第十九章:轮状病毒
医学博士玛格丽特·科尔特斯和公共卫生硕士佩尼娜·哈伯
- 轮状病毒
- 发病机理
- 临床特征
- 流行病学
- 美国的长期趋势
- 轮状病毒疫苗
- 疫苗接种计划和使用
- 接种疫苗的禁忌症和注意事项
- 疫苗安全
- 疫苗储存和处理
- 轮状病毒的监测和报告
- 致谢
轮状病毒
- 1973年首次被确定为腹泻的原因
- 婴儿和儿童严重肠胃炎的最常见原因*
- 5岁以下儿童几乎普遍感染*
- 全球每年因腹泻死亡的人数高达500,000人*
- *疫苗时代
自古以来,人类就已经认识到腹泻疾病。直到20世纪70年代早期,在不到30%的病例中可以检测到儿童腹泻疾病的细菌、病毒或寄生虫病因。1973年,Ruth Bishop和他的同事通过使用电子显微照相术在患有腹泻的儿童的肠组织中观察到一种病毒颗粒。这种病毒后来被称为“轮状病毒”,因为它在外观上与轮子相似(rota在拉丁语中是轮子的意思)。到1980年,轮状病毒被认为是美国婴幼儿严重肠胃炎的最常见原因。在前疫苗时代,大多数儿童在5岁时被感染,轮状病毒每年在全世界造成多达500,000名儿童死亡。一种预防轮状病毒胃肠炎的疫苗于1998年首次在美国获得许可,但由于与肠套叠有关,1999年被撤回,肠套叠是一种肠道阻塞,当肠道像望远镜一样折叠时。第二代疫苗于2006年和2008年在美国获得许可。
轮状病毒
- 呼肠孤病毒
- VP7和VP4蛋白确定病毒血清型并诱导中和抗体
- G1和G12毒株是大多数感染的原因
- 非常稳定,如果不消毒,可以存活数周或数月
轮状病毒
轮状病毒是呼肠孤病毒科的双链RNA病毒。该病毒由三个同心外壳组成,外壳包裹着11个基因片段。最外层包含两种重要的蛋白质:VP7,或G蛋白,和VP4,或P蛋白。VP7和VP4诱导中和抗体,据信中和抗体参与免疫保护。从1996年到2005年,轮状病毒的五种基因型(G1P[8]、G2P[4]、G3P[8]、G4P[8]和G9P[8])占美国5岁以下儿童分离株的90%。其中,基因型G1P[8]占75%以上的毒株。在最近的过去,G12P[8]已经成为在美国鉴定的最常见的基因型。
轮状病毒非常稳定,如果不进行消毒,可以在环境中存活数周或数月。
轮状病毒致病机理
- 经口进入
- 小肠上皮中的复制
- 在严重感染中,血清中可检测到轮状病毒抗原
- 感染导致等渗性腹泻
发病机理
病毒通过口腔进入人体。病毒复制发生在小肠的绒毛上皮中。多达三分之二患有严重轮状病毒胃肠炎的儿童显示血清中存在轮状病毒抗原(抗原血症),并且儿童可在血清中检测到轮状病毒RNA。
感染可能导致肠道对钠、葡萄糖和水的吸收减少,肠道乳糖酶、碱性磷酸酶和蔗糖酶活性水平降低,并可能导致等渗性腹泻。
轮状病毒免疫保护的相关因素还不完全清楚。抗VP7和VP4的血清和粘膜抗体对于预防疾病可能是重要的。细胞介导的免疫可能在保护和感染恢复中起作用。
从第一次轮状病毒感染中恢复通常不会导致永久性免疫。再感染可发生在任何年龄。墨西哥的一项队列研究发现,在一次自然感染后,38%的儿童免受任何后续轮状病毒感染,77%免受轮状病毒腹泻,87%免受严重腹泻。随后的感染逐渐产生更强的保护作用,通常不如第一次严重。
轮状病毒临床特征
- 潜伏期短(通常少于48小时)
- 可能无症状或导致伴有发热和呕吐的严重脱水性腹泻
- 3个月后首次感染通常最严重
- 胃肠道症状通常在3至7天内消失
临床特征
