接种呼吸道合胞病毒疫苗的 ≥60 岁人群的早期安全性发现——美国,2023 年 5 月 3 日至 2024 年 4 月 14 日
Weekly / May 30, 2024 / 73(21);489–494
Anne M. Hause,博士1;佩德罗·莫罗(Pedro L. Moro),医学博士1;詹姆斯·巴格斯(James Baggs)博士1;张碧成,理学硕士1;佩奇·马尔克斯(Paige Marquez),MSPH1;迈克尔·梅尔加,医学博士2;阿玛德·布里顿,医学博士2;艾琳·斯特劳德,医学博士1;Tanya R. Myers 博士1;杰弗里·拉基卡斯(Jeffrey Rakickas),医学博士1;菲利普·布兰克(Phillip G. Blanc),医学博士3;克里威尔士,医学博士3;凯伦·布罗德(Karen R. Broder),医学博士1;John R. Su,医学博士1;David K. Shay,医学博士1 (查看作者隶属关系)
总结
关于这个话题已经知道什么?
美国食品和药物管理局于 2023 年 5 月批准了 Arexvy 和 Abrysvo 疫苗,用于预防 ≥ 60 岁成年人的呼吸道合胞病毒 (RSV) 下呼吸道疾病。在试验中,吉兰-巴雷综合征(GBS)被确定为潜在的安全问题。
这份报告增加了什么?
结果与试验结果一致;GBS报告(每百万剂Abrysvo和Arexvy疫苗分别有5.0和1.5份报告)比预期的背景率更常见。
对公共卫生实践有何影响?
免疫实践咨询委员会 (ACIP) 建议 ≥60 岁的成年人可以接种 1 剂 RSV 疫苗。基于人群的监测将评估GBS的潜在风险,以指导ACIP的建议。
摘要
2023 年 5 月,美国食品和药物管理局 (FDA) 批准了 Arexvy 和 Abrysvo 疫苗用于预防 ≥60 岁成年人的呼吸道合胞病毒 (RSV) 下呼吸道疾病。在许可前试验中,吉兰-巴雷综合征(GBS)被确定为潜在的安全问题。在 2023 年 8 月 4 日至 2024 年 3 月 30 日期间,至少有 1060 万 ≥60 岁的成年人接种了推荐的 RSV 疫苗。在2023年5月3日至2024年4月14日期间,CDC审查了RSV疫苗接种后向V-safe报告的数据,V-safe是一个主动的美国监测系统,邀请登记的参与者完成基于网络的调查,并向疫苗不良事件报告系统(VAERS)报告,VAERS是一个被动的自愿监测系统,接受来自公众、提供者和制造商的不良事件报告。V-safe和VAERS的结果与试验结果基本一致。VAERS 接种 RSV 疫苗后的 GBS 报告率(分别为每百万剂 Abrysvo 和 Arexvy 疫苗 5.0 例和 1.5 例报告)高于接种疫苗人群中估计的预期背景率。CDC和FDA正在开展基于人群的监测,以评估GBS和其他不良事件的风险。这些研究的结果将有助于指导制定免疫实践咨询委员会的建议。
介绍
呼吸道合胞病毒 (RSV) 感染可导致老年人下呼吸道疾病、住院和死亡,并导致该年龄组的大量发病率和死亡率 (1)。美国食品和药物管理局 (FDA) 分别于 2023 年 5 月 3 日和 5 月 31 日批准了 Arexvy(葛兰素史克生物制品 [GSK])和 Abrysvo(辉瑞公司)疫苗,用于预防 ≥ 60 岁成人由 RSV 引起的下呼吸道疾病 (2,3)。2023 年 6 月 21 日,免疫实践咨询委员会 (ACIP) 建议 ≥60 岁的成年人可以使用共享临床决策来接种单剂 RSV 疫苗 (4)。在两种 RSV 疫苗的临床试验中,吉兰-巴雷综合征 (GBS) 被确定为潜在的疫苗安全性问题 (4)。为了描述RSV疫苗接种后≥60岁成年人的早期上市后疫苗安全性发现,CDC审查了向V-safe报告的健康调查和不良事件,V-safe是一个活跃的美国监测系统,在接种疫苗后6周内向登记的参与者发送网络调查,以及疫苗不良事件报告系统(VAERS),这是一个被动的自愿监测系统,用于监测疫苗接种后的不良事件。 