Vaccines and Autism
维克菲尔德研究
声称MMR疫苗导致自闭症的人引用了两项研究。这两项研究都存在严重缺陷。
第一次研究
1998年，安德鲁·韦克菲尔德和他的同事在杂志上发表了一篇论文柳叶刀。维克菲尔德的假设是麻疹、腮腺炎和风疹疫苗导致了一系列事件，包括肠道炎症、对大脑有害的蛋白质进入血液以及随之而来的自闭症的发展。为了支持他的假设，维克菲尔德博士描述了12名发育迟缓的儿童，其中8名患有自闭症。所有这些儿童都有肠道疾病，并在接受MMR后一个月内发展成自闭症。
1998年发表的韦克菲尔德论文存在缺陷，原因有二:
- 在本文撰写时，大约90%的英国儿童接受了MMR。因为MMR是在许多儿童被诊断患有自闭症时施用的，所以预计大多数患有自闭症的儿童会接种MMR疫苗，并且许多儿童会在最近接种疫苗。因此，观察到一些自闭症儿童最近接受了MMR是意料之中的。然而，确定MMR是否导致自闭症的最好方法是研究自闭症在两者接种疫苗和未接种疫苗的儿童。这没有完成。
- 虽然作者声称自闭症是肠道炎症的结果，但肠道症状仍然存在在…之后，而不是之前，所有八个案例中的自闭症症状。
这项研究随后被撤回；在科学术语中，这意味着论文不是科学记录的一部分，因为它被发现是基于科学不端行为。在这种情况下，研究被认为是欺诈性的，数据被歪曲。
第二次研究
2002年，Wakefield和他的同事发表了第二篇论文，研究麻疹病毒和自闭症之间的关系。作者测试了来自自闭症和非自闭症儿童的肠道活检样本中麻疹病毒的存在。91名自闭症儿童中有75名在肠道活检组织中发现了麻疹病毒，而70名非自闭症患者中只有5名。从表面上看，这是一个令人担忧的结果。然而，第二篇韦克菲尔德论文也存在严重缺陷，原因如下:
- 麻疹疫苗病毒是活的和减毒的。接种后，疫苗病毒可能复制(或自我繁殖)约15至20次。麻疹疫苗病毒可能被负责病毒摄取并呈递至免疫系统的特定细胞(称为抗原呈递细胞或APCs)摄取。因为所有的APC都是可移动的，并且可以在全身(包括肠道)移动，所以用MMR免疫的儿童可能用非常敏感的检测在肠道组织中检测到麻疹病毒。为了确定MMR是否与自闭症有关，我们必须确定这一发现是否特殊的对于自闭症儿童来说。所以，有没有自闭症的孩子，在两个方面肯定是相同的。首先，无论是否患有自闭症，儿童的免疫状况都必须匹配(即接受MMR疫苗)。第二，儿童在接种MMR疫苗和收集活检标本之间的时间长度必须匹配。尽管这些信息对研究者来说是显而易见的，而且对他们的假设也是至关重要的，但是在论文中却被忽略了。
- 因为天然麻疹病毒仍在英国传播，所以确定在这些样本中检测到的麻疹病毒是天然麻疹病毒还是疫苗病毒非常重要。虽然有方法可以区分这两种类型的病毒，但作者选择不使用它们。
- 这些研究中用于检测麻疹病毒的方法非常敏感。研究天然麻疹病毒的实验室(如进行这些研究的实验室)获得错误阳性结果的风险很高。文件中没有提到如何避免这个问题。
- 与所有实验室研究一样，进行测试的人不应该知道样本是来自自闭症患者还是非自闭症患者(致盲)。方法一节中没有说明如何确保盲法的发生。
研究表明MMR疫苗不会导致自闭症
几项研究证明MMR导致自闭症的观点是错误的。
布伦特·泰勒及其同事
1999年，Brent Taylor及其同事在一项出色的、控制良好的研究中，调查了接受MMR与自闭症发展之间的关系。泰勒检查了498名患有自闭症或类似自闭症的儿童的记录。
