新研究探索RSV的下一代疫苗技术

下一代疫苗公司Calder Biosciences， Inc.发表了一篇文章，首次并验证了Calder的“3D Vaxlock”平台技术的应用。当应用于呼吸道合胞病毒（RSV）F蛋白作为疫苗免疫原时，考尔德的3D Vaxlock技术实现了前所未有的免疫反应，比标准行业比较器高出11倍。

该技术的应用不仅大大提高了效力，而且延长了疫苗在冷藏温度下的保质期，这将有利于分销和交付。

11 倍以上的反应是根据产生的抗体来衡量的，这些抗体在接触时中和病毒，从而防止感染。考尔德的疫苗还表明，由于产生的抗体中有更大比例的抗体中和了病毒，因此引起的免疫反应的质量有所提高。

2023 年是预防 RSV 发展的激动人心的一年，因为葛兰素史克和辉瑞在获得首款用于老年人和孕产妇疫苗接种的 RSV 疫苗 Arexvy 和 Abrysvo 的许可方面取得了突破性成就。虽然这些执照已经为促进人类健康做出了很大贡献，但已发表的数据表明，75岁以上的成年人代表了一个患者群体，可以从额外的效力改进中受益匪浅。

“仍然迫切需要提供 75+ 老年人和脆弱良好保护的疫苗。通过孕产妇接种疫苗长期保护新生儿仍然是一个重要目标，“考尔德科学顾问委员会成员、医学博士Florian Schödel说。在《自然通讯》的手稿中，考尔德证明，高剂量的RSV疫苗在老年免疫衰老动物中达到的反应与年轻动物对照组的反应相当。

Calder的3D Vaxlock技术设计了目标疫苗免疫原中酪氨酸残基之间的零长度碳-碳键。该技术结合了基于结构的设计和新颖的生物工艺，键具有位点特异性，并有针对性地在引发最佳免疫反应的区域中保持蛋白质的 3D 形状，从而实现一流的保护。

“像这种清洁和精确的新稳定技术正是释放蛋白质疫苗全部潜力所需要的，”考尔德的联合创始人兼首席执行官克里斯·马歇尔（Chris Marshall）在描述该技术的潜力时表示。与二硫键不同，二硫磺酸键是不可逆的，它们的形成是在蛋白质完全折叠到其天然状态后催化的。

除了RSV项目外，考尔德还将其技术应用于通用流感和EB病毒疫苗。“在COVID大流行之后，疫苗接种对人类健康的好处是无可争议的。我们的技术将彻底改变疫苗领域，使疫苗更安全、更有效，“考尔德的联合创始人兼首席科学官马克·永多拉（Mark Yondola）说，他也是该论文的资深作者。

Calder还计划将其技术更广泛地应用于蛋白质工程，根据需要将热稳定性赋予其他亚单位疫苗、生物制剂或其他靶标。

该研究成果发表在《自然通讯》杂志上。