2023 年 5 月 3 日至 2024 年 4 月 14 日期间* (5)。在 2023 年 8 月 4 日至 2024 年 3 月 30 日期间,约有 720 万 ≥60 岁的成年人接种了葛兰素史克 RSV 疫苗,340 万人接种了辉瑞 RSV 疫苗。†在16,220名年龄在≥60岁之间,报告接种了RSV疫苗并完成了一项或多项每日调查的V-safe参与者中,39.0%的人在接种疫苗后报告了至少一种症状;0.4%的参与者报告接受过医疗护理。VAERS收到了3,200份关于60岁≥人群接种RSV疫苗后不良事件的报告(包括28份经核实的GBS报告);91.2%的报告被归类为非严重报告。RSV 疫苗接种后的估计 VAERS GBS 报告率分别为每百万剂辉瑞和 GSK 疫苗 5.0 份和 1.5 份报告。CDC和FDA与医疗保险和医疗补助服务中心之间的合作伙伴关系正在对RSV疫苗的安全性进行基于人群的监测评估。
方法
V-safe (https://vsafe.cdc.gov) 是一个自愿的、主动的美国监测系统,它根据报告的疫苗接种日期,在接种疫苗后的第 0-7 天向登记的参与者发送网络调查。从 2023 年 10 月 20 日开始,对接种 RSV 疫苗的 ≥60 岁成年人进行 V 安全调查。每日调查包括有关局部注射部位和全身反应以及所经历的健康影响的问题。报告症状医疗护理的参与者也会被提示完成 VAERS 报告。§¶
VAERS (https://vaers.hhs.gov)接受来自医疗保健提供者、疫苗制造商和公众的不良事件报告(5)。向VAERS提交的报告通常不能用于确定不良事件与疫苗接种之间的因果关系。监管活动医学词典首选术语 (MedDRA PT) 由 VAERS 工作人员分配给 VAERS 报告中的体征、症状和诊断结果。 CDC 专家审查了 2023 年 5 月 3 日至 2024 年 4 月 14 日期间向 VAERS 报告的严重事件(包括死亡)以及相关的可用医疗记录,以形成每个报告结果的临床印象†† (6). 使用选定的 MedDRA PT 进行检索以确定感兴趣的结局,包括 GBS 和免疫性血小板减少症 (ITP),在严重报告的临床评价中发现了多个病例。§§
描述了在 2023 年 5 月 3 日至 2024 年 4 月 14 日期间接种疫苗并完成一项或多项每日调查的 ≥60 岁 V 安全参与者在接种 RSV 疫苗后一周内报告的症状和健康影响。≥60 岁人群接种 RSV 疫苗后的主要 VAERS 不良事件报告通过严重和非严重分类以及 MedDRA PT 进行描述。所有分析均使用SAS软件(9.4版;SAS研究所)。符合布莱顿合作病例定义 (6) 的 GBS 报告的报告率是使用可用剂量作为分母来估计的。该活动已由CDC审查,被视为非研究,并按照适用的联邦法律和CDC政策进行。¶¶
V-safe数据回顾
在 2023 年 5 月 3 日至 2024 年 4 月 14 日期间,共有 16,220 名 ≥60 岁的 V 安全参与者报告接种了 RSV 疫苗并完成了至少一次每日调查(表 1)。这些参与者的中位年龄为 70 岁(范围 = 60-94 岁),9,684 人 (59.7%) 为女性,6,402 人 (39.5%) 接种了 GSK 疫苗,3,882 人 (23.9%) 接种了辉瑞疫苗,5,936 人 (36.6%) 不知道他们接种的疫苗的制造商。大约三分之一(5,043人;31.1%)的参与者报告在同一次访问期间接种了一种或多种其他疫苗;最常报告的是COVID-19(3,370;20.8%)和流感(2,630;16.2%)疫苗。在接种疫苗后的一周内,6,328名(39.0%)参与者报告了他们认为可能与RSV疫苗接种有关的症状。2,808名(43.9%)接种葛兰素史克疫苗的参与者和787名(20.3%)接种辉瑞疫苗的参与者报告了注射部位症状。大多数注射部位症状为轻度(3,351;20.7%)或中度(1,889;11.6%)(表2)。接受葛兰素史克治疗的2,344例(36.6%)和接受辉瑞治疗的839例(21.6%)报告了全身症状。大多数全身症状为轻度(1,997;12.3%)或中度(2,184;13.5%)。RSV疫苗接种后最常报告的症状是注射部位或附近疼痛(5,026;31.0%),疲劳或疲倦(3,327;20.5%)以及肌肉或身体疼痛(2,843;17.5%)。在报告其他症状的人中,最常报告的是喉咙痛(54;0.3%)、头晕(38;0.2%)和流鼻涕(38;0.2%)。
