Expanded Recommendations for Use of Pneumococcal Conjugate Vaccines Among Adults Aged ≥50 Years: Recommendations of the Advisory Committee on Immunization Practices — United States, 2024
Weekly / January 9, 2025 / 74(1);1–8
年龄≥50岁的成人使用肺炎球菌结合疫苗的扩展建议:美国免疫实践咨询委员会的建议,2024年
马里兰州小林美和子1;安德鲁·j·雷德纳博士2;瑞安·吉尔克,公共卫生硕士1;魏星,国家统计局1;艾玛·阿科尔西博士1;医学博士佩德罗·莫罗3;医学博士Mini Kamboj4;乔治·a·库切尔,医学博士5;罗伯特·谢克特,医学博士6;医学博士杰米·罗尔7;医学博士亚当·l·科恩1 (查看作者关系)
摘要
关于这个话题已经知道了什么?
在2024年10月之前,建议19-64岁有肺炎球菌疾病风险的成年人和所有≥65岁的成年人接种单剂15价、20价或21价肺炎球菌结合疫苗(PCV)。
这份报告增加了什么?
2024年10月23日,免疫实践咨询委员会建议所有年龄≥50岁的PCV初发或有未知疫苗接种史的成人接种单剂PCV。对19-49岁成年人的基于风险的建议保持不变。
这对公共卫生实践有什么影响?
更新的、扩大的基于年龄的建议有望改善50-64岁成年人的肺炎球菌疾病预防,特别是在经历较高发病率的人群中。
摘要
在2024年10月之前,免疫实践咨询委员会(ACIP)建议所有年龄≥65岁的成年人,以及年龄在19-64岁、有肺炎球菌疾病风险、未接种过肺炎球菌结合疫苗或疫苗接种史未知的人群使用肺炎球菌结合疫苗。选项包括20价PCV(PCV 20;Prevnar20惠氏制药)或21价PCV(PCV21;CAPVAXIVEMerck Sharp & Dohme)单独使用或15价PCV(PCV 15;VAXNEUVANCEMerck Sharp & Dohme)与23价肺炎球菌多糖疫苗(PPSV23Pneumovax23默克夏普&多姆公司)。对于使用13价PCV开始其肺炎球菌疫苗接种系列的成人,还有关于使用PCV20或PCV21的其他建议(PCV13Prevnar13惠氏制药)。ACIP肺炎球菌疫苗工作组采用证据到建议框架来指导其审议扩大基于年龄的PCV建议,以包括50-64岁的成年人。2024年10月23日,ACIP建议所有年龄≥50岁的PCV初治成年人服用单剂PCV。对年龄在19-49岁有风险状况的成年人和接种PCV13疫苗的成年人的PCV建议与以前的建议没有变化。本报告总结了这些建议所考虑的证据,并提供了PCV使用的最新临床指南。
介绍
肺炎链球菌(肺炎球菌)是呼吸道感染、菌血症和脑膜炎的常见细菌原因。肺炎球菌结合疫苗(PCV)在儿童中的广泛使用降低了肺炎球菌疾病的发病率,包括通过直接影响降低了儿童中的发病率,以及通过间接影响降低了未接受PCV的年龄较大的儿童和成人中的发病率(即,由于儿童肺炎球菌的传播减少,人群中的发病率降低) (1,2)。然而,患有增加肺炎球菌疾病风险的潜在疾病或因素(风险疾病)*的人和老年人患肺炎球菌疾病的几率更高。此外,肺炎球菌疾病发病率的种族差异仍然存在,包括非西班牙裔黑人或非裔美国人(黑人)和非西班牙裔美国人印第安人或阿拉斯加土著(AI/AN)成年人(3)。
在10月份的会议之前,免疫实践咨询委员会(ACIP)建议所有年龄≥65岁的成年人以及年龄在19-64岁之间、有接种过PCV或疫苗接种史不明的高危人群接种单剂PCV。选项包括20价PCV(PCV 20;Prevnar20惠氏制药) (4)或21价PCV(PCV21;CAPVAXIVE默克夏普和多姆公司) (5)单独使用,或者15价PCV(PCV 15;VAXNEUVANCE默克夏普和多姆公司) (6)其次是23价肺炎球菌多糖疫苗(PPSV23Pneumovax23,默克夏普和多赫米) (7)。其他建议适用于使用13价PCV开始其肺炎球菌疫苗接种系列的成人使用PCV20或PCV21(PCV13;惠氏制药) (8,9)。