轮状病毒腹泻的潜伏期很短,通常少于48小时。感染的临床表现各不相同,取决于是首次感染还是再次感染。感染可能无症状,可能引起自限性水样腹泻,或可能导致伴有发热和呕吐的严重脱水性腹泻。多达三分之一的受感染儿童的体温可能高于39°C(102°F)。3月龄后的第一次感染一般最严重。胃肠道症状一般在3至7天内消失。
年龄小于3个月的婴儿轮状病毒感染率相对较低,可能是因为被动的母体抗体,也可能是因为母乳喂养。成人轮状病毒感染通常无症状,但可能引起腹泻。
轮状病毒腹泻的临床特征和粪便特征是非特异性的,类似的疾病可能由其他病原体引起。因此,轮状病毒腹泻疾病的确认需要实验室检测。
轮状病毒并发症
- 严重腹泻
- 脱水
- 电解质不平衡
- 代谢性酸中毒
- 免疫力低下的儿童可能会有更严重或更持久的疾病
并发症
婴幼儿轮状病毒感染可导致严重腹泻、脱水、电解质失衡和代谢性酸中毒。治疗是支持性的;患病期间应继续喂养。因先天性免疫缺陷或骨髓或实体器官移植导致免疫功能低下的儿童可能会经历严重或长期的轮状病毒胃肠炎,并可能有导致多器官系统异常的证据,特别是肾脏和肝脏。
实验室测试
一些商业检测试剂盒可用于检测粪便样本,通过酶联免疫分析(EIA)检测人类轮状病毒常见的轮状病毒抗原(VP6)。这些试剂盒使用简单,价格低廉,而且非常灵敏。由于轮状病毒疫苗接种,美国儿童轮状病毒疾病显著减少,与疫苗接种前相比,EIA的阳性预测值预计较低(而阴性预测值较高)。基于多病原体聚合酶链反应(PCR)的粪便样本检测(包括检测轮状病毒RNA的能力)正越来越多地用于临床实验室。对这些非常敏感的分析结果的临床解释可能具有挑战性,因为粪便中轮状病毒或其他病原体的核酸检测可能表明以前的感染,而不一定是当前疾病的原因。序列分析和病毒培养可在研究实验室进行。
轮状病毒流行病学
- 宿主
- 人类胃肠道和粪便
- 传播
- 粪-口、人-人和污染物
- 时间模式
- 秋季和冬季(温带地区)
- 传染性
- 腹泻发作前2天
流行病学
出现
轮状病毒在世界各地都有发生。在前疫苗时代,在发达国家和发展中国家,由轮状病毒引起的5岁以下儿童严重腹泻的比例相似(约35%至40%),这表明仅改善卫生条件不足以预防感染。特定轮状病毒基因型的分布因地理区域和时间周期而异。
宿主
轮状病毒的宿主是受感染人类的胃肠道和粪便。尽管轮状病毒感染发生在许多非人类哺乳动物中,但动物轮状病毒传播给人类被认为是罕见的,可能不会导致临床疾病。这些动物毒株在抗原性上不同于引起人类感染的毒株,它们很少引起人类感染。虽然免疫功能低下的人可能会长时间感染轮状病毒,但真实的携带状态尚未被描述。
传播
轮状病毒在感染者的粪便中以高浓度排出。传播途径是粪口途径,既可以通过人与人的密切接触,也可以通过污染物(如玩具和其他被粪便污染的环境表面)传播。轮状病毒通过受污染的水或食物传播似乎并不常见。
时间模式
在温带气候中,疾病在秋季和冬季更为普遍。在美国,在流行前疫苗时代,每年的流行高峰通常在11月和12月从西南部发展到4月和5月的东北部。疫苗引入后,疾病活动出现了两年一次的模式,不同地理区域的时间差异不太明显。在热带气候下,这种疾病没有温带地区那么季节性。
传染性
轮状病毒具有高度传染性,在疫苗接种前的时代,5岁以下儿童几乎普遍受到感染就是证明。受感染的人在腹泻发作前2天开始并在症状发作后几天内从粪便中排出大量病毒。感染后30天以上免疫功能低下者粪便中可检出轮状病毒。在家庭、机构、医院和儿童护理机构中传播是常见的。
美国轮状病毒的长期趋势
前疫苗时代:
- 估计每年270万例
- 95%的5岁以下儿童被感染
继推出轮状病毒疫苗后:
- 每年避免:
- 280,000次门诊
- 62,000次急诊
- 45,000人住院
美国的长期趋势
