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Tetanus, diphtheria, and pertussis vaccine (Tdap) in pregnancy and risk of major birth defects in the offspring
接收日期：2019 年 7 月 11 日；修订日期：2019 年 10 月 31 日；接受日期：2019 年 12 月 3 日
DOI：10.1002/bdr2.1642
摘要
背景
方法
结果
- 孕早期暴露：总体畸形风险估计值为1.0（0.7，1.5）；可分析 9 种特定畸形，校正 OR 值介于0.7~1.3，所有置信区间均包含 1.0。
- 孕中晚期暴露：分析 15 种孕晚期可能致病的畸形，其中 9 种完成校正风险计算，风险值介于0.5~1.9，置信区间下限均未超过 1.0。
结论
1 引言
美国 CDC 免疫实践咨询委员会（ACIP）建议：孕妇应在孕 27~36 周接种 Tdap，无论既往接种史。
2012 年该建议发布后，孕期接种率大幅上升。多数研究证实疫苗对母儿安全，但仅少数研究分析特定畸形（如小头畸形），多数仅以总体畸形为结局，统计效能不足。
多数畸形易感期为孕早期，而 Tdap 推荐在孕晚期接种，但部分女性会在孕早期意外接种；部分畸形亦可在孕晚期形成。因此本研究分别分析孕早、中晚期Tdap 暴露与特定出生缺陷的关联。
2 研究方法
研究设计
- 病例组：重大结构畸形患儿
- 对照组：无重大畸形活产儿
分娩后 6 个月内由研究护士进行电话访谈，收集人口学、生育史、孕期用药 / 疫苗接种、不良生活习惯等信息。
结局定义
- 孕早期分析：51 种特定出生缺陷
- 孕中晚期分析：15 种孕晚期可能致病的畸形
排除染色体异常 / 综合征病例（N=1028）。
暴露判定
- 孕早期（末次月经后前 3 个阴历月）
- 孕中晚期（第 4 个阴历月至分娩）
统计分析
使用倾向得分校正混杂因素：种族 / 民族、教育、年龄、婚姻状况、孕前 BMI、研究中心、吸烟、饮酒、违禁药品、畸形家族史、妊娠计划、孕次、产次、多胎、流产史、产前检查、围孕期叶酸、哮喘、糖尿病等。
敏感性分析采用仅校正研究中心的传统多因素 logistic 回归。
3 结果
研究对象
孕期 Tdap 暴露2357 例：孕早期 103 例，孕中晚期 2256 例；**74%** 经医疗机构确认。
接种 Tdap 的孕妇特征：年龄更大、初产妇、非吸烟、教育水平更高、计划妊娠比例更高。
对照组接种率：15.9%，随年份显著上升（2006—2009 年 0.4%→2013—2015 年 82.6%）。
孕早期 Tdap 暴露
特定畸形校正 OR：
- 唇腭裂：1.0（0.4，2.5）
- 隐睾：1.0（0.4，2.6）
- 尿道下裂：0.9（0.4，2.4）
- 肾脏集合系统异常：0.7（0.3，1.8）
- 心脏畸形总体：1.2（0.7，1.9）
所有校正 OR均 < 1.3，置信区间均包含 1.0。
孕中晚期 Tdap 暴露
- 风险降低：隐睾 0.5（0.4，0.7）、幽门狭窄 0.7（0.5，1.0）、小肠闭锁 0.7（0.4，1.2）等
- 风险接近 1.0：胼胝体发育不良 1.1（0.7，1.7）、导水管狭窄 1.3（0.5，3.4）
- 略升高但无统计学意义：白内障 1.9（0.9，3.7）
所有 95% CI均包含 1.0。
4 讨论
- 孕早期意外接种：总体与特定畸形风险均未升高
- 孕中晚期（推荐接种时段）：无明确致畸信号
白内障 OR 略高但置信区间宽、样本量小，需进一步研究。
优势
局限
5 结论
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