XBB.1.5疫苗针对奥密克戎亚变异株的持久性

我们通过链接内布拉斯加州电子疾病监测系统和内布拉斯加州免疫信息系统 （NESIIS） 的记录，在大约 180 万人的队列中收集了 2023 年 9 月 11 日至 2024 年 2 月 21 日期间三种 XBB.1.5 疫苗的接种情况和 Covid-19 发病率的个人层面数据。有关数据来源和统计分析计划的详细信息，请参阅补充附录的“补充方法”部分，本函全文见 NEJM.org。在此期间，主要流行变异株从EG.5和XBB.1.16变为HV.1，再变为JN.1，XBB.1.5亚变异株的患病率从10%下降到1%以下。在队列中，218,250人（11.9%）接种了XBB.1.5疫苗，其中133,403人（61.1%）接种了辉瑞-BioNTech疫苗，84,307人（38.6%）接种了Moderna疫苗（补充附录中的图S1）。总队列中共报告了 21,988 例 SARS-CoV-2 感染、1364 例与 Covid-19 相关的住院治疗和 237 例与 Covid-19 相关的死亡（表 S1）。

我们考虑了四个临床终点：感染、住院、住院或死亡（以先发生者为准）和死亡。我们将Cox回归模型拟合到每个事件时间，其中更新疫苗的风险比取决于疫苗接种后经过的时间（参见补充附录中的补充方法部分）。为了减少感染率随时间变化引起的混杂偏倚，我们比较了同一天XBB.1.5疫苗接受者和非接受者之间的疾病风险。为了进一步减少混杂偏倚，我们将自上次疫苗接种以来的时间、自上次感染以来的时间和人口统计学特征（性别、年龄、种族、民族和社会经济地位）作为协变量。我们计算每个终点的疫苗有效性为1减去风险比。

疫苗有效性的估计值见图1A、1C、1E和1G以及表S2。4周后，疫苗对感染的有效性达到52.2%（95%置信区间[CI]，44.6至58.7）。10周后降至32.6%（95%CI，28.1-36.8），20周后降至20.4%（95%CI，6.2-32.5）。4周后，抗住院有效性达到66.8%（95%CI，51.7-77.1），10周后降至57.1%（95%CI，40.4-69.2）。对死亡的有效性高于对其他终点的有效性;然而，由于死亡人数很少，仍然存在很大的不确定性。进一步的分析表明，XBB.1.5疫苗对年龄组和以前没有感染过或以前接种过疫苗的人有效（图S2）。

我们还分别分析了两个疫苗接种队列的数据：在2023年10月25日或之前接种XBB.1.5疫苗的人，以及在2023年10月25日之后接种的人。每个队列的XBB.1.5疫苗接种者数量大致相同。结果如图1B、1D、1F和1H以及表S3和S4所示。第二组的疫苗有效性低于第一组，这表明XBB.1.5疫苗对JN.1的保护作用低于对XBB亚系的保护作用。

这项研究主要包括有症状的 SARS-CoV-2 感染，不包括家庭 Covid-19 抗原检测的结果。我们检查了内布拉斯加州医院协会成员医院的所有出院数据，并审查了内布拉斯加州的所有死亡证明，以确定与 Covid-19 相关的死亡。尽管在Covid-19的联邦公共卫生紧急状态到期后，疫苗管理报告成为可选的，但向NESIIS报告XBB.1.5疫苗接种数据的疫苗提供者数量与强制报告期间的数量相似（见补充附录中的补充方法部分）。

我们的分析受到混杂偏倚的限制。为了减少这种偏差，我们针对测量的基线特征进行了调整。我们还比较了同一天XBB.1.5疫苗接受者和非接受者之间的疾病发病率，以避免因时间趋势而产生混淆。敏感性分析表明，我们对混杂因素的统计调整是成功的，我们的结果对建模选择是稳健的（参见补充附录）。

统计分析计划预先指定了对数风险比的分段线性函数。由此产生的疫苗对感染有效性的曲线在4周和6周时突然变化（图1A）。图S4A显示了更平滑的表示。过拟合可能会影响结果;因此，不应过度解释曲线。具体来说，有效性很可能在大约4周时达到峰值，但数据密度不足以精确定位峰值。

这封信于 2024 年 5 月 29 日在 NEJM.org 发表。

由Dennis Gillings杰出教授职位（林博士）和美国国立卫生研究院（林博士和徐博士）的资助（R01 HL149683和AI029168）支持。

作者提供的披露表格与本函的全文一起见 NEJM.org。