在疫苗接种前的时代,美国每年估计发生270万次轮状病毒感染,95%的儿童在5岁前至少经历过一次轮状病毒感染。轮状病毒感染每年导致410,000名医生就诊,超过200,000名急诊就诊,55,000至70,000名住院治疗,以及20至60名5岁以下儿童死亡。轮状病毒占5岁以下儿童因胃肠炎住院的30%至50%;3至35个月大的儿童临床疾病发病率最高。
轮状病毒的活性是通过全国一组临床实验室进行的轮状病毒常规检测数据来监测的。疫苗引入后,轮状病毒活动出现了两年一次的模式,奇数年从冬末或早春开始有短暂的季节,偶数年的循环水平极低,没有明确的季节。
美国在2006年引入轮状病毒疫苗后,轮状病毒疾病负担显著降低,这已由幼儿腹泻住院和急诊科护理数据记录在案。对商业保险儿童索赔数据的评估估计,在2007-2011年期间,通过常规疫苗接种,美国5岁以下儿童平均每年避免了280,000次门诊就诊、62,000次急诊就诊和45,000次住院治疗轮状病毒疾病。已经描述了对以前未感染和未免疫的儿童以及一些成人的间接保护,说明了婴儿作为轮状病毒感染的驱动者所发挥的重要作用。
美国儿童的轮状病毒疫苗接种覆盖率仍然低于婴儿期接种的其他疫苗的覆盖率,部分原因是剂量的年龄限制较窄,尤其是完成该系列的年龄限制。在2015-2016年出生的儿童中,73.6%在8个月大时完成了轮状病毒疫苗系列,这是最后一剂疫苗的最大年龄。
轮状病毒疫苗
- RV5 (RotaTeq)
- RV1(Rotarix)
轮状病毒疫苗
1998年,一种以恒河猴为基础的四价轮状病毒疫苗(RRV电视[扶轮盾])在美国获得许可并被推荐使用。然而,在上市后监测发现与肠套叠有关后,RRV电视疫苗在推出后1年内就从美国市场撤出。在接受第一剂后的3至14天内,肠套叠的风险最大,在第二剂后的3至14天内,风险增加较小。总体而言,与第一剂RRV-TV疫苗相关的风险估计约为每10,000名疫苗接受者一例。
两种口服轮状病毒活疫苗目前已获准使用,即RV5 (RotaTeq)和RV1 (Rotarix)疫苗。
轮状病毒疫苗特性
- RV5 (RotaTeq)
- 包含从人类和牛的亲代轮状病毒株发展而来的五种重配株
- 口服
- RV1(Rotarix)
- 包含一个减毒人轮状病毒活毒株(G1PA型[8])
- 口服
- 口腔涂药器包含乳胶橡胶
特征
RV5疫苗含有大约2×106这五个重配毒株的感染单位都是从人和牛轮状病毒毒株发展而来的。RV1疫苗包含一株活的减毒人株89-12(G1P1A[8]型)轮状病毒。每剂含有至少106 中等细胞培养病毒感染单位。RV1和RV5疫苗口服接种。RV5和RV1疫苗不含佐剂、抗生素或防腐剂。RV1疫苗口服涂药器包含胶乳橡胶。
轮状病毒疫苗计划
- 无禁忌症的所有婴儿的常规疫苗接种
- RV1疫苗的2剂系列(2和4个月大时)
- RV5疫苗的3剂系列(在2、4和6个月大时)
- 对于两种轮状病毒疫苗
- 最早可在6周大时开始
- 首剂最大年龄为14周6天*
- 剂量之间的最小间隔为4周
- 任何剂量的最大年龄为8个月零天*
- ACIP没有规定剂量之间的最大间隔
- 8个月零天以上的婴儿不应接种轮状病毒疫苗*
*标签外使用
疫苗接种计划和使用
轮状病毒疫苗是婴儿的常规疫苗。RV1疫苗应口服两剂(2和4个月大), RV5疫苗应口服三剂(2、4和6个月大)。两种疫苗的疫苗接种系列可在6周龄时开始。两次接种之间的最小间隔为4周。
