疫苗显示出延缓KRAS突变胰腺癌和结直肠癌复发的潜力

根据德克萨斯大学MD安德森癌症中心研究人员领导的I期试验，一种疫苗已显示出预防以前接受过手术的患者KRAS突变胰腺癌和结直肠癌复发的潜力。研究结果发表在《自然医学》（Nature Medicine）上。

在该试验中，被认为复发风险高的胰腺癌和结直肠癌患者最多接种了 10 剂针对 KRAS G12D 和 G12R 突变的 ELI-002 疫苗。在84%的患者中观察到T细胞反应，在两个最高剂量队列中，包括接受推荐的II期剂量10mg的患者中，有100%的患者出现T细胞反应。

T细胞反应可预测肿瘤生物标志物和ctDNA清除率的降低，并且它们与复发或死亡风险降低86%相关。对于高于中位 T 细胞反应水平的患者，中位无复发生存期尚未达到，而 T 细胞反应水平低于中位数的组为 4.01 个月。这在统计学上是一个显著的改进。

“接受过胰腺癌手术的患者即使在完成化疗后仍有复发的风险。对于循环肿瘤DNA（ctDNA）呈阳性的患者尤其如此，这使他们面临更高的复发风险，“首席研究员、胃肠道肿瘤内科副教授Shubham Pant医学博士说。“当这些患者复发时，这种疾病是无法治愈的，所以这肯定是一个未满足需求的领域。

多中心 AMPLIFY-201 试验正在评估 ELI-002，这是一种淋巴结靶向癌症疫苗，旨在通过“训练”T 细胞识别 KRAS 突变来降低这些复发的可能性，使它们能够识别和消除 KRAS 突变细胞。ELI-002 也是一种现成的疫苗，这意味着它不必为每个人专门配制。KRAS 突变癌症约占所有实体瘤的四分之一，其中包括 90% 的胰腺癌患者，他们最常具有 G12D 突变。

没有患者出现剂量限制性毒性、细胞因子释放综合征或任何 3 级以上类型的治疗中出现的不良事件。任何级别最常见的不良事件是疲劳（24%）、注射部位反应（16%）和肌痛（12%）。

25例患者参加了试验，中位年龄为61岁。其中，84%为白人，8%为亚裔，两名患者为未报告的种族。患者中60%为女性。所有25人以前都接受过手术或其他旨在治愈的手术，7人以前接受过放射治疗。

“现在还为时过早，但我们看到了一些有希望的结果，这种疫苗可以帮助这些患者中的许多人避免复发，这可能会提高生存率，”潘特说。“它还显示出良好的安全性，这令人兴奋。

该试验的结果导致了将于今年晚些时候开始的II期试验，该试验将针对其他KRAS突变的ELI-002新配方。该试验的初步数据于 2023 年在美国临床肿瘤学会 （ASCO） 年会和美国癌症研究协会 （AACR） 胰腺癌特别会议上公布。