在接种疫苗后的一周内,1,264名(7.8%)参与者报告说,由于报告的症状,他们无法完成正常的日常活动;68例(0.4%)报告因报告的症状而接受医疗护理。在报告接受医疗护理的人中,有五人完成了向VAERS的报告;报告的事件包括霰粒肿、血压低于正常水平、慢性阻塞性肺疾病加重、注射部位疼痛和疑似扁平苔藓。
VAERS数据回顾
在 2023 年 5 月 3 日至 2024 年 4 月 14 日期间,VAERS 收到并处理了 3,200 份报告的 ≥60 岁人群的不良事件报告,这些人群报告报告接种了 RSV 疫苗(表 3),†††其中葛兰素史克疫苗2,191例(68.5%),辉瑞疫苗921例(28.8%),疫苗制造商未知的88例(2.8%)。收到VAERS报告的人的中位年龄为72岁(范围=60-112岁),2,237份(69.9%)报告为女性。在同一次访问中,至少接种了一种其他疫苗,约三分之一(1,050;32.8%)的报告,其中流感疫苗最常接种(625;19.5%)。在 3,200 份 VAERS 报告中,346 份 (10.8%) 指出了疫苗接种错误(例如,在不适当的地点给药产品、额外剂量给药或不正确的产品给药途径);64份(2.0%)报告还表明发生了不良健康事件。总体而言,2,919份(91.2%)报告被归类为非严重报告,包括2,026份(92.5%)在接种葛兰素史克疫苗后,821份(89.1%)在接种辉瑞疫苗后。常见报告的事件包括四肢疼痛(384;13.2%)、头痛(376;12.9%)、疼痛(373;12.8%)、注射部位疼痛(370;12.7%)和疲劳(355;12.2%)。
在所有VAERS报告中,281例(8.8%)被归类为严重,包括216例(6.8%)住院,81例(2.5%)危及生命的疾病,66例(2.1%)永久性残疾,34例(1.1%)死亡。严重报告的临床印象包括卒中或短暂性脑缺血发作(24)、GBS(37;28符合病例定义)、心房颤动(14)、其他血栓栓塞事件(13)、脑炎或无菌性脑膜炎(11)、免疫性血小板减少症(11)、脓毒症、菌血症或两者兼而有之(11)和肩痛(11)。在符合病例定义的28份疫苗接种后GBS报告中,11份(39.3%)是在GSK疫苗后(每100万剂接种1.5份报告),17份(60.3%)是在辉瑞疫苗后(每100万剂接种5.0份报告)。在具有足够信息供审查的18份死亡报告中,报告的死因是急性呼吸窘迫综合征、支气管肺炎、心脏事件、心肺骤停、埃立克体病、GBS(2例)、肝性脑病、缺氧性呼吸衰竭、多灶性白质脑病、呼吸衰竭、横纹肌溶解症、RSV感染、脓毒症、继发于肺炎的脓毒症、假单胞菌菌血症、水痘-带状疱疹病毒脑膜脑炎和血管性痴呆。§§§
讨论
本综述提供了在 ≥60 岁的美国成年人接种 GSK 和辉瑞 RSV 疫苗的头几个月期间 V-safe 和 VAERS 监测系统的早期发现。本报告中的结果与许可前临床试验中收集的安全数据(包括观察 GBS 病例)的结果基本一致 (2,3)。¶¶¶
在V-safe中,接受GSK疫苗的人比接受辉瑞疫苗的人更频繁地报告注射部位和全身反应;很少有受试者报告接受过医疗护理(2,3)。预期的疫苗接种反应(例如,肢体疼痛、头痛和疲劳)是非严重VAERS报告中最常报告的事件之一。使用VAERS数据,估计60≥岁人群在RSV疫苗接种后的GBS报告率分别为每百万剂辉瑞和葛兰素史克疫苗5.0和1.5。
