疫苗显示出延缓KRAS突变胰腺癌和结直肠癌复发的潜力

疫苗显示出延缓KRAS突变胰腺癌和结直肠癌复发的潜力

疫苗显示出延缓KRAS突变胰腺癌和结直肠癌复发的潜力
Vaccine demonstrates potential in delaying relapse of KRAS-mutated pancreatic and colorectal cancers
Pancreatic cancer
胰腺癌细胞(蓝色)生长为包裹在膜中的球体(红色)。图片来源:美国国家癌症研究所

根据德克萨斯大学MD安德森癌症中心研究人员领导的I期试验,一种疫苗已显示出预防以前接受过手术的患者KRAS突变胰腺癌和结直肠癌复发的潜力。研究结果发表在《自然医学》(Nature Medicine)上。

在该试验中,被认为复发风险高的胰腺患者最多接种了 10 剂针对 KRAS G12D 和 G12R 突变的 ELI-002 。在84%的患者中观察到T细胞反应,在两个最高剂量队列中,包括接受推荐的II期剂量10mg的患者中,有100%的患者出现T细胞反应。

T细胞反应可预测肿瘤生物标志物和ctDNA清除率的降低,并且它们与复发或死亡风险降低86%相关。对于高于中位 T 细胞反应水平的患者,中位无复发生存期尚未达到,而 T 细胞反应水平低于中位数的组为 4.01 个月。这在统计学上是一个显著的改进。

“接受过胰腺癌手术的患者即使在完成化疗后仍有复发的风险。对于循环肿瘤DNA(ctDNA)呈阳性的患者尤其如此,这使他们面临更高的复发风险,“首席研究员、胃肠道肿瘤内科副教授Shubham Pant医学博士说。“当这些患者复发时,这种疾病是无法治愈的,所以这肯定是一个未满足需求的领域。

多中心 AMPLIFY-201 试验正在评估 ELI-002,这是一种淋巴结靶向癌症疫苗,旨在通过“训练”T 细胞识别 KRAS 突变来降低这些复发的可能性,使它们能够识别和消除 KRAS 突变细胞。ELI-002 也是一种现成的疫苗,这意味着它不必为每个人专门配制。KRAS 突变癌症约占所有实体瘤的四分之一,其中包括 90% 的患者,他们最常具有 G12D 突变。

没有患者出现剂量限制性毒性、细胞因子释放综合征或任何 3 级以上类型的治疗中出现的不良事件。任何级别最常见的不良事件是疲劳(24%)、注射部位反应(16%)和肌痛(12%)。

25例患者参加了试验,中位年龄为61岁。其中,84%为白人,8%为亚裔,两名患者为未报告的种族。患者中60%为女性。所有25人以前都接受过手术或其他旨在治愈的手术,7人以前接受过放射治疗。

“现在还为时过早,但我们看到了一些有希望的结果,这种疫苗可以帮助这些患者中的许多人避免,这可能会提高生存率,”潘特说。“它还显示出良好的安全性,这令人兴奋。

该试验的结果导致了将于今年晚些时候开始的II期试验,该试验将针对其他KRAS突变的ELI-002新配方。该试验的初步数据于 2023 年在美国临床肿瘤学会 (ASCO) 年会和美国癌症研究协会 (AACR) 胰腺癌特别会议上公布。

更多信息:淋巴结靶向两亲性疫苗在微小残留疾病阳性胰腺癌和结直肠癌中诱导 mKRAS 特异性 T 细胞:AMPLIFY-201 试验,Nature Medicine (2024)。www.nature.com/articles/s41591-023-02760-3

期刊信息: Nature Medicine

疫苗显示出延缓KRAS突变胰腺癌和结直肠癌复发的潜力》有1条评论

  1. 您好,孟老师,打扰了,我就是群里的片警。我这里遇到一个新情况。是这样的,我现在认识的一个朋友,他是21年打完的全程。今年的三天之前,又暴露了,医生跟他说按照新的处置规范,需要重新接种全程,但是同时也给他注射免疫球蛋。

    然后现在我和他同时了解到免疫球蛋白会抑制疫苗的作用,他现在疫苗已经打到第二针了。

    我想问的问题是,他以前打过全程,现在又注射免疫球蛋白。那么会不会影响到他以后的疫苗接种?他以后再接种两针,还算加强针吗?他需不需要重新接种?

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