摘要

背景

严重急性呼吸综合征冠状病毒 2 亚系的出现，使得使用序列适应性疫苗来预防 2019 冠状病毒病成为必要。

方法

在这项 3 期临床试验中，既往接种过三剂 30 μg BNT162b2 疫苗的 18 至 55 岁成年人被随机分配接受 60 μg 或 30 μg 的二价 Omicron BA.1 适应性 BNT162b2 疫苗（二价 BA.1 疫苗），该疫苗由等量的祖先株和单价 mRNA BA.1 组成；或接受 60 μg 的单价 Omicron BA.1 适应性 BNT162b2 疫苗（单价 BA.1 疫苗）。安全性（局部反应、全身事件、不良事件[AE]和严重不良事件）是主要研究终点。探索性分析评估了针对 Omicron BA.1、BA.4 和 BA.5 亚型以及祖先株的免疫反应。

结果

在接受单价 BA.1 或二价 BA.1 的 1054 名随机参与者中，60 µg 单价 BA.1 的局部反应、全身事件和不良事件的发生率略高于任何二价 BA.1 剂量水平。接种疫苗一个月后，二价 BA.1（30 和 60 μg）和单价 BA.1（60 μg）均能诱导针对 Omicron BA.1（50%中和滴度几何平均倍数升高[GMFR]分别为 15.4 [95% CI 12.4–19.2]、17.1 [13.7–21.4]和 24.6 [19.3–31.4]）和祖先毒株（GMFR 分别为 6.2 [5.1–7.6]、7.3 [6.0–8.9]和 7.0 [5.7–8.7]）的显著中和反应。在一个较小的（每组 30 例）哨兵队列中，所有研究疫苗均能轻微中和 Omicron BA.4 和 BA.5。

结论

二价和单价 BA.1 适应性疫苗的安全性与原始 BNT162b2 30 μg 相似，并能诱导针对 Omicron BA.1 和祖先毒株的大量中和反应。

临床试验注册

NCT04955626。

BNT162b2 、 COVID-19 、 SARS-CoV-2 、 Omicron 、 BA.1
话题：
议题部分：

主要文章 > 疫苗

馆藏： IDSA 期刊

疫苗接种仍然是全球预防 2019 冠状病毒病（COVID-19）的重要干预措施[ 1 ]。BNT162b2 是一种编码 SARS-CoV-2 刺突蛋白的信使 RNA（mRNA）疫苗[ 2 ]，在完成两剂 30 μg 的基础免疫程序后，其有效率达到 95%‒100%[ 3,4 ]。在疫情早期获得的这些 II-III 期临床试验结果显示，无论是否接种第三剂 BNT162b2 疫苗 ， 其基础免疫程序均能提供针对多种 SARS-CoV-2 变异株（VOC）的广泛保护，且这些变异株逃避疫苗诱导免疫的可能性相对较低[ 5-9 ]。然而，与之前的 VOC 相比，BNT162b2 疫苗和其他 COVID-19 疫苗对 Omicron 变异株的有效性有所降低[ 10 ]。与之前的变种相比，Omicron 亚系的免疫力减弱也更为明显 [ 11–13 ]，并且与祖先毒株（例如 Beta 和 Delta）的抗原距离更近 [ 14 ]。

监管机构鼓励使用变异株适应性疫苗[ 15 , 16 ]，以提高对新谱系病毒的有效性[ 17 ]。为了探索各种 BNT162b2 加强免疫策略的安全性和免疫原性，开展了一项包含多个子研究的大型 3 期研究（NCT04955626）[ 18 , 19 ]。其中一项子研究评估了在接种 3 剂 30 µg 原始 BNT162b2 疫苗后，对年龄在 3%至 55 岁之间的成年人进行第四次疫苗接种的安全性和免疫原性，接种疫苗分别为单价 Omicron BA.1 适应性 BNT162b2（单价 BA.1）或二价 Omicron BA.1 适应性 BNT162b2（二价 BA.1）。与 BNT162b2 相比，单价 BA.1 疫苗与原始 BNT162b2（编码 SARS-CoV-2 祖先毒株）的区别在于 Omicron BA.1 刺突蛋白特有的氨基酸替换。二价疫苗包含等量的祖先毒株和 Omicron BA.1 刺突蛋白 mRNA，并共同配制成脂质纳米颗粒[ 19 ]。研究期间，Omicron BA.1 和 BA.4/BA.5（由于它们具有相同的刺突蛋白序列，故统称为 BA.4/BA.5）相继出现，因此该方案进行了调整，以评估经 Omicron BA.1 改造的疫苗对 BA.4/BA.5 亚系的中和作用[ 19 , 20 ]。在 1846 名年龄在 55 岁及以上的个体中，接种单价或二价 Omicron BA.1 适应性疫苗的加强免疫，其安全性与原版 BNT162b2 30 μg 疫苗相似，并且比接种第四剂 BNT162b2 30 μg 疫苗更能诱导针对祖先株以及 Omicron BA.1、BA.4 和 BA.5 变异株的中和反应[ 19 ]。本文报告了在 18 至 55 岁人群中接种第四剂 Omicron BA.1 适应性 BNT162b2 疫苗的安全性和免疫原性，平均随访时间为 6.4 个月。