免疫实践咨询委员会(ACIP)制定了与制造商不同的年龄建议。ACIP的建议指出,每种疫苗首剂的最大年龄是14周6天。两种轮状病毒疫苗的最小剂量间隔为4周。任何剂量的轮状病毒疫苗的最大年龄是8个月零天。大于8个月零天的婴儿不应接种轮状病毒疫苗。这是两种疫苗的标签外建议,因为RV1疫苗的标签最大年龄是24周,RV5疫苗的标签最大年龄是32周。
轮状病毒疫苗建议
- 任何剩余的剂量都应该按时接种
- 尽可能用相同的产品完成系列
- 如果先前一剂或多剂使用的产品不可用或未知,请使用可用的产品继续或完成该系列
- 如果系列中的任何剂量为RV5 (RotaTeq)或先前任何剂量使用的疫苗品牌未知,则应接种总共3剂轮状病毒疫苗
- 在接受完整疗程的轮状病毒疫苗接种之前,记录有轮状病毒胃肠炎的婴儿仍应开始或完成2剂或3剂计划
如果系列中的任何剂量是RV5疫苗或系列中任何先前剂量所用的疫苗品牌未知,则应施用总共三剂轮状病毒疫苗。
轮状病毒疫苗应与其他推荐疫苗在同一就诊时间接种。
ACIP认为早产儿接种轮状病毒疫苗的益处大于不良事件的风险。ACIP支持按照与足月儿相同的时间表和预防措施为早产儿接种疫苗,前提是满足以下条件:婴儿的实足年龄至少为6周,婴儿在临床上是稳定的,并且在出院时或从新生儿重症监护室或托儿所出院后接种疫苗。美国儿科学会将在2021年初通过红皮书提供关于给住院婴儿注射疫苗的最新指南。
轮状病毒疫苗与早产儿
- ACIP支持早产儿接种疫苗,如果:
- 实足年龄至少为6周
- 临床稳定
- 在出院时或从新生儿重症监护室或托儿所出院后接种疫苗
母乳喂养似乎不会降低对轮状病毒疫苗的免疫反应。正在接受母乳喂养的婴儿应该按时接种疫苗。
在接受轮状病毒疫苗全程接种之前,记录有轮状病毒胃肠炎的婴儿仍应按照年龄建议开始或完成2或3剂系列,因为最初的感染可能对随后的轮状病毒疾病仅提供部分保护。
免疫原性和疫苗效力
轮状病毒疫苗效力
- 任何轮状病毒胃肠炎:74%-87%
- 严重肠胃炎:85%-98%
- 两种疫苗都显著减少了看医生的次数和轮状病毒相关的住院次数
RV5疫苗的III期临床疗效试验在芬兰和美国进行。在疫苗接种后的第一个完整轮状病毒季节,3剂系列对任何严重程度的G1-G4轮状病毒胃肠炎的疗效为74%,对严重的G1-G4轮状病毒胃肠炎的疗效为98%。在一项评估出生后2年内儿童的大型医疗保健利用研究中,RV5疫苗将G1-G4轮状病毒胃肠炎的就诊率降低了86%,将急诊就诊率降低了94%,将住院率降低了96%。
RV1疫苗的III期临床疗效试验在拉丁美洲和欧洲进行。在拉丁美洲的研究中,2剂系列对1岁以下儿童严重轮状病毒胃肠炎的疗效为85%。在欧洲的研究中,在第一个轮状病毒季节,对严重轮状病毒胃肠炎的疗效为96%,对任何轮状病毒胃肠炎的疗效为87%。此外,在接种疫苗后的第二个季节,对轮状病毒胃肠炎住院的疗效为96%。
2006年美国推出RV5疫苗,2008年推出RV1疫苗;因此,来自美国的大多数早期引进后数据都是基于RV5疫苗。在美国已经进行了几项RV5和RV1病例对照疫苗有效性评估,通常在小于2或3岁的儿童中进行。一项使用2017年公布的数据进行的荟萃分析发现,针对轮状病毒疾病急诊或住院治疗的综合结果,RV5疫苗的疫苗有效性为84%,RV1疫苗为83%。随着轮状病毒疾病严重程度的增加,疫苗效力的估计值也趋于增加。这两种疫苗都显示了对轮状病毒基因型的广泛有效性。
轮状病毒疫苗的免疫持续时间并不确切,尽管在美国,婴儿出生后2-3年内表现出良好的效果。在低收入国家,与出生后第一年相比,出生后第二年的疫苗效力通常较低。
轮状病毒疫苗的禁忌症和注意事项
- 禁忌症
- 对疫苗成分或前一剂疫苗后出现严重过敏反应