2024年6月,ACIP建议将PCV21作为建议接受PCV的成年人的一个选项,并建议对现有证据进行审查,以确定数据是否支持将所有建议的PCV的年龄建议降低至≥50岁(8)。PCV21的批准,它是专门针对通常在成人中引起疾病的肺炎球菌血清型(图),被视为减少美国成人肺炎球菌疾病发病率和健康差异的独特机会。本报告总结了ACIP考虑的关于扩大基于年龄的建议以包括50-64岁成年人的证据,强调了肺炎球菌疾病发病率和死亡率、健康差异和资源使用的考虑因素。
方法
在2024年7月至10月期间,ACIP肺炎球菌疫苗工作组在建议证据(EtR)框架内考虑了50至64岁未感染PCV的成年人使用PCV的情况。†回顾了已发表和未发表的关于肺炎球菌疾病发病率和死亡率、肺炎球菌疫苗接种覆盖率和年龄≥50岁的PCV使用的经济模型的数据;和种族对研究结果进行了总结(3,10)。先前对PCV15、PCV20和PCV21的建议、评估、开发和评估(等级)审查的分级(8,11,12)由MEDLINE(使用PubMed)和ClinicalTrials.gov的更新搜索进行补充,以确定更多关于安全性和免疫原性的文献。审查了来自疫苗不良事件报告系统(VAERS)的关于PCV20的上市后安全性数据,以及使用医疗保险和医疗补助服务中心(CMS)数据进行的分析。
基本原理和证据
年龄≥19岁成人的肺炎球菌疾病发病率
肺炎球菌性肺炎占所有住院肺炎病例的12%-13%,据估计每年导致约225,000名美国成人住院(13–15)。在患有侵袭性肺炎球菌疾病的50-64岁成年人(IPD)和因肺炎球菌肺炎住院的人中,约90%有一种或多种风险状况(3,14)。在新冠肺炎疫情之前,大约有30,000 IPD§美国成年人中每年发生的病例(16)。2022年,50-64岁成年人的IPD发病率和死亡率分别为每10万人口13.2和1.8。这些比率高于所有其他年龄组,但年龄≥65岁的成人除外,其发病率和死亡率分别为每100,000人中17.2人和2.7人(1)。根据CDC的主动细菌核心监测(ABCs)数据,在2018-2022年期间(在PCV20被广泛使用之前和PCV21在成人中获得批准之前),56%和83%¶的IPD病例是由50-64岁成人中的PCV20和PCV21所含的肺炎球菌血清型引起的(17)。
肺炎球菌疾病发病率和疫苗接种覆盖率的种族差异
据估计,32 %- 54%的50-64岁成年人至少有一种符合基于风险的肺炎球菌疫苗接种的风险状况。**然而,2022年行为风险因素监测系统数据显示,只有37%的50-64岁成人接受了基于风险的疫苗接种建议,而70%的≥65岁成人接受了基于年龄的建议;疫苗接种率的种族差异很明显†† (3)。ABCs的数据显示,黑人成年人的IPD比率在更年轻的年龄(55-59岁)达到峰值,而非黑人成年人的IPD比率随着年龄的增长而增加(3)。尽管在美国儿童中使用PCV13降低了成人中PCV13型IPD发病率的差异,可能是因为间接效应;其余的种族差异是由非PCV13血清型造成的,AI/AN和黑人成人中的非PCV13血清型IPD比率(分别为每100,000人中25人和10人)超过了每100,000人中6人的平均比率(3)。
临床试验中PCV的免疫原性和安全性
