随着每周服用一次的抗艾滋病毒药物即将上市，疫苗研发面临新的挑战。

里约热内卢——在上周于此地举行的第 26 届国际艾滋病大会上，强效抗艾滋病药物取得了新的进展。其中最令人振奋的发现之一是，研究表明，对于艾滋病病毒感染者来说，每周服用一片药就足以控制病毒——这比目前每日一次的治疗方案有了显著的改进。然而，尽管治疗方法不断进步，疫苗研发却一直举步维艰。一项研究强调了目前领先的候选疫苗旨在诱导产生的超强效抗体的局限性，疫苗研发也因此面临新的挑战。

会议本身已远不如往昔盛况。约有7300名代表出席，仅为2002年至2012年鼎盛时期参会人数的三分之一左右。世界各国领导人和名人缺席。这在一定程度上反映了科学的进步：通过减少新增感染和死亡病例，艾滋病已不再像过去那样成为紧迫的话题。

但参会人数减少也与美国大幅削减资金有关。根据凯撒家庭基金会（KFF）和联合国艾滋病规划署（UNAIDS）在会议上发布的一份报告，美国对艾滋病防治的对外援助将从 2024 年的 83 亿美元降至 2025 年的 62 亿美元，降幅达 25%。奥斯瓦尔多·克鲁兹基金会传染病专家、本次会议主席贝娅特丽丝·格林斯坦表示：“人们因为没有资助而无法出行或支付注册费。”非营利组织 amfAR 的一项研究表明，在资金削减之后，46 个国家关闭了约 1700 个提供艾滋病防治服务的机构，其中预防工作受到的冲击最大。联合国艾滋病规划署署长温妮·拜安伊玛表示：“科学家们已经做出了贡献，现在需要政界人士加大力度。”

这些削减措施导致注射用药物来那卡帕韦暴露前预防（LEN PrEP） 推广缓慢 ，该药物可预防 HIV 感染长达 6 个月。（会议上的抗议者谴责了推广缓慢，并批评 LEN PrEP 的生产商吉利德科学公司将拉丁美洲排除在一项旨在向 120 个国家低价提供该药物的协议之外。）但注射用 LEN PrEP 有时也被用作 HIV 治疗药物。

吉利德公司现已与伊斯拉曲韦的生产商默克公司合作，共同测试一种结合了这两种药物的复方制剂。在会议上公布的两项试验结果（其中一项已发表在 7 月 29 日出版的 《新英格兰医学杂志 》 上）显示，该复方制剂可以抑制病毒复制长达一周。吉利德和默克计划将相关数据提交给监管机构审批。

目前已有另一种长效治疗方案 ——卡博特韦与利匹韦林的混合制剂 ，药效可持续两个月——但这种药物需要注射，许多患者并不喜欢。“选择越多越好，”加州大学旧金山分校的艾滋病临床医生安妮·卢特克迈耶 (Annie Luetkemeyer) 说。其他几种长效治疗方案也正在研发中，卢特克迈耶和其他研究人员发表的小型研究表明，这些方案的疗效与每日口服药物相当。

但一项针对另一种潜在抗击艾滋病毒武器——广谱中和抗体（bNAbs）的暴露前预防（PrEP）研究结果令人失望，这对疫苗研发具有重要意义。这些长效抗体在艾滋病毒感染多年且未得到控制的患者体内产生，因为这些患者的免疫系统会不断遭遇多种病毒变异株的冲击。最终产生的抗体对多种艾滋病毒变异株都具有强大的活性。研究人员已从患者血液中分离出 bNAbs，并进行了大规模生产。

最初，许多人希望广谱中和抗体（bNAbs）能成为一种暴露前预防（PrEP）药物，但注射型来那度胺（LEN）和卡博特韦（cabotegravir）的成功应用降低了人们对这种可能性的兴趣。然而，bNAbs 在疫苗研发中也发挥着关键作用。目前领先的 HIV 候选疫苗基于一种名为“种系靶向”的新颖而大胆的方法，该方法引导免疫系统的抗体产生 B 细胞生成合适的 bNAbs。

十年前，一种广谱中和抗体（bNAb）进入两项试验，共涉及 4500 人，耗资 1.4 亿美元，旨在验证每 8 周输注一次该抗体是否能预防感染。疫苗研究人员希望这也能为靶向生殖系病毒的策略提供概念验证。这些抗体介导预防 （AMP）研究的结果于 2021 年发表在《新英格兰医学杂志》（ NEJM） 上，乍一看令人失望：该 bNAb 似乎并未降低感染率。但它确实对某些敏感的 HIV 毒株具有保护作用：“如果病毒敏感且剂量足够高，它就能起作用，”领导 AMP 研究的弗雷德·哈钦森癌症中心疫苗研发人员拉里·科里（Larry Corey）说道。看来，将不同的 bNAb 以高剂量联合使用或许能有效预防感染。

基于这些发现，南非艾滋病研究中心（CAPRISA）于 2021 年启动了一项针对 1000 名女性的安慰剂对照暴露前预防（PrEP）研究，旨在测试 AMP 研究中改良的广谱中和抗体（bNAb）与该团队自行分离的抗体的联合疗效。这两种抗体联合使用，旨在通过阻断病毒表面蛋白的不同位点来抑制病毒。体外实验表明，它们能够中和 AMP 试验中感染者体内 92%的病毒。CAPRISA 的研究人员每 6 个月将这些抗体皮下注射一次。然而，在会议上，他们带来了令人沮丧的消息：这种新的联合疗法并不能预防 HIV 感染。

“当我看到结果时，我惊呼‘我的天哪！’” CAPRISA 负责人、流行病学家萨利姆·阿卜杜勒·卡里姆说道。许多与会者也有同感。“这表明，现实世界中对这些广谱中和抗体的耐药性远超我们的想象，”非洲健康研究所的病毒学家图姆比·恩东古说道。“这是一项非常重要的研究。”

恩东古怀疑广谱中和抗体（bNAbs）失效的原因可能是它们分离自几十年前的人体内，如今已无法有效对抗许多流行的毒株。科里表示，新型 CAPRISA 抗体在两周后也出现了神秘的 100 倍中和能力下降 ，因此研究团队实际上只测试了 AMP 研究中使用的改良版抗体。他认为，该抗体之所以无效，是因为研究中“药物剂量严重不足”。

无论令人失望的结果背后的原因是什么，这项研究表明，目前领先的艾滋病疫苗研发工作可能需要优化靶点，寻找能够提供与 AMP 疫苗中观察到的敏感毒株相同保护水平的广谱中和抗体（bNAb）组合，并且这些组合能够共同阻止大多数流行毒株的传播。Corey 负责一个正在进行 PrEP 研究的网络，该研究使用三种 bNAb 组合， 招募了 200 名受试者。该团队希望将其扩展为一项全面的有效性试验，招募约 11000 名受试者。

疫苗研发工作还将继续——正因为这次失败，“下一次研究成功的几率更大，”卡里姆说。“世界就是这样运转的。”