使用 mRNA COVID-19 疫苗接种后 GBS 的 VAERS 报告率来估计该研究人群中 GBS 的预期背景率;在主动疫苗安全数据链监测中,接种 mRNA COVID-19 疫苗后未观察到 GBS 的超额风险 (7)。VAERS报告的GBS在≥65岁成年人中的GBS发生率分别为每百万剂辉瑞-BioNTech和Moderna COVID-19疫苗0.43和0.54**(8)。因此,使用 mRNA COVID-19 疫苗的报告率作为背景率的估计值,RSV 疫苗接种后 GBS 的报告比预期的更常见。据报告,在被诊断患有GBS的疫苗接种者中,有两人死亡。
局限性
本报告中的调查结果至少有四个限制。首先,V-safe是一项自愿计划,数据可能无法代表接种疫苗的人群。其次,VAERS是一个被动的监测系统,容易受到报告偏差、漏报(尤其是非严重事件)和不完整的数据报告的影响。第三,VAERS通常无法确定不良事件与疫苗接种之间的因果关系(5)。最后,由于这些数据不包括接种 RSV 疫苗可能性相似的未接种疫苗者的对照组,因此无法估计接种疫苗后发生严重但罕见结局(例如 GBS)的风险大小。
对公共卫生实践的影响
2024 年 2 月 29 日,ACIP 宣布,根据对当前可用数据的彻底审查,RSV 疫苗接种的估计益处继续大于潜在风险。继续建议 ≥60 岁的成年人使用共同的临床决策接种 RSV 疫苗 (9)。CDC和FDA正在积极开展安全性评估,以评估接种RSV疫苗后GBS和其他特别关注的不良事件的风险。这些研究的结果将有助于指导未来的CDC RSV疫苗建议。
通讯作者: Anne M. Hause, voe5@cdc.gov.
所有作者均已填写并提交了国际医学期刊编辑委员会表格,以披露潜在的利益冲突。Phillip G. Blanc 报告了 Community Health Systems, Inc. 股票的所有权,该股票于 2022 年出售。没有披露其他潜在的利益冲突。
* 本综述包括 2023 年 10 月 20 日至 2024 年 4 月 14 日期间收集的 2023 年 5 月 3 日至 2024 年 4 月 1 日期间接种疫苗的人的 V 安全数据。本综述包括2023年5月3日至2024年4月14日期间收集的2023年5月3日至2024年4月2日期间接种疫苗者的VAERS报告,以及缺少疫苗接种日期的报告。
†2023年8月4日至2024年3月30日期间在医生医疗办公室(数据来源:IQVIA Custom Medical Claims [Dx];数据截至2024年4月6日)和2023年8月12日至2024年3月29日期间在零售药店(数据来源:IQVIA Custom Longitudinal Prescription Claims [LRx])接种的预计剂量;数据截至 2024 年 4 月 5 日)。IQVIA的数据不包括在其他医疗机构(如公共卫生诊所,包括工作场所和社区地点)进行的疫苗接种。IQVIA使用专有方法,根据零售药店的样本和办公室医生的样本,预测所有零售药店和所有办公室医生的剂量。对办公室医生的预测使用由美国医学协会维护的美国许可办公室医生列表。
§注册账户持有人可以将受抚养人添加到他们的账户中并代表他们完成调查。
¶症状严重程度自我报告为轻度(症状明显,但无问题)、中度(症状限制正常日常活动)或重度(症状使日常活动变得困难或不可能);有些症状有额外的、特定的严重性定义。报告“其他”全身反应的参与者可以从下拉菜单中选择体征、症状和健康状况。814 种常见体征、症状和健康状况的下拉菜单包括 VAERS 报告中最常见的自我报告的 MedDRA PT。
** 每个VAERS报告可能被分配了多个MedDRA PT。MedDRA 编码的事件并不表示医学确诊。https://www.meddra.org/how-to-use/basics/hierarchy
††VAERS报告被归类为严重(http://www.accessdata.fda.gov/scripts/cdrh/cfdocs/cfcfr/CFRSearch.cfm?fr5600.80)如果报告了以下任何事件:住院、住院时间延长、危及生命的疾病、永久性残疾、先天性异常或出生缺陷或死亡。严重不良事件的报告要求提供医疗记录,包括尸检结果和报告死亡的死亡证明。