一项最新的文献搜索发现了六项PCV15试验(18–23),三次PCV20试用(24–26),以及七次PCV21试验(27–32)包括年龄≥50岁成人的免疫原性和安全性数据。来自更新文献搜索的证据摘要与之前的摘要相比基本保持不变(3,8,11,12)。与PCV13相比,PCV15符合所有共享的PCV13血清型的非劣效性标准,并且对非PCV13血清型22F和33F的免疫应答在统计上显著更高。与PCV13相比,PCV20符合所有PCV13血清型的非劣效性标准,与PPSV23相比,PCV20符合七种非PCV13血清型中的六种(血清型8不符合)(24–26)。与PCV20相比,PCV21符合10个共有血清型中的10个的非劣效性标准,并且11个独特血清型中的10个的免疫应答在统计上显著更高(血清型15C不符合)。施用PCV15或PCV20后,未报告疫苗相关的严重不良事件(SAE );在施用PCV21后,以前曾报告过两起疫苗相关的SAE(8)。
PCV20许可后安全数据
对2021年10月至2024年8月期间VAERS 19岁以上成人服用PCV20后的报告进行分析后,发现了格林-巴利综合征的信号(GBS);然而,总体报告率仍然较低(每百万剂分发量0.7例) (3)。对截至2024年5月的CMS数据的初步分析显示,GBS的信号具有统计学意义年龄≥65岁的医疗保险受益人服用PCV20后。然而,当在敏感性分析中应用另一种GBS定义或根据诊断代码的阳性预测值进行调整时,与图表审查确认相比,该信号没有统计学意义(3)。
经济分析
两个经济模型(Tulane-CDC和Merck)评估了50-64岁未感染PCV的成年人使用PCV20和PCV21的成本效益(10)。第三个模型(辉瑞公司)仅评估了使用PCV20的成本效益(10)。所有三个模型都使用质量调整生命年(QALY)作为主要健康结果。Tulane-CDC模型估计PCV21的每QALY收益成本为131,023-214,430美元,PCV20的每收益成本为251,037-546,811美元。默克模型估计PCV21的每QALY收益为251,048-425,455美元,PCV20的每收益为548,114-879,117美元。辉瑞模型估计PCV20的每QALY收益为56,376-133,524美元。成本效益估计对儿科疫苗接种的间接效应和疫苗接种保护期的假设最敏感。这些模型的局限性包括疫苗接种保护期的不确定性、儿童疫苗接种间接影响的大小以及未来成人补充肺炎球菌疫苗剂量的影响。
PCV的使用建议
ACIP建议所有年龄≥50岁的初发PCV的成年人接受PCV。对19-49岁有风险状况的成年人和以前接受过PCV13的成年人的PCV建议保持不变(表) (8)。该建议得到了几个因素的支持,包括提高疫苗接种覆盖率和降低50-64岁成人肺炎球菌疾病发病率和死亡率的潜力,特别是在发病率较高的人群中。还考虑了对所有pcv实施一致的基于年龄的建议的容易程度。与会者承认,指导经济模型的关键假设存在不确定性,而且与多氯联苯21相比,多氯联苯20的每QALY估计成本更高。
血清4型肺炎球菌疾病高比例人群中PCV的选择
在许多美国环境中,预计PCV21比其他推荐的PCV覆盖更多的循环肺炎球菌菌株。在某些人群中≥30%的肺炎球菌疾病由于血清型4,预计包含血清型4(单独的PCV20或串联的PCV15和PPSV23)(图)的肺炎球菌疫苗比PCV21(箱子)。
PPSV23用于经历过PCV13但未完成推荐疫苗接种系列的成人
对于已经开始接种PCV13肺炎球菌疫苗系列但尚未接受所有推荐剂量的19岁以上成人,不再推荐将PPSV23作为完成系列的一个选项。建议使用PCV20或PCV21来完成之前建议的系列。(表格)。
与其他疫苗共同给药
根据CDC的免疫接种一般最佳实践指南,对于在健康护理就诊时没有特定疫苗禁忌症的成人,建议在同一就诊时常规接种肺炎球菌疫苗和其他适龄剂量的疫苗(33)。
禁忌症和注意事项
疫苗接种提供者应查阅疫苗包装说明书,了解预防措施、警告和禁忌症(4–7)。已知对疫苗的任何成分有严重过敏反应(例如过敏反应)的人禁用PCV或PPSV23疫苗接种。因为pcv与CRM197(一种无毒的基因改变的白喉毒素)结合,这些疫苗也禁止用于已知对任何含白喉类毒素的疫苗有严重过敏反应的人(4–7)。
疫苗不良事件的报告
接种疫苗后发生的不良事件应报告给VAERS。有关向VAERS报告的说明,请访问https://vaers.hhs.gov/reportevent.html或者拨打800-822-7967。
