埃博拉疫苗的使用——全球（2021-2023年）

摘要

埃博拉病毒病（埃博拉）是一种罕见但严重的人类疾病，平均病死率约为50%。目前有两种获得许可的疫苗可以预防导致埃博拉病毒的正埃博拉病毒zairense：1剂rVSVΔG-ZEBOV-GP（ERVEBO [Merck]）和2剂Ad26.ZEBOV和MVA-BN-Filo（Zabdeno/Mvabea [Johnson & Johnson]）。免疫战略咨询专家组建议在埃博拉疫情期间使用一剂ERVEBO，并于2021年建立了全球ERVEBO储备，以确保公平、及时和有针对性地获得疫苗剂量，以应对未来的埃博拉疫情。本报告介绍了2021-2023年埃博拉疫苗的使用情况以及疫苗供应问题国际协调小组（ICG）制定和管理的库存的作用。自 2021 年以来，ICG 库存共运送了 145,690 剂疫苗。然而，由于自2021年以来的疫情受到限制并迅速得到控制，从ICG储备中运出的大多数剂量（139,120剂;95%）已被重新用于高危人群的预防性疫苗接种，而用于应对疫情的剂量为6,570剂（5%）。在没有埃博拉疫情的情况下，可以优先将预防性疫苗接种的剂量重新用于预防性疫苗接种，以防止传播并最大限度地提高库存的成本效益和效益。

介绍

导致埃博拉病毒病（埃博拉）的病毒扎伊伦斯正埃博拉病毒是全球最大规模的丝状病毒疫情;埃博拉平均病死率约为50%（1）。目前，推荐两种获得许可的疫苗用于预防由扎伊博拉病毒引起的埃博拉病毒：1剂rVSVΔG-ZEBOV-GP（ERVEBO [Merck]）和2剂Ad26.ZEBOV和MVA-BN-Filo（Zabdeno/Mvabea [Johnson & Johnson]）（2）。ERVEBO 于 2019 年获得欧洲药品管理局和食品和药物管理局的许可，适用于 >12 个月大的人 （2,3）。它的保质期为 3 年。该疫苗也已在布隆迪、中非共和国、科特迪瓦、刚果民主共和国、加纳、几内亚、刚果共和国、卢旺达、塞拉利昂、乌干达和赞比亚获得批准（默克监管部门，个人通讯，2023 年 12 月 6 日）（2）。2021年，免疫战略咨询专家组建议在埃博拉疫情期间使用ERVEBO进行环形疫苗接种，因为它在接种1剂后可提供保护（4）。建议在埃博拉风险较低的地区（或疫情暴发地区）接种Zabdeno/Mvabea进行预防性疫苗接种，因为完整方案需要间隔56天接种2剂（4）。

ERVEBO在临床试验中被证明是安全有效的，并且自首次引入以来，可能在限制埃博拉发病率和暴发期间的死亡率方面发挥了重要作用（2）。在刚果民主共和国埃博拉治疗机构进行的一项研究中，56%的未接种疫苗患者死于埃博拉病毒，而在症状出现前接种疫苗的患者中，这一比例为25%（5）。确保在发生重大埃博拉疫情时及时获得埃博拉疫苗剂量对于限制其传播和保护全球卫生安全至关重要。

2021年，在疫苗供应国际协调小组（ICG）下建立了全球ERVEBO储备，以确保公平和及时地获得埃博拉疫情的疫苗剂量*（6）。在建立ICG储备后，全球协议是将库存维持在50万剂（6）。全球疫苗免疫联盟（https://www.gavi.org），支持向各国采购疫苗和疫苗接种业务费用（6）。虽然为疫情应对提供剂量是储备的首要目标，但ICG已经批准了对高危人群进行有针对性的预防性疫苗接种的请求，包括面临埃博拉疫情风险的国家的卫生保健工作者和一线工作人员。本报告介绍了2021-2023年埃博拉疫苗的使用情况以及ICG疫苗储备的作用。

方法

过去埃博拉疫情的数据来自世界卫生组织（WHO）非洲区域办事处的每周疫情和突发事件情况报告（1）。关于2021-2023年埃博拉疫苗储备请求和交付的信息来自ICG秘书处。有关库存规模的数据来自联合国儿童基金会供应司2024年1月19日的ICG埃博拉疫苗库存报告（7）。该活动由CDC审查，被视为非研究，并按照适用的联邦法律和CDC政策进行。^†

结果

埃博拉疫苗在2014-2015年西非疫情的临床试验中首次使用，然后在2015年在几内亚的同情使用方案下使用，并在2018-2020年刚果民主共和国东部疫情中再次使用。自2015年首次部署埃博拉疫苗应对疫情以来，记录在案的埃博拉疫情在频率、规模和起源方面各不相同，最近的疫情往往与病毒持续性重新引入有关（自2021年以来的5次疫情中有4次）而不是人畜共患溢出（表1）。^§