§§CDC专家向VAERS审查了GBS的初步报告。纳入了 RSV 疫苗接种后 42 天内符合 Brighton Collaboration 病例定义的 GBS 1-3 级报告。对严重报告的临床评价确定了多例 ITP 病例。为了识别其他潜在的 ITP 病例,使用了一组用于血小板减少症的 MedDRA PT;在这次检索中发现了另外两份关于ITP的报告。
¶¶主要 VAERS 报告是特定患者接种疫苗后事件的第一份报告;与同一患者和事件(来自同一报告者或其他报告者)相关的后续报告称为次要报告。被排除在分析之外的是年龄缺失(1,064)或年龄<60岁(388)的报告,包括表明接种疫苗时怀孕的报告(401)。
45 C.F.R. 第 46.102(l)(2) 部分,21 C.F.R. 第 56 部分;42 《美国法典》第241(d)节;5 《美国法典》第552a节;44 《美国法典》第3501节及以下各节。
†††已处理的VAERS报告是使用MedDRA编码、重复数据删除并经过标准质量保证和质量控制审查的报告。
§§§对VAERS报告的审查包括2024年2月29日ACIP会议上提交的RSV疫苗接种后23份经核实的GBS报告中的21份。本综述不包括一份针对50岁人群的报告和一份未将RSV疫苗纳入主要报告的报告。
¶¶¶除一份经核实的 VAERS GBS 报告外,所有报告都表明症状发生在 RSV 疫苗接种后 21 天内。另一份报告显示,在接种RSV疫苗后22天出现GBS症状。在 GSK RSV 疫苗临床试验中针对老年人(18,304 名 ≥60 岁)的疫苗接种者,在接受 GSK 疫苗后 42 天内报告了一例 GBS 病例。在老年人(20,255 名 ≥60 岁)的辉瑞 RSV 疫苗临床试验中,在接种疫苗后 42 天内报告了两例 GBS 病例。
辉瑞-BioNTech 和 Moderna COVID-19 疫苗接种后 21 天内符合布莱顿合作组织 GBS 1-3 级病例定义的 VAERS 报告被纳入报告率估计。
引用
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- 美国食品和药物管理局。批准信:Abrysvo。马里兰州银泉市:美国卫生与公众服务部,食品和药物管理局;2023.https://www.fda.gov/media/168890/download
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表 1.向 V-safe 报告的 ≥60 岁接种呼吸道合胞病毒疫苗的人的症状和健康影响,按制造商划分 — 美国,2023 年 5 月 3 日至 2024 年 4 月 14 日
表 2.接受呼吸道合胞病毒疫苗的 ≥60 岁人群向 V-safe 报告的自我报告症状严重程度——美国,2023 年 5 月 3 日至 2024 年 4 月 14 日
表 3.向疫苗不良事件报告系统报告的 ≥60 岁人群在接种呼吸道合胞病毒疫苗后发生的事件——美国,2023 年 5 月 3 日至 2024 年 4 月 14 日
建议引用本文: Hause AM, Moro PL, Baggs J, et al. Early Safety Findings Among Persons Aged ≥60 Years Who Received a Respiratory Syncytial Virus Vaccine — United States, May 3, 2023–April 14, 2024. MMWR Morb Mortal Wkly Rep 2024;73:489–494. DOI: http://dx.doi.org/10.15585/mmwr.mm7321a3.
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