- 2023年12月19日
Inhaled COVID vaccines stop infection in its tracks in monkey trials
新的结果提示了如何完善“粘膜”疫苗，这种疫苗是通过鼻子或喉咙输送的。
新型冠状病毒粒子(黄色；人工着色)感染鼻腔内壁的细胞。鸣谢:SPL国立过敏和传染病研究所/国立卫生研究院
根据对猴子的三项新研究，将冠状病毒肺炎疫苗直接输送到肺部和鼻子可以阻止新型冠状病毒感染。这项研究推动了“粘膜”新冠肺炎疫苗现在正在开发中——并提供了如何改进它们的线索。
到目前为止，几乎没有证据表明，通过鼻腔或口腔接种的粘膜疫苗能更好地保护人们免受感染现有的新冠肺炎联合疫苗。即便如此，一些国家已经批准了这种疫苗美国正在进行关键试验，其他试验也将开始。
总之，这些研究表明，疫苗交付的方式和地点会对产生的免疫和提供的保护产生深远的影响。最新的结果也增加了人们的希望，即提供“杀菌”免疫(完全阻断感染)的粘膜疫苗可能成为现实。
康涅狄格州纽黑文市耶鲁大学医学院的免疫学家Akiko Iwasaki说:“这些研究表明，你可以接近消灭免疫力。“考虑开发能够阻止传播和infection.˝的疫苗并不完全是科幻小说
新冠肺炎防疫站在疫情拯救了数百万人的生命，并继续做好让高危人群远离医院的工作。但是，即使是现有注射疫苗的更新版本针对感染的短期保护，科学家说。
研究人员认为，这是因为注射肌肉疫苗在阻止新型冠状病毒病毒在肺部深处扩散方面做得很好，但在感染可能开始的气道的其余部分效果差得多。黏膜新冠肺炎疫苗旨在触发黏膜或粘膜中抗体和其他免疫因子的产生，这些黏膜排列在鼻子和呼吸道的其余部分，希望这将增强那里的保护。
数十种粘膜新冠肺炎疫苗正在开发中(参见“高期望”)，其中一些已经在包括中国和印度在内的国家获得批准。但根据总部位于伦敦的数据和分析公司air finity 12月8日的一份报告，现有粘膜新冠肺炎疫苗的效力令人失望，现有数据表明“它们没有提供有意义的抗感染保护增加”。
来源:航空有限公司
然而，对猴子和其他实验动物的最新研究为如何改进这些疫苗提供了线索。马萨诸塞州波士顿贝丝·伊斯雷尔女执事医疗中心的疫苗科学家丹·巴鲁赫领导的一个小组在之前接受过新冠肺炎疫苗注射的猴子身上尝试了两种方法:将液体疫苗喷入动物的鼻子，或者直接涂在它们的气管上1.
只有气管递送的疫苗显著增强了粘膜免疫和对新型冠状病毒感染的保护。“我们认为鼻内给药的问题是大多数疫苗要么被吞下，要么被喷嚏喷出，”巴鲁赫说。结果发表在自然12月14日
中国科学院大学的生化工程师魏伟和他的同事们创造了一种纳米颗粒疫苗，其中包括一种新型冠状病毒蛋白的片段，并将其作为气溶胶送入小鼠、仓鼠和猴子的肺部。研究人员在年报告说，这引发了强烈的粘膜免疫反应，并阻止了新型冠状病毒在相邻笼子中接种疫苗的仓鼠中的传播自然212月13日。这项研究和巴鲁赫团队的研究都暗示，深入呼吸系统的疫苗比鼻腔喷雾剂效果更好。
在第三项研究中，马里兰州贝塞斯达国家过敏和传染病研究所疫苗学家罗伯特·塞德领导的一个小组得出了一个略有不同的结论。他的研究小组使用被批准用于输送其他药物的设备，通过鼻子或通过嘴和鼻子输送的吸入气雾剂给猴子注射加强剂量的粘膜新冠肺炎疫苗。然后他们让动物接触新型冠状病毒。
与接受加强注射的猴子相比，接受加强剂量的猴子在上呼吸道中产生的病毒水平要低得多，即使这些动物在加强注射后五个月暴露于病毒中。塞德说，这样的耐久性是“惊人的”。结果于11月8日发布在预印本服务器bioRxiv上，但尚未经过同行评审。
直达肺部
加拿大汉密尔顿麦克马斯特大学的疫苗免疫学家周星说，将雾化疫苗输送到肺部可能是粘膜新冠肺炎疫苗的最佳策略。但他补充说，可能需要开发简单的手持式输送设备，以便广泛部署这种疫苗。
Seder说，还需要优化疫苗本身。许多目前的注射疫苗含有新型冠状病毒RNA，但Seder的团队发现，这些疫苗中使用的RNA制剂在吸入时无效。
塞德尔和巴鲁赫的团队测试的疫苗，以及在中国和印度批准的黏膜疫苗，都是基于生物工程腺病毒，这些腺病毒携带来自新型冠状病毒的基因片段。美国政府正在支持基于其他病毒的黏膜疫苗试验:一种疫苗可以控制感染鸟类的新城疫病毒，另一种疫苗基于一种新型冠状病毒病毒，这种病毒已经被改变，复制速度太慢，不会引发疾病。
中国和印度批准鼻用冠状病毒肺炎疫苗——它们会改变游戏规则吗？
魏的团队开发的基于蛋白质的疫苗具有可以在室温下以粉末形式储存的优势，降低了储存和运输成本。
证明黏膜疫苗确实有效——而且比现有的疫苗更有效——是该领域面临的另一个挑战。测试这些产品的一种可能性是人体挑战试验，参与者被故意感染病毒。Seder预计至少还需要两到三年的时间来开发成功的新冠肺炎粘膜疫苗。
但是科学家说，对这些疫苗的兴趣爆发有更广泛的相关性。如果我们能学会如何引发针对新型冠状病毒的粘膜免疫，那么对流感也应该可以做到，呼吸道合胞体病毒以及我们可能还不知道的传染病。“这是一个有价值的目标，”澳大利亚墨尔本大学的免疫学家伊翁-Xhi Tan说，“特别是对于未来可能出现的具有疫情潜力的呼吸道病毒。”
多伊:https://doi.org/10.1038/d41586-023-04003-4
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参考
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1.k .麦克马汉以及其他人 自然https://doi.org/10.1038/s41586-023-06951-3(2023年)。
.2.叶。以及其他人 自然https://doi.org/10.1038/s41586-023-06809-8(2023年)。
3.加涅，m。以及其他人。预印本在https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2023.11.06.565765v1 (2023).