ICG埃博拉疫苗储备在2022年达到了50万剂的目标，截至2023年12月，库存量为51.88万剂。目前库存中总共有208,390剂（40%）计划于2024年到期。2021年，刚果民主共和国首次部署了ICG储备的疫苗，用于应对疫情。在2021-2023年期间，通过ICG库存的要求，共运送了145,690剂ERVEBO疫苗。在此期间，在向 ICG 提出的 11 项请求中，有 10 项获得批准或部分批准，1 项请求被拒绝（表 2）。向ICG提出的所有疫情应对请求（11项中的3项）均在收到后1周内送达。由于围绕这些活动的额外规划和参与，用于预防性疫苗接种的货物的交货时间更长。^¶

从库存中运出的剂量数量逐年增加，从2021年的4800剂增加到2022年的13870剂和2023年的127020剂。在此期间，有42,620剂疫苗过期。大多数运送的剂量（139,120;95%）被重新用于预防性疫苗接种。5%（6,570）剂疫苗被运往疫情应对使用。刚果民主共和国收到的疫苗剂量最多（111,000剂，76%），其次是乌干达（23,460剂，16%）和几内亚比绍（11,170剂，8%）。

讨论

ICG的储备提供了公平获得疫苗的机会，这些疫苗可以在埃博拉疫情爆发时迅速运送。用于疫情应对的剂量相对较少（6570剂，占运输剂量的5%），反映出自2021年以来埃博拉疫情的规模较小，控制速度更快。自2018年以来，刚果民主共和国北基伍省接受和接种的剂量比全球任何其他地理区域都多，这可能有助于迅速遏制该地区随后的疫情（1）。

在2022年ICG批准预防性使用疫苗后，世卫组织于2023年初代表ICG分发了一份内部备忘录，向高危国家通报了用于卫生保健工作者和一线工作人员预防性疫苗接种的疫苗供应情况。预防性疫苗接种运动针对高危国家的卫生保健工作者和一线工作人员，因为他们经常与患者接触，暴露风险增加（8）。与非药物干预措施和单独接种环形疫苗相比，这些工作人员增加预防性埃博拉疫苗接种可以使埃博拉疫情的总病例、住院和死亡人数减少约14%-38%（8）。

埃博拉疫情规模和遏制时间的可变性使得预测未来的疫苗需求具有挑战性。将疫苗重新用于目标群体的预防性疫苗接种，可以保护高危人群，并利用保质期较短的疫苗。ICG库存中将于2024年到期的20多万剂短保质期疫苗可能会被重新用于预防性疫苗接种。除了注重反应性（疫情应对）疫苗接种外，还可以将短保质期剂量的预防性疫苗接种的早期规划纳入未来的库存管理战略。考虑疫情规模变化的更多研究可以指导规划，以最大限度地提高储存管理的成本效益。

近期疫情的频繁发生，特别是与病毒持续性有关的疫情，凸显了采取创新战略保护埃博拉幸存者和防止再次引入埃博拉疫情的必要性。其中一项策略是向幸存者的密切接触者提供暴发后免疫接种，包括新的性伴侣和其他因病毒持续存在而面临传播风险的群体（9）。在有疫情风险的国家，可以探索在高危人群中扩大预防性疫苗接种的其他途径。将社区参与和疫苗接受研究的结果纳入目标风险群体的需求创造活动**可以伴随疫苗接种运动，并有助于制定有针对性的参与计划。对埃博拉预防性疫苗接种的投资和宣传对于卫生系统的防范和复原力至关重要。目前，全球疫苗免疫联盟、世卫组织和联合国儿童基金会正在与其他伙伴协调制定学习议程^††帮助指导埃博拉疫苗使用的研究优先次序和资助决策。

局限性

本报告中的调查结果至少受到两个限制。首先，虽然埃博拉疫苗降低了疫情暴发期间的发病率和死亡率，但由于埃博拉疫情很少发生，因此很难确定埃博拉疫苗对预防疫情的影响。其次，缺乏关于保护持续时间、疫情情况下疫苗有效性以及加强剂量需求的重要数据。这些数据将需要指导有关疫苗接种策略的决策，并应成为未来研究的重点。

对公共卫生实践的影响

获得许可的埃博拉疫苗是埃博拉预防和全球卫生安全方面的一项重要进展。在没有大规模疫情的情况下，对疫苗的需求落后于目前的剂量供应，可以考虑对高危人群进行预防性疫苗接种。为预防性疫苗接种提供信息的投资、宣传和额外研究对于卫生系统的防范和复原力至关重要。重点与面临埃博拉疫情风险的国家合作，确定高危人群并产生对预防性疫苗接种的需求，对于优化储备的使用非常重要。确保为应对疫情提供足够的埃博拉疫苗仍然是ICG的优先事项。