在MMR疫苗于1988年引入英国之前和之后，英格兰北泰晤士河地区的登记者发现了病例。随后，泰勒调查了接种疫苗和未接种疫苗儿童的自闭症发病率和诊断年龄。他发现:
- 在北泰晤士河地区，自闭症儿童接种疫苗的比例与其他儿童相同。
- 在接种疫苗和未接种疫苗的儿童中，自闭症的诊断年龄没有差异。
- 在接种MMR疫苗后的两个月、四个月或六个月内，自闭症症状没有出现。
马德森及其同事
马德森和他的同事在1991年到1998年间在丹麦进行了一项最好的研究，并在新英格兰医学杂志。该研究包括537，303名儿童，代表2，129，864人-年的研究。大约82%的儿童接种了MMR疫苗。这组儿童是从丹麦民事登记系统中选出的，疫苗接种情况是从丹麦国家卫生委员会获得的，自闭症儿童是从丹麦中央登记处确定的。接种疫苗的儿童患自闭症的风险与未接种疫苗的儿童相同。此外，接种疫苗时的年龄、接种疫苗后的时间或接种疫苗的日期与自闭症的发展之间没有关联。
随后的研究和荟萃分析证实了MMR疫苗不会导致自闭症的发现。
观看奥菲特博士在这个短片中谈论疫苗和自闭症，这是与保罗·奥菲特博士谈论疫苗视频系列。
关于自闭症病因的其他信息
遗传学
确定某种疾病或综合征是否是遗传的最好方法之一是检查同卵和异卵双胞胎的发病率。使用自闭症的严格定义，在其中一个被诊断患有自闭症的双胞胎中，大约60%的时间同卵双胞胎也被诊断患有自闭症，0%的时间是异卵双胞胎被诊断患有自闭症。使用更广泛的自闭症定义(即自闭症谱系障碍)，这些比率在同卵双胞胎中上升到大约92%，在异卵双胞胎中上升到大约10%。所以自闭症显然是有遗传基础的。
“家庭电影”研究
自闭症病因的线索可以在研究自闭症症状首次出现时找到。也许检查自闭症症状何时最明显的最佳数据是“家庭电影”研究。这些研究利用了这样一个事实，即许多父母在他们孩子的第一个生日期间(在他们接种MMR疫苗之前)拍摄他们孩子的电影。
来自最终被诊断为自闭症的儿童和未被诊断为自闭症的儿童的家庭电影被编码并展示给发展专家。研究人员能够以非常高的准确度将1岁的自闭症儿童与非自闭症儿童区分开来。这些研究发现，自闭症的细微症状比一些父母怀疑的更早出现，并且接受MMR疫苗并不先于自闭症的最初症状。其他研究人员将1岁儿童的家庭电影研究扩展到包括2到3个月大的儿童的录像带。
首次症状出现的时间
使用复杂的运动分析，来自最终被诊断为自闭症或未被诊断为自闭症的儿童的视频被编码，并评估他们预测自闭症的能力。最终被诊断为自闭症的儿童是从婴儿早期拍摄的电影中预测出来的。这项研究支持了自闭症非常微妙的症状出现在婴儿早期的假设，并强烈反对疫苗是自闭症的原因。
神经系统的结构异常
导致自闭症的胎儿毒性或病毒损伤，以及与自闭症相关的某些中枢神经系统疾病，都支持自闭症可能发生在子宫内的观点。例如，发现在妊娠早期或中期暴露于沙利度胺的儿童自闭症发病率增加。沙利度胺是一种用于孕妇治疗恶心的药物。然而，自闭症发生在耳朵有异常的儿童身上，而不是手臂或腿部。因为耳朵在妊娠24天之前发育，手臂和腿在妊娠24天后发育，所以接受沙利度胺后的自闭症风险期必须在妊娠24天之前。为了支持这一发现，Rodier及其同事发现了自闭症儿童神经系统结构异常的证据。这些异常只可能发生在子宫内神经系统发育的过程中。
自然风疹感染
同样，患有先天性风疹综合征的儿童患自闭症的风险增加。风险与出生前暴露于风疹有关，但与出生后无关。
