ACIP 水痘带状疱疹免疫球蛋白使用建议——美国，2013年

Updated Recommendations for Use of VariZIG — United States， 2013

2012年12月，食品药品监督管理局(FDA)批准VariZIG(加拿大温尼伯Cangene公司生产的一种水痘带状疱疹免疫球蛋白制剂)在美国用于暴露后预防水痘，用于缺乏免疫证据的重症高危人群水痘*水痘疫苗对哪些人禁用(1)。VariZIG是一种从人血浆中提取的纯化免疫球蛋白制剂，含有高水平的抗水痘带状疱疹病毒抗体(免疫球蛋白G )，以前在研究性新药(IND)扩大准入方案下上市，是目前在美国上市的唯一水痘带状疱疹免疫球蛋白制剂。VariZIG现已获准在水痘-带状疱疹病毒暴露后尽快给药，最好在96小时(4天)内给药，以获得最大疗效(2)。CDC建议在暴露于水痘带状疱疹病毒后10天内尽快使用VariZIG。CDC还修订了免疫实践咨询委员会(ACIP)推荐的接受VariZIG的患者群体，将以前推荐的早产儿的合格期从新生儿期暴露于水痘带状疱疹病毒延长至早产儿需要医院护理的整个时期。CDC对VariZIG使用的建议现在与美国儿科学会(AAP)的建议相一致(3)。本报告总结了水痘带状疱疹免疫球蛋白给药时间与水痘带状疱疹病毒暴露相关的数据，并提供了CDC使用VariZIG的更新建议，取代2007年ACIP建议。

背景

20世纪60年代末进行的研究表明，通过在家庭暴露的72小时内施用带状疱疹免疫球蛋白(ZIG)(从带状疱疹恢复期患者中制备)可预防易感健康儿童的临床水痘(4)。在家庭暴露后72小时内给药，ZIG还降低了易感免疫缺陷儿童的发病率并改善了疾病的严重程度(5，6)。易感儿童的定义因研究而异，包括水痘阴性或未知病史的儿童或水痘带状疱疹抗体血清阴性的儿童。在美国可获得的第一个商业水痘带状疱疹免疫球蛋白制剂VZIG是从通过常规筛选确定具有高水痘带状疱疹病毒抗体滴度的健康志愿献血者获得的血浆中制备的，并于1978年可获得。血清学和临床评估均表明，如果在暴露于水痘的96小时内给药，VZIG在预防或改善易感、免疫受损儿童的临床疾病方面与ZIG相当(7，8)。在一项对暴露96小时内注射VZIG的免疫缺陷儿童的研究中，大约五分之一的暴露儿童出现临床水痘，20分之一出现亚临床疾病，相比之下，历史对照组的发病率为65%-85% (8)。在该研究中患病的患者中，临床水痘的严重程度(通过大于100个病变或有并发症的患者的百分比进行评估)低于基于历史对照的预期。未评估初次暴露后> 96小时使用VZIG的有效性。基于这些发现和在美国可用的VZIG的许可指示，ACIP建议在暴露96小时内使用VZIG(9)。2006年2月，停止供应VZIG，根据IND方案，可在暴露后96小时内使用新产品VariZIG(9，10)。

方法

这些建议反映了ACIP工作组的讨论和在制定关于预防水痘的ACIP声明期间进行的与使用水痘带状疱疹免疫球蛋白相关的科学证据的审查，以及对已发表文献的审查，包括在接触水痘带状疱疹病毒后> 4天在美国境外使用具有高抗水痘带状疱疹病毒抗体的免疫球蛋白的报告。当数据不可用时，会考虑专家意见。

VariZIG建议的基本原理概述

VariZIG 注射的时机。2011年5月，FDA批准了IND方案的修正案，将暴露于水痘带状疱疹病毒后注射VariZIG的期限从4天(96小时)延长至10天。随后，在2012年，CDC在暴露后10天内尽快发布了FDA与研究用VariZIG管理局达成协议的通知(11)。在美国以外使用具有高水平抗水痘-带状疱疹病毒抗体的其他免疫球蛋白产品的有限经验表明，与在暴露后4天内施用免疫球蛋白相比，在暴露后> 4天(最多10天)施用免疫球蛋白导致了相当的水痘发病率和疾病减轻(12–15)。一项研究表明，水痘发病率随着暴露于ZIG和施用ZIG之间时间的增加而增加，但在所有情况下疾病都减轻了(16)。考虑到这些数据，CDC建议在暴露后10天内尽快使用VariZIG。AAP还建议在暴露后10天内注射VariZIG(3)。

推荐使用VariZIG的患者群体。预计将有一种许可产品可供使用，预计供应充足，并与AAP的建议相一致，CDC修订了ACIP之前推荐使用VariZIG的患者群体。这一变化是指将之前推荐的早产儿VariZIG给药的合格期限从新生儿期暴露于水痘带状疱疹病毒延长至早产儿需要医院护理的整个时期。早产儿出生后获得性水痘并发症的风险未知。由于早产儿(其中一些可能出生体重极低，并在新生儿重症监护室度过数月)的免疫系统可能受损，根据专家意见，他们被认为具有患严重水痘的高风险；只要这些婴儿继续住院，这种增加的风险就可能持续。接受每月高剂量(≥400 mg/kg)免疫球蛋白静脉注射(IGIV)的患者可能受到保护，如果最近一次IGIV剂量是在暴露前≤3周注射的，则可能不需要VariZIG(9)。

