含XBB.1.5的新冠肺炎mRNA疫苗接种后的不良事件

含有Omicron XBB.1.5的单价新冠肺炎mRNA疫苗已在美国和欧洲获得授权，可在2023-2024年秋冬季使用。^1,2在丹麦，从2023年10月1日开始，含XBB.1.5的疫苗被推荐作为65岁及以上个人的第五剂新冠肺炎疫苗。然而，缺乏支持安全性评估的数据。

我们研究了含XBB.1.5的疫苗作为第五剂新冠肺炎疫苗接种与28种不良事件风险之间的关系。

通过在个人层面上交叉链接全国医疗保健和人口统计登记，建立了一个包括丹麦所有65岁及以上已接种4剂新冠肺炎疫苗的个人的研究队列。研究期间为2022年9月15日（即第四剂疫苗的全国推广日期）至2024年1月8日，疫苗接种状态以随时间变化的方式进行分类（中的表格补充1提供了进一步的细节）。这28起不良事件改编自新冠肺炎疫苗特别关注的不良事件优先列表（表补充1).^3–5每个结果都被单独研究，并被确定为记录结果诊断的任何第一次医院接触。诊断日期作为事件日期。

从第四剂疫苗接种后的第43天（第29-42天被视为缓冲期）开始对个体进行随访，直至首次发生结果事件，同时对移民、死亡、接受第六剂疫苗接种（因为在研究期间未向丹麦普通人群推广此类疫苗接种）或研究期结束进行审查（图补充1).如前所述，将含XBB.1.5的疫苗第五剂给药后28天风险期内的结果率与第四剂或第五剂给药后43天及以后的参考期内的结果率进行比较；对两个参考期的事件数量和人员时间进行汇总。⁵在28天风险期和2个参考期内，个人都可以贡献人-时间；未接种含XBB.1.5疫苗的个体仅对参考期人次有贡献。使用泊松回归，通过发病率比率比较风险和参考期结局率，并根据性别、年龄、居住地区、被认为具有严重新冠肺炎高风险、卫生保健工作者、日历时间和合并症数量进行调整。统计测试是双边的，在R（版本4 . 1 . 1；r统计计算项目）。不超过1的95%置信区间被定义为具有统计学意义。作为政府机构Statens血清研究所（SSI）咨询任务的一部分，分析是作为监测活动进行的，该研究所根据《丹麦卫生法》第222条为丹麦卫生部监测疾病的传播。根据丹麦法律，SSI开展的国家监测活动不需要道德委员会的批准。

在1 076 531名纳入个体中（平均【SD】年龄为74.7【7.4】岁；53.8%为女性），902 803人在随访期间接种了第五剂含XBB.1.5的疫苗（表).

与参考期间的比率相比，接种含XBB.1.5的疫苗与接种后28天内28种不同不良事件中任何一种的医院接触率的统计学显著增加无关（图).例如，缺血性心脏事件的发病率比为0.96（95% CI，0.87-1.07），脑梗死的发病率比为0.87（95% CI，0.79-0.96），心肌炎的发病率比为0.60（95% CI，0.14-2。66）。一些结果在随访期间非常罕见（如脑静脉血栓形成），导致统计精度较低；然而，在检查的28个不良事件中，有18个事件的CI上限与相对风险中等到大幅度增加1.4或更大不一致。

在一项超过100万名65岁及以上成年人的全国队列中，接种含XBB.1.5的单价疫苗后，未观察到28种不良事件风险增加。

这项研究的局限性包括潜在的残留混杂；不能排除对比期间不良事件确定方面的差异，但与观察到的情况相反，如果存在风险，会偏向于风险增加。通过比较第五剂含XBB.1.5疫苗接种后的28天风险期率与第四剂和第五剂疫苗接种后43天或更长时间的参考期率以及从未接种疫苗的风险期率，缓解了这一问题。此外，分析没有针对多次测试进行调整，一些结果显示含XBB.1.5疫苗的风险较低；然而，不能排除随时间变化的健康疫苗接种效果。此外，没有对病例进行医疗记录审查，但任何结果错误分类很可能没有区别。

接受出版:2024年1月23日。

在线发布:2024年2月26日。doi:2001年10月10日

通讯作者:尼克拉斯·沃姆·安德森医学博士，流行病学研究部，史泰登斯血清研究所，炮兵杂志5，哥本哈根S 2300，丹麦（nian@ssi.dk).

作者投稿:安德森博士完全有权访问研究中的所有数据，并对数据的完整性和数据分析的准确性负责。

概念和设计:所有作者。

数据的获取、分析或解释:所有作者。

手稿的起草:安德森。

对手稿进行重要知识内容的批判性审查:所有作者。

统计分析:安德森，蒂森。

监督:Hviid。

利益冲突披露:Hviid博士报告接受了Lundbeck基金会、诺和诺德基金会和丹麦医学研究委员会的资助，并且是VAC4EU的科学顾问委员会成员。没有其他披露报告。

数据共享声明:看见补编2.