未来的研究和监测重点
CDC和ACIP将继续评估成人肺炎球菌疫苗的安全性和公共卫生影响。这包括监测PCV疫苗免疫的持续时间,以确定是否需要加强免疫,从而确保老年人继续受到最新疫苗建议的保护,并测量常规儿童期疫苗接种对成人发病率的任何间接影响。
感谢
艾莉森·艾伯特,索菲亚·布莱特尼茨基,塔瑞恩·费尔利,马克·菲舍尔,朱丽安·吉,谢尔比·米勒,诺埃尔·尼尔森,劳里·奥雷尔,苏桂强,利兹·贝拉斯克斯,疾病预防控制中心;亚利桑那大学Doug Campos-out calt;麦克马斯特大学丽贝卡.摩根。
ACIP肺炎球菌疫苗工作组
Jamie Loehr,Cayuga家庭医学;康乃尔大学Mini Kamboj、纪念斯隆-凯特琳癌症中心、琼和桑福德·威尔医学院;乔治·库切尔,康涅狄格健康中心;罗伯特·谢克特,加州公共卫生部;露西亚·李,蒂娜·蒙高,美国食品药品监督管理局;村上里沙·克莱托尔,卫生资源和服务管理局;Uzo Chukwuma,印度卫生局;Mamodikoe Makhene,Meenu Upadyay,国立卫生研究院;Lynn Fisher,美国家庭医师学会;莫妮卡·阿杜拉,美国儿科学会,传染病委员会;詹森·高德曼,萨巴哈桑,美国内科医师学会;David A. Nace,美国老年医学会,急性和长期护理医学协会;科拉·胡佛,免疫管理者协会;Mary Hayney,美国药剂师协会;王小叶儿,加拿大全国免疫咨询委员会;詹姆斯·麦考利,美国传染病学会;罗伯特·霍普金斯,威廉·沙夫纳,国家传染病基金会;弗吉尼亚·凯恩,国家医学协会;莫尼卡·m·法利,埃默里大学;盖茨基金会基思·克鲁格曼;德雷克塞尔大学医学院萨拉·s·朗;Katherine A. Poehling,维克森林大学医学院;亚瑟·莱因戈尔德,加州大学伯克利分校;纽约科恩儿童医疗中心的劳里·鲁宾;匹兹堡大学理查德·k·齐默曼。
通讯作者:小林美和子,mkobayashi@cdc.gov.
1美国疾病预防控制中心国家免疫与呼吸系统疾病中心细菌性疾病科;2美国疾病预防控制中心国家免疫和呼吸系统疾病中心免疫服务部;3疾病预防控制中心免疫安全办公室;4纽约州纽约市康乃尔大学纪念斯隆-凯特琳癌症中心、琼和桑福德·威尔医学院;5康涅狄格健康,法明顿,康涅狄格州;6加州公共卫生部;7卡尤加家庭医学,伊萨卡,纽约。
所有作者都已完成并提交了国际医学期刊编辑委员会表格,用于披露潜在的利益冲突。Mini Kamboj报告收到了弗吉尼亚州卫生部的付款、Magic Oncology(科罗拉多大学)的旅行支持,以及作为美国临床肿瘤学会成人癌症疫苗接种指南共同主席的无偿服务。乔治·a·库切尔报告了美国国立卫生研究院(以病人为中心的结果研究所)的资助。没有披露其他潜在的利益冲突。
*酗酒;脑脊液漏;慢性心脏、肝脏或肺部疾病;慢性肾衰竭;吸烟;人工耳蜗;先天性或获得性无脾症;糖尿病;全身恶性肿瘤;艾滋病毒;霍奇金病;免疫缺陷;医源性免疫抑制;白血病、淋巴瘤或多发性骨髓瘤;肾病综合征;实体器官移植;或镰状细胞病或其他血红蛋白病。
† https://www . CDC . gov/acip/evidence-to-recommendations/成人-50-64-无肺炎球菌疫苗-etr.html
§定义为正常无菌部位(如血液、脑脊液、骨或关节间隙)的肺炎球菌感染。
¶基于免疫原性数据,PCV21获得了针对IPD血清型15B的保护适应症。如果血清型15B作为PCV21血清型的一部分包括在内,该百分比增加到85%。