- RV1口腔涂药器中含有乳胶橡胶,因此对乳胶严重过敏的婴儿不应接种RV1疫苗;一些专家更喜欢患有脊柱裂或膀胱外翻的婴儿,他们具有获得乳胶过敏的高风险,接受RV5而不是RV1疫苗
- 肠套叠史
- 严重联合免疫缺陷
- 预防
- 中度或重度急性疾病,包括肠胃炎(推迟到症状改善后)
- 免疫能力改变(SCID是一种禁忌症)
- 有限的数据并未表明感染HIV和未感染HIV的婴儿有不同的安全性
- 慢性胃肠疾病(缺乏关于轮状病毒疫苗对已有慢性胃肠疾病的婴儿的安全性的数据)
接种疫苗的禁忌症和注意事项
与其他疫苗一样,对疫苗成分的严重过敏反应史或前一剂量后是进一步剂量的禁忌症。患者的中度或重度急性疾病(伴有或不伴有发热)被认为是接种疫苗的预防措施,尽管患有轻微疾病的人也可以接种疫苗。
RV1疫苗口服涂药器中含有乳胶橡胶,因此对乳胶严重过敏的婴儿不应接种RV1疫苗。RV5疫苗接种管不含乳胶。一些专家更倾向于患有脊柱裂或膀胱外翻的婴儿,他们具有获得乳胶过敏的高风险,接受RV5疫苗而不是RV1疫苗,以尽量减少这些儿童的乳胶暴露。
针对严重联合免疫缺陷(SCID)婴儿接种轮状病毒疫苗后出现疫苗获得性轮状病毒感染的报告病例,ACIP增加了SCID作为轮状病毒疫苗接种的禁忌症。对于患有已知或疑似免疫缺陷的儿童,应在接种轮状病毒疫苗前咨询免疫学家或传染病专家。因先天性免疫缺陷或造血干细胞或实体器官移植而免疫低下的儿童,有时会经历严重、长期甚至致命的野生型轮状病毒胃肠炎。
2009年提出ACIP建议时可用的有限数据并未表明轮状病毒疫苗在感染人类免疫缺陷病毒(HIV)的无临床症状或轻度症状婴儿中与未感染HIV的婴儿相比具有显著不同的安全性。额外的数据来自对感染艾滋病毒的婴儿以及暴露于艾滋病毒但未被感染的婴儿的评估;发现轮状病毒疫苗具有良好的耐受性和免疫原性。
对目前已获许可的疫苗的上市后研究发现,服用轮状病毒疫苗后,肠套叠的风险增加。因此,肠套叠史是轮状病毒疫苗接种的禁忌症。生活在有免疫缺陷者家庭的婴儿可以接种疫苗。通过给家庭中的婴儿接种疫苗为免疫受损的家庭成员提供的间接保护超过了将疫苗病毒传播给免疫受损的家庭成员的小风险。
生活在有孕妇的家庭中的婴儿应根据常规计划接种疫苗。由于大多数育龄妇女对轮状病毒已有免疫力,因此被减毒疫苗病毒感染的风险被认为非常低。谨慎的做法是,所有家庭成员采取措施避免接触接种过疫苗的婴儿的粪便,例如在更换尿布后洗手。
轮状病毒疫苗——不被视为预防措施的情况
- 生活在有免疫缺陷者家庭的婴儿
- 生活在有孕妇家庭的婴儿
患有急性、中度或重度肠胃炎或其他急性疾病的婴儿一般应推迟接种轮状病毒疫苗,直到病情好转。然而,患有轻度急性肠胃炎或其他轻度急性疾病的婴儿可以接种疫苗,特别是如果接种延迟会将第一剂疫苗推迟到14周6天后。缺乏关于轮状病毒疫苗对已有慢性胃肠疾病的婴儿的安全性的数据。患有慢性胃肠道疾病(如先天性巨结肠、短肠综合征或先天性吸收不良综合征)且未接受免疫抑制治疗的婴儿应接种轮状病毒疫苗。
生活在有免疫缺陷者家庭的婴儿可以接种疫苗。通过给家庭中的婴儿接种疫苗为免疫受损的家庭成员提供的间接保护超过了将疫苗病毒传播给免疫受损的家庭成员的小风险。
生活在有孕妇的家庭中的婴儿应根据常规计划接种疫苗。由于大多数育龄妇女对轮状病毒已有免疫力,因此被减毒疫苗病毒感染的风险被认为非常低。谨慎的做法是,所有家庭成员采取措施避免接触接种过疫苗的婴儿的粪便,例如在更换尿布后洗手。
轮状病毒疫苗安全性
- RV5
- 腹泻18.1%
- 呕吐11.6%
- 中耳炎、鼻咽炎和支气管痉挛的发病率也更高
- RV1
- 易怒11.4%
- 咳嗽或流鼻涕3.6%