CDC关于使用VariZIG的建议

决定使用VariZIG取决于三个因素:1)患者是否缺乏对水痘免疫的证据，2)暴露是否可能导致感染，以及3)患者是否比普通人群有更大的水痘并发症风险。对于初次注射VariZIG后再次暴露于水痘带状疱疹病毒≥3周的高危患者，应考虑再次注射VariZIG。

VariZIG 注射的时机。CDC建议在暴露于水痘带状疱疹病毒后10天内尽快使用VariZIG。

推荐使用VariZIG的患者群体。没有水痘免疫证据的患者、有严重水痘和并发症高风险的患者、接触过水痘或带状疱疹的患者以及禁用水痘疫苗的患者应接受VariZIG。CDC推荐接受VariZIG治疗的患者群体包括:

• 无免疫证据的免疫受损患者。
• 母亲在分娩前后(即分娩前5天至分娩后2天)出现水痘迹象和症状的新生儿。
• 妊娠≥28周出生的住院早产儿，其母亲没有水痘免疫证据。
• 妊娠< 28周出生或出生时体重≤1000g的住院早产儿，无论其母亲是否有水痘免疫证据。
• 没有免疫力证据的孕妇。

VariZIG注射

VariZIG以125-IU小瓶提供，应按照制造商的指示进行肌肉注射。推荐剂量为125 IU/10千克体重，最高可达625IU(五小瓶)。体重≤2.0千克的患者的最低剂量为62.5IU(0.5小瓶)，体重为2.1-10.0千克的患者的最低剂量为125IU(一小瓶)2)。

与以前的建议相同(9)，对于有资格接种疫苗的患者，应在注射VariZIG≥5个月后接种水痘疫苗。由于水痘带状疱疹免疫球蛋白可能会将水痘潜伏期延长≥1周，因此任何接受VariZIG的患者在暴露后28天内应密切观察水痘的体征和症状。如果出现水痘的迹象或症状，应立即开始抗病毒治疗。注射VariZIG后最常见的不良反应是注射部位疼痛(2%)和头痛(2%)(2)。VariZIG给药的禁忌症包括对人免疫球蛋白的过敏或严重全身反应史，以及具有IgA抗体的IgA缺乏患者和超敏反应史(2)。

如何获得VariZIG

VariZIG可从美国独家经销商FFF企业(加州Temecula)订购(电话:800-843-7477；在线地址http://www.fffenterprises.com )。

评论

对VariZIG的需求显著下降，与水痘发病率的下降相当(9)。然而，水痘和带状疱疹的暴露仍有可能发生。延长注射VariZIG的时间窗应增加暴露后使用VariZIG预防严重水痘高风险人群的有效性。然而，医生被提醒在暴露后应尽快使用VariZIG。美国疾病控制与预防中心对该产品的使用建议现已与AAP一致(3)。

报告人

Mona Marin，医学博士，Stephanie R. Bialek，医学博士，Jane F. Seward，MBBS，美国疾病控制和预防中心国家免疫和呼吸系统疾病中心病毒疾病部。对应贡献者:莫娜·马林，mmarin@cdc.gov， 404–639–8791.

参考

1.美国食品药品监督管理局。FDA批准VariZIG减少水痘症状。马里兰州银泉市:美国食品药品监督管理局；2012.可从以下网址获得http://www . FDA . gov/news events/news room/press announcements/UCM 333233 . htm .

2.Cangene公司。VariZIG:水痘带状疱疹免疫球蛋白(人)。[包装插页]。加拿大温尼伯:Cangene公司；2013.

2.美国儿科学会。水痘带状疱疹感染。In:皮克林LK，贝克CJ，金伯利DW，龙SS，eds。红皮书:传染病委员会2012年报告。29版。伊利诺伊州埃尔克格罗夫村:美国儿科学会；2012:774–89.

3.布鲁内尔PA，罗斯A，米勒LH，阔b。带状疱疹免疫球蛋白预防水痘。英国医学杂志1969年；280:1191–4.

4.布鲁内尔PA，格申AA，休斯WT，赖利HD Jr，史密斯j。预防高危儿童水痘:一项合作研究。儿科学1972；50:718–22.

5.格申AA，斯坦伯格S，布鲁内尔PA。带状疱疹免疫球蛋白。进一步的评估。英国医学杂志1974年；290:243–5.

6.水痘-带状疱疹免疫球蛋白的评估:家庭暴露于水痘后对免疫抑制儿童的保护。J Infect Dis 1983147:737–43.

7.莱文MJ，纳尔逊WL，普雷布鲁德老，扎亚JA。水痘带状疱疹免疫球蛋白的临床试验。在Movell A，Nydegger U，eds。静脉注射免疫球蛋白的临床应用。英国伦敦:学术出版社有限公司；1986:255–67.

8.疾病控制中心。水痘的预防:免疫实践咨询委员会的建议(ACIP)。MMWR 2007；56(编号RR-4)。

9.疾病控制中心。一种用于水痘暴露后预防的新产品(VariZIG )，根据一项研究性新药应用扩展方案提供。MMWR 2006年；55:209–10.

10.疾病控制中心。FDA批准延长VariZIG用于水痘暴露后预防的时间。MMWR 2012；61:212.

11.Evans EB，Pollock TM，Cradock-Watson JE，里德哈尔夫MK .人抗水痘免疫球蛋白在预防水痘中的作用