**根据2020年国民健康访谈调查,至少符合以下条件之一:慢性心脏病、慢性肺病、慢性肝病、糖尿病、吸烟、酒精中毒、因处方导致的免疫系统减弱、因健康状况导致的免疫系统减弱、实体癌(不包括非黑色素瘤皮肤癌或未知类型的皮肤癌)、血癌。非西班牙裔亚裔成人的比例为32%;西班牙裔或拉美裔(西班牙裔)成年人43%;非西班牙裔白人(白人)成年人50%;黑人成年人占54%。
††根据2022年行为风险因素监测系统数据,年龄在50-64岁的成人中,根据种族和族裔的风险建议,任何肺炎球菌疫苗的覆盖率为27.9%(西班牙人),39.3%(白人),38.2%(黑人),36.5%(亚洲人),35.1%(AI/AN);按种族和民族划分,年龄≥65岁的成年人的覆盖率为55.1%(西班牙裔)、72.7%(白人)、63.1%(黑人)、64.1%(亚裔)和62.1% (AI/AN)。
这些案例基于未经图表确认的索赔。因此,除了用于主要分析的GBS定义(国际疾病分类,第十次修订,临床修改[ICD-10-CM]代码:G61.0),基于文献搜索的替代定义(ICD-10-CM代码:G61.0、G61.81、G61.1、G61.8和G61.9)用于灵敏度分析。
30%的阈值是由经济模型指导的,这些模型显示,一旦血清型4引起的肺炎球菌疾病的百分比超过30%,使用PCV21可能导致更高的成本,并且在某些情况下,与使用PCV20相比,健康结果更差。https://www . CDC . gov/acip/downloads/slides-2024-06-26-28/02-肺炎球菌-Stoecker-508.pdf
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- 默克·夏普&多梅公司。一项3期、多中心、随机、双盲、活性对照研究,旨在评估成年HIV感染者服用V116的安全性、耐受性和免疫原性。新泽西州拉威:默克·夏普&多梅公司;2023.https://clinicaltrials.gov/study/NCT05393037
- 默克·夏普&多梅公司。V116在肺炎球菌疫苗中的安全性和免疫原性——50岁或以上的初治成人(v 116–010,STRIDE-10)。新泽西州拉威:默克·夏普&多梅公司;2024.https://www.clinicaltrials.gov/study/NCT05569954?term=V116-010&rank=1
- Kroger A,Bahta L,Long S,Sanchez P .免疫接种的一般最佳实践指南。佐治亚州亚特兰大市:美国卫生与公众服务部,CDC2024.www.cdc.gov/vaccines/hcp/acip-recs/general-建议/下载/通用-建议. pdf
图. 血清型*,†包括在目前推荐给成人的肺炎球菌疫苗中—美国,2024年
缩写:PCV =肺炎球菌结合疫苗;PCV15 = 15价PCVPCV20 = 20价PCVPCV21 = 21价PCVPPSV23 = 23价肺炎球菌多糖疫苗。
* PCV21被批准用于预防由血清型15B引起的侵袭性肺炎球菌疾病,这是基于调理吞噬细胞活性反应增加四倍或更多的参与者比例的预先指定标准。https://www.fda.gov/media/179426/download?attachment
†PCV21包含血清型20A。
表.实施19岁以上成人肺炎球菌疫苗建议的临床指南——美国,2024年10月
风险或年龄组 | 以前接种的疫苗 | 疫苗接种的选择 |
---|---|---|
年龄≥50岁的成年人 | 任何年龄都没有或只有PCV7 | 单一剂量的PCV21、PCV20或PCV15。如果服用PCV15,应在服用PCV15后≥1年服用单剂PPSV23*。如果PCV15用于患有免疫妥协病症的成人,†耳蜗植入,或者脑脊液漏。 |
仅限PPSV23 | 在最后一剂PPSV23后≥1年,单剂PCV21、PCV20或PCV15。 | |
仅PCV13 | 在服用PCV13后≥1年服用单剂PCV21或PCV20。 | |
任何年龄的PCV13和年龄< 65岁的PPSV23 | 在最后一次接种肺炎球菌疫苗后≥5年,接种一剂PCV21或PCV20。 | |
