乙型肝炎感染母亲的婴儿（2008年8月发布）

欧洲[^4-6]和其他地方^[7]的许多研究表明，不同剂量的乙型肝炎疫苗和人类抗HBs免疫球蛋白（human-anti-HBs immunoglobulin， HBIGs）的组合在减少慢性感染女性的垂直传播方面非常有效。研究显示，即使不使用额外的HBIG，重组疫苗的接种率也高于90%[^8-10]。

1994年的一项综述得出结论，影响保护的因素是疫苗剂量、出生时开始免疫接种和完成免疫接种过程。对 HBeAg 血清阳性女性的研究表明，婴儿慢性感染（即疫苗失败）的发展与高母体病毒载量有关;特异性病毒突变的作用尚不确定^[11-13]。

这些研究中的绝大多数仅限于HBeAg血清阳性妇女所生的足月儿，因此几乎没有证据证明PEP在抗HBe阳性妇女的婴儿中的有效性。对抗HBe阳性女性所生婴儿的研究表明，慢性感染的发生并不常见，即使在单独接种疫苗的婴儿中也是如此^[4-5]，[^14]因此，英国的建议是此类婴儿应仅接种疫苗，而不应额外接种HBIG。

最近，一项系统评价重申了缺乏免疫球蛋白对此类婴儿的额外益处的证据^[15]。对早产儿的研究仅限于记录对疫苗的免疫反应的研究，没有关于PEP对早产儿有效性的数据。

然而，已知早产儿对乙型肝炎疫苗接种的早期反应低于足月儿^[16]，尽管最终反应率相当。自2006年以来，作为预防措施，除了接种疫苗外，还建议任何HBV感染女性所生的极早产儿都接种HBIG^[17]。

现行政策和程序

自2000年4月以来，建议英格兰和威尔士的所有孕妇都应通过HBsAg筛查进行乙型肝炎检测，并且所有HBsAg血清阳性妇女的婴儿都应进行免疫接种（HSC 1998/127）[^18]。

建议所有感染HBV的母亲在出生后、1月龄和2月龄以及12个月大时尽快接种小儿乙型肝炎疫苗。对于HBsAg血清阳性母亲的“高危”婴儿[框1]，建议在出生后尽快（不迟于48小时）肌肉注射200IU HBIG^[17]。

方框1

以下婴儿被认为是“高危”婴儿，应同时接种疫苗和HBIG（2006年）：

母亲是HBsAg 血清阳性和 HBeAg 阳性
母亲是HBsAg 血清阳性和 HBeAg/抗 HBe 阴性
母亲血清学阳性，e标志物不可用
母亲在怀孕期间患有急性乙型肝炎。
母亲血清学阳性，婴儿出生时体重不超过 1,500 克

出生体重超过1,500g的“低风险”HBsAg血清阳性母亲的婴儿应在出生后尽快单独接种疫苗，然后在1月和2月以及12个月大时接种疫苗。

英国卫生安全局（UKHSA）持有 HBIG 的供应，并发放每一剂疫苗，以准备为“高风险”妇女的婴儿出生准备。然后通过全科医生或儿科医生对婴儿进行随访，并收集免疫日期和检测结果。

对于“低风险”女性，通常由儿科专科医生或全科医生进行随访，并建议进行当地协调和审核^[18]。

对现行政策的评估

在英国，一项HPA筛查纳入了符合HBIG条件的婴儿，证实尽管接受了HBIG和疫苗接种，但其婴儿的慢性感染率约为26/543（4.9%）^[19]。

婴儿感染乙型肝炎的几率取决于出生年份、母亲HBeAg状况和种族。与其他符合HBIG条件的群体相比，HBeAg血清阳性和抗HBe血清阴性的母亲所生婴儿的感染风险更高（见上文）。没有检查胎龄或出生体重的作用。

