摘要

背景

AS01 E 佐剂的呼吸道合胞病毒（RSV）融合前 F 蛋白疫苗（佐剂 RSVPreF3）已获准用于≥60 岁及 50-59 岁 RSV 感染风险较高人群。我们评估了该疫苗在 18-49 岁因某些慢性疾病而 RSV 感染风险较高人群中的免疫原性和安全性。

方法

这项开放标签、多国参与的 3b 期临床试验纳入了 18-49 岁的高危人群（18-49 岁高危组）和≥60 岁的对照组（≥60 岁组），对照组包括患有或未患有慢性疾病的人群。主要目标是证明在 18-49 岁高危组中，佐剂 RSVPreF3 疫苗的免疫学疗效不劣于≥60 岁组，评估指标为接种疫苗后 1 个月的 RSV-A/RSV-B 几何平均滴度比值和血清反应率差异。试验还评估了疫苗接种后 6 个月内的体液免疫、细胞免疫和安全性。

结果

总共有 1458 名成年人接种了疫苗。接种疫苗后 1 个月，在 18-49 岁高危人群组中，免疫学疗效不劣于≥60 岁人群组。两组人群在接种疫苗后 1 个月时，RSV-A/RSV-B 中和抗体滴度和 RSV PreF3 特异性 CD4+ T 细胞频率均有所升高，随后有所下降，但在 6 个月时仍高于基线水平。18-49 岁高危人群组的预期不良事件发生率（84.3%）高于≥60 岁人群组（69.4%）；大多数不良事件为轻度至中度且短暂。各组人群的非预期不良事件（AE）发生率和严重程度相当，严重不良事件和特别关注不良事件的报告率较低。

结论

在 18-49 岁合并基础疾病的人群中，佐剂 RSVPreF3 疫苗的免疫学疗效不劣于先前已证实有效的≥60 岁人群，这支持了该疫苗在年轻人群中也具有疗效的推断。接种疫苗后长达 6 个月的时间里，该疫苗诱导了强烈的免疫反应，且安全性良好。

临床试验注册号 ：NCT06389487

呼吸道合胞病毒 、 佐剂 RSVPreF3 、 青年人 、 非劣效免疫原性 、 安全性
议题部分：

主要文章 > 疫苗

馆藏： IDSA 期刊

呼吸道合胞病毒 (RSV) 对成人构成沉重负担，可引起从轻微上呼吸道感染到严重危及生命的 RSV 相关下呼吸道疾病 (RSV-LRTD) 等多种疾病 [ 1 ]。高达 50% 的感染成人会发展为 RSV-LRTD [ 2–4 ]，年龄增长 [ 5–7 ] 和免疫功能低下 [ 8 ] 是重要的危险因素。此外，患有某些慢性疾病的各年龄段成人，特别是患有慢性阻塞性肺疾病 (COPD)、哮喘和囊性纤维化等肺部疾病，以及心血管、肝脏、肾脏和代谢性疾病（包括糖尿病）的成人，感染 RSV 的风险也会增加。这些疾病会显著增加个体发生严重 RSV-LRTD 的风险，并常常导致肺炎等并发症或原有疾病加重，从而导致更高的住院率和死亡率 [ 9–12 ]。

AS01 E 佐剂 RSV 融合前 F 蛋白疫苗（佐剂 RSVPreF3， Arexvy， 葛兰素史克）自 2023 年起获准用于 60 岁及以上成人[ 13 , 14 ]。在关键性 AReSVi-006 试验中，该疫苗在 60 岁及以上成人（无论是否患有增加 RSV 感染风险的基础慢性疾病）中，对 RSV 下呼吸道感染（RSV-LRTD）的有效率为 82.6%，对重症 RSV-LRTD 的有效率为 94.1%（持续一个 RSV 流行季），其中对患有基础慢性疾病的成人对 RSV-LRTD 的有效率为 94.6%[ 15 ]。该疫苗的保护作用至少可持续 3 个流行季（第 2 流行季为 67.2%；第 3 流行季为 62.9%）[ 16 , 17 ]。

该疫苗在 50-59 岁患有或未患有慢性疾病的成年人中也表现出不劣于 60 岁及以上人群的免疫反应和相当的安全性[ 18 ]，因此获准用于 50-59 岁 RSV 疾病风险增加的成年人 [ 13,14 ]。

佐剂型 RSVPreF3 疫苗尚未在 3-50 岁成年人（包括慢性病患者）中进行评估，但将其推广至更年轻的人​​群，特别是 RSV 感染风险较高的人群，可能有助于降低 RSV 相关疾病的发病率。本研究旨在采用免疫桥接设计[ 19 , 20 ]，证明佐剂型 RSVPreF3 疫苗在 18-49 岁高危成年人中的体液免疫应答不劣于先前已证实其有效性的≥60 岁人群[ 15-17 ]。研究评估了接种后 6 个月内的体液免疫和细胞介导免疫原性（CMI）以及疫苗的安全性。