任何年龄的PCV13和≥65岁的PPSV23 | 对于任何年龄≥65岁的成年人,如果已经完成了推荐的PCV13和PPSV23系列疫苗接种(即,在年龄≥65岁时接种PPSV23 ),但尚未接种PCV21、PCV20或PCV15,则建议就单剂量PCV21或PCV20的给药做出共同的临床决策。如果决定使用PCV21或PCV20,建议在最后一次接种肺炎球菌疫苗后≥5年注射一次。 | |
年龄在19-49岁的成年人,患有免疫缺陷疾病,†脑脊液漏,或者耳蜗植入 | 任何年龄都没有或只有PCV7 | 单一剂量的PCV21、PCV20或PCV15。如果使用PCV15,则在服用PCV15后8周服用一剂PPSV23* ≥8周。 |
仅限PPSV23 | 在最后一剂PPSV23后≥1年,单剂PCV21、PCV20或PCV15。 | |
仅PCV13 | 在服用PCV13后≥1年服用单剂PCV21或PCV20。 | |
PCV13和1剂PPSV23 | 在最后一次接种肺炎球菌疫苗后≥5年,接种一剂PCV21或PCV20。肺炎球菌疫苗接种系列已经完成,无需再接种新的肺炎球菌疫苗。 | |
PCV13和2剂PPSV23 | 当患者年满50岁时,应再次审查肺炎球菌疫苗接种建议。或者,应在最后一次接种肺炎球菌疫苗后≥5年时接种单剂PCV21或PCV20。如果使用PCV21或PCV20,则该系列是完整的,并且不需要随后使用额外的肺炎球菌疫苗剂量。 | |
患有慢性疾病的19-49岁成年人§ | 任何年龄都没有或只有PCV7 | 单一剂量的PCV21、PCV20或PCV15。如果服用PCV15,应在服用PCV15后≥1年服用单剂PPSV23*。 |
仅限PPSV23 | 在最后一剂PPSV23后≥1年,单剂PCV21、PCV20或PCV15。 | |
仅PCV13 | 在服用PCV13后≥1年服用单剂PCV21或PCV20。 | |
PCV13和1剂PPSV23 | 当患者年满50岁时,应再次审查肺炎球菌疫苗接种建议。 |
盒子.血清4型肺炎球菌疾病高比例社区选择肺炎球菌结合疫苗的临床指南——美国,2024年
- PCV21包含以前推荐的肺炎球菌疫苗中没有的八种肺炎球菌血清型(即PCV15、PCV20和PPSV23)。然而,PCV21不包含先前推荐的肺炎球菌疫苗中包含的某些肺炎球菌血清型,其中之一是肺炎球菌血清型4。
- 在美国西部的某些成年人群中,出现了高百分比(即≥30%)的由血清型4引起的IPD。来自CDC主动细菌核心监测的可用IPD血清型数据,以及来自阿拉斯加和纳瓦霍部落的类似监测,表明该血清型在阿拉斯加、科罗拉多州、纳瓦霍部落、新墨西哥州和俄勒冈州特别流行。血清型4 IPD在各年龄组均有发生;然而,在年龄< 65岁的成年人中经常观察到病例,他们有潜在的疾病,如酒精中毒、慢性肺病、吸烟、无家可归和注射毒品使用。在这些地理区域的这些人群中,与PCV21相比,其他推荐的肺炎球菌疫苗(例如,单独的PCV20或PCV15和PPSV23两者)预计可提供更广泛的针对局部传播菌株的血清型覆盖。
- 在美国西部没有IPD监测的其他地区,血清型4 IPD病例的百分比目前未知。美国其他地理区域(如中西部、东部和南部地区)的IPD监测未检测到显著百分比的血清型4。
- 随着肺炎球菌疾病流行病学的发展,将对该临床指南进行审查和更新。
缩写:IPD =侵袭性肺炎球菌疾病;PCV =肺炎球菌结合疫苗;PCV13 = 13价PCVPCV15 = 15价PCVPCV20 = 20价PCVPCV21 = 21价PCVPPSV23 = 23价肺炎球菌多糖疫苗。
本文的建议引用:Kobayashi M,Leidner AJ,Gierke R,等,《50岁以上成人使用肺炎球菌结合疫苗的扩展建议:美国免疫实践咨询委员会的建议》, 2024年。MMWR莫布凡人周刊代表2025;74:1–8.DOI:http://dx.doi.org/10.15585/mmwr.mm7401a1.
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