结论
以下研究都支持自闭症发生在子宫早期神经系统发育期间的事实:
- 自闭症的遗传学
- 自闭症最初症状出现的时间(家庭电影研究)
- 自闭症与接种MMR疫苗的关系
- 自闭症儿童神经系统的结构异常
- 沙利度胺与自然风疹感染
不幸的是，对于目前和未来自闭症儿童的父母来说，围绕疫苗的争议已经导致注意力和资源从许多有希望的线索上转移。
这自闭症科学基金会是一个关注自闭症相关发展的非营利组织；特别是，确保这些研究有科学依据。他们的网站提供了关于自闭症病因的最新信息。
资源
疫苗教育中心汇编了以下资源，解决与自闭症相关的疫苗安全问题。这些材料是基于许多科学家对多个大洲成千上万的儿童进行研究的科学发现。一个明确而一致的发现是疫苗不会导致自闭症。
印刷材料
- 疫苗和自闭症:你应该知道的英语 | 西班牙语
- 硫柳汞:你应该知道的是-英语 | 西班牙语
- 太多的疫苗:你应该知道的-英语 | 西班牙语
- 疫苗中的铝:你应该知道的-英语 | 西班牙语
- 疫苗成分:你应该知道的-英语 | 西班牙语
- 推荐免疫计划:你应该知道的-英语 | 西班牙语
- 关于儿童疫苗的事实英语| 西班牙语
- 疫苗安全和您的孩子手册——英语 | 西班牙语
网页
录像
参考
DeStefano r . t . Shimabukuro，MMR疫苗与自闭症，Ann Rev Virol (2019) 6: 1.1-1.16。
自闭症是一种发育障碍，会导致重大的社交、交流和行为挑战。1998年发表的一份报告提出麻疹、腮腺炎和风疹(MMR)疫苗会导致自闭症，但随后被该杂志撤回。然而，自闭症是一种神经发育疾病，具有很强的遗传成分，在一岁前发生，通常在一岁前接种MMR疫苗。
哈维德，汉森，弗里希，梅尔拜麻疹、腮腺炎、风疹疫苗接种和自闭症。Ann Int Med 2019印刷前的epub。
作者评估了1999年至2010年间出生的超过650，000名丹麦儿童接受MMR疫苗与自闭症发展之间的关系。在研究期间，大约6500名儿童被诊断患有自闭症。作者发现，与没有接种MMR疫苗的人相比，接种一两剂MMR疫苗的人患自闭症的风险没有增加。作者还发现，MMR疫苗不会增加具有特定风险因素(如母亲年龄、父亲年龄、怀孕期间吸烟、分娩方法、孕龄、5分钟APGAR评分、低出生体重、头围和自闭症同胞史)的儿童患自闭症的风险。此外，通过评估疫苗接种后的特定时间段，作者没有发现疫苗接种引发退化表型的证据。作者得出结论，MMR疫苗接种不会增加易感儿童患自闭症的风险或引发自闭症。
Jain A，Marshall J，Buikema A，等。美国患有或不患有自闭症的哥哥姐姐的儿童中MMR疫苗状态的自闭症发生率。JAMA 2015313(15):1534-1540.
作者评估了大约100，000名在哥哥被诊断患有自闭症谱系障碍(ASD)时接受或未接受MMR疫苗的弟弟妹妹。对于有或没有患ASD的哥哥姐姐的儿童，在无剂量MMR、一剂MMR或两剂MMR之间，ASD的校正相对风险没有差异。作者的结论是，接受MMR疫苗与ASD风险增加无关，即使是在那些其哥哥姐姐患有ASD的儿童中，因此，他们被认为患这种疾病的风险更高。
泰勒勒，斯韦德法格铝，埃斯利克GD。疫苗与自闭症无关:病例对照和队列研究的循证荟萃分析。疫苗2014；32:3623-3629.