- 胀气2.2%
- 肠套叠
- 许可后RV1和/或RV5的评估确定了肠套叠的低水平风险;在美国,每20,000到100,000人中有1例超额病例
疫苗安全
在RV5疫苗临床试验中,在每次接种疫苗后的42天内,在参与者子集中收集不良事件的详细信息。在任何剂量后的第一周,RV5疫苗接受者的腹泻率(RV5组为18.1%,安慰剂组为15.3%)和呕吐率(RV5组为11.6%,安慰剂组为9.9%)有小幅但具有统计学意义的增加。在任何剂量后的42天期间,与安慰剂受试者相比,RV5受试者发生腹泻、呕吐、中耳炎、鼻咽炎和支气管痉挛的比率在统计学上显著更高。在RV5和安慰剂接受者中,任何剂量42天内严重不良事件(包括死亡)的发生率相似。RV5和安慰剂接受者在接种后任何时间发生胃肠炎的比率相似(RV5组为0.2%,安慰剂组为0.3%)。
在RV1临床试验中,参与者在接种疫苗后的31天内监测不良事件。在疫苗接种后的31天内,以下主动不良事件在疫苗接受者中发生率较高:易怒(RV1组为11.4%,安慰剂组为8.7%)和胃肠气胀(RV1组为2.2%,安慰剂组为1.3%)。RV1组和安慰剂组的严重不良事件(包括死亡)发生率相似。在每次接种后的第一周,在参与者子集中收集不良事件的详细信息。除了3级(即阻止正常日常活动的那些)咳嗽或流鼻涕,RV1疫苗组(3.6 %)的不良事件发生率略高于安慰剂组(3.2%),RV1和安慰剂组的不良事件发生率相似。
美国和其他国家的上市后毒株监测偶尔会在腹泻儿童的粪便样本中检测到轮状病毒疫苗重配毒株。在其中一些报告中,重组病毒似乎是腹泻疾病的可能原因。
RV5和RV1疫苗的大型III期临床试验(每个试验超过60,000名婴儿)评估了接种疫苗后肠套叠的发生率。两种疫苗均未观察到肠套叠风险增加。然而,上市后的监测计划用于评估可能的肠套叠风险,其水平低于临床试验中能够评估的水平。在一些中高收入国家对RV5疫苗和/或RV1疫苗进行的许可后评估发现,接种疫苗后肠套叠的风险有所增加。在美国,风险估计为每20,000至100,000名接种疫苗的婴儿中有1例肠套叠。这种风险似乎主要出现在第一次或第二次注射后的第一周,但可能会延续到第一次注射后的21天。父母和卫生保健提供者应该意识到接种轮状病毒疫苗后肠套叠的低水平风险增加,以便可以及时评估可能肠套叠的婴儿。
疫苗储存和处理
轮状病毒疫苗应保持在2°C至8°C(36°F至46°F)的冰箱温度下。制造商包装说明书包含额外信息,包括RV1口服接种器中稀释剂的储存信息。有关最佳实践和建议的完整信息,请参考CDC的疫苗储存和处理工具包[3 MB,65页]。
轮状病毒的监测和报告
在美国,轮状病毒胃肠炎不是一种全国性的疾病。发病率和疾病负担的估计是基于特殊调查、队列研究和出院数据。在国家一级监测轮状病毒疾病的方法包括审查国家医院出院数据库中轮状病毒特异性或轮状病毒相容性诊断,在参与新疫苗监测网络的地点监测轮状病毒疾病,以及从实验室哨点系统检测轮状病毒的报告。在美国,特殊评估(如病例对照和回顾性队列方法)已被用于测量常规使用的轮状病毒疫苗的有效性。疾控中心还建立了一个由哨点实验室组成的国家病毒株监测系统,以监测流行的轮状病毒毒株。有关参与疫苗可预防疾病监测活动的州和地方卫生部门工作人员指南的信息,请查阅疫苗可预防疾病监测手册。
致谢
编辑要感谢瓦莱丽·莫雷利和金吉儿·雷德蒙对本章的贡献。
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上次审阅的页面:2021年8月18日
内容来源:国家免疫和呼吸疾病中心