最近对布拉德福德 HBsAg 血清阳性妇女的审计记录了 4/57 （7%）的 HBeAg 阳性妇女所生婴儿的慢性感染，而单独接种疫苗的抗 HBe 阳性妇女所生婴儿的慢性感染率为 0/219 （0%）（个人通信，Leema Inamdar）。除了发生慢性感染的婴儿外，只有一小部分婴儿有令人信服的感染消退证据（抗HBc抑制达到90%或以上）。

总体而言，HBeAg血清阳性和抗HBe阳性妇女所生婴儿的传播率分别为11/57（19%）和1/211（0.5%）。

在抗HBe阳性妇女的孩子中检测到的单一感染在出生当天接种了疫苗，但第二剂推迟到7周龄。这表明，仅接种疫苗就足以在很大程度上防止传播，从而预防抗HBe阳性妇女所生婴儿的慢性和急性感染病例。这些数据支持英国现行政策在正确实施时的有效性。

英国对该计划的其他审计显示，疫苗覆盖率和疫苗接种及时性范围广泛^[20-23]。

在人口流动性高、HBV患病率相对较高的市中心地区进行的两项评估中，3剂疫苗的覆盖率达到90%，但121个英国PCT向HPA提交的常规数据表明，只有70%的符合条件的儿童在1岁时接种了3剂疫苗^[24]。

几乎所有已发表的评估都未能记录对高危人群代表性样本的后续血液检测。因此，提高免疫接种和后续检测的覆盖率显然是地方资源分配的优先事项。

病毒载量检测的作用

近年来，病毒载量检测已成为慢性感染者管理中的常见调查。许多产前妇女可能在怀孕前接受过评估，或者如果在怀孕期间被发现，现在正在分娩前接受评估。这就提出了一个问题，即抗HBe血清阳性的HBV感染者所生的婴儿是否应考虑进行HBIG治疗。

根据上述证据，没有令人信服的理由为抗HBe阳性妇女的婴儿提供HBIG，因此没有理由建议在妊娠期进行常规病毒载量检测。然而，人们认识到，对于为自身管理而测量病毒载量的女性，会发现少数病毒载量的水平接近 HBeAg 阳性女性的水平。

因此，建议允许在病毒载量等于或高于 1 x 10⁶ IU/ml 的妇女的婴儿中使用 HBIG。一项伦敦研究显示，该水平与HBeAg状态密切相关^[25]，相当于约5 x 10⁶拷贝/ml的水平，这与卫生和社会保健部（Department of Health and Social Care， DHSC）对受感染医护人员政策的评价中的HBeAg状态相关^[26]。因此，从2008年9月1日起，UKHSA将为以下婴儿签发HBIG [方框2]）。

方框 2

以下婴儿被认为是“高风险”，应同时接种疫苗和HBIG（2008年）：

母亲是HBsAg 血清阳性和 HBeAg 阳性
母亲是HBsAg 血清阳性和 HBeAg/抗 HBe 阴性
母亲血清学阳性，e标志物不可用
母亲在怀孕期间患有急性乙型肝炎
母亲血清学阳性，婴儿出生时体重不超过 1,500 克

HBsAg 血清阳性且已知产前样本中 HBV DNA 水平等于或高于 1 x 10⁶ IU/ml 的女性*

*请注意，UKHSA不建议进行常规病毒载量检测，以告知婴儿的管理。

免疫球蛋白的申请应使用此表格，并邮寄至：

英国卫生安全局
乙型肝炎婴儿研究协调员免疫司
61 Colindale Avenue
London
NW9 5EQ

为避免延误，应在表格上清楚地写上有关感染标志物的信息，包括病毒载量。HBIG 将在 EDD 前约 6 周发给表格上的指定个人。

在办公时间内，请致电：0330 1281020选项 2 并通过电子邮件请求 phe.hepatitisbbabies@nhs.net

非工作时间，请致电：020 8327 7471 并与值班医生交谈。

引用

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Babies of hepatitis B infected mothers (issued August 2008) – GOV.UK (www.gov.uk)

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