作者对病例对照和队列研究进行了荟萃分析，研究了接受疫苗和自闭症发展之间的关系。五项涉及120多万儿童的队列研究和五项涉及9000多名儿童的病例对照研究被纳入分析。作者得出结论，疫苗接种、疫苗成分(硫柳汞)和复合疫苗(MMR)与自闭症或自闭症谱系障碍的发展无关。
霍宁，布里斯，布伊，等。麻疹病毒疫苗与伴有肠病的自闭症之间缺乏关联:一项病例对照研究。PLoS ONE 20083(9):e3140。
作者评估了患有或不患有自闭症的胃肠道障碍儿童，以确定自闭症儿童是否更可能患有麻疹病毒RNA或肠道组织炎症，并确定自闭症或胃肠道症状是否与接受MMR暂时相关。作者发现，相对于回肠和盲肠或胃肠道炎症中麻疹病毒的存在，自闭症患者和非自闭症患者之间没有差异。胃肠道症状和自闭症发作与接种MMR疫苗无关。
内山T，黑泽明M，稻叶y。MMR疫苗与自闭症谱系障碍的回归:来自日本的阴性结果。2007年自闭症发展与疾病杂志；37:210-217.
MMR疫苗仅在1989年至1993年间在日本使用，在12至72个月大时作为单剂接种。作者调查了在此期间接受或未接受MMR的儿童中出现退化症状的自闭症谱系障碍(ASD)的比率。在接受或未接受MMR疫苗的患者中，ASD消退的发生率没有发现显著差异。
Afzal MA，Ozoemena LC，O’Hare A，等。在英国常规儿童期免疫计划期间接种MMR疫苗的自闭症儿童血液中缺乏可检测的麻疹病毒基因组序列。医学病毒学杂志2006；78:623-630.
研究人员从15名被诊断为患有发育退化自闭症的儿童身上采集了血液，并记录了之前接受MMR疫苗的情况。麻疹病毒基因组不存在于任何被测试的样本中。作者得出结论，麻疹疫苗病毒不存在于发育退化的自闭症儿童中。
本田H，清水Y，鲁特m。MMR撤除对自闭症发病率没有影响:一项总人口研究。j儿童心理精神病学，2005年；46(6):572-579.
MMR疫苗仅在1989年至1993年间在日本使用，在12至72个月大时作为单剂接种。作者发现，虽然MMR疫苗接种率在1988年至1992年出生队列中显著下降(1988年约为70%，1991年< 30%，1992年< 10%)，但7岁前ASD的累积发病率显著增加。作者得出结论，在仍在使用MMR的国家停用MMR不会导致ASD发病率的降低。
Smeeth L，Cook C，Fombonne E，等。MMR疫苗接种与广泛性发育障碍:一项病例对照研究。柳叶刀2004；364:963-969.
作者回顾了一个主要的英国数据库，该数据库记录了28年间被诊断患有自闭症或其他广泛性发育障碍(PDD)的患者以及年龄相似但未被诊断患有这些疾病的患者，以确定接受MMR疫苗接种是否与自闭症或其他PDD的风险增加有关。他们发现MMR疫苗和自闭症或其他PDD风险之间没有联系。
马德森，哈维德，维斯特加德等。一项基于人群的麻疹、腮腺炎和风疹疫苗接种与自闭症的研究。英国医学杂志2002；347(19):1477-1482.
作者对1991年至1998年间在丹麦出生的所有儿童(> 500，000)进行了回顾性调查，以确定接受MMR疫苗与自闭症或自闭症谱系障碍的诊断之间是否存在联系。没有发现接种疫苗时的年龄、接种疫苗后的时间或接种疫苗的日期与自闭症障碍的发展之间有关联。
泰勒B，米勒E，法灵顿CP，等。自闭症与麻疹、腮腺炎和风疹疫苗:没有因果关系的流行病学证据。柳叶刀1999；353:2026-2029.
作者通过检查1979年至1998年出生的儿童，确定了1988年英国引入MMR疫苗是否影响了自闭症的发病率。他们发现，在接种MMR疫苗后，自闭症的发病率没有突然变化，接受疫苗和自闭症的发展之间也没有联系。
由MSCE医学博士Lori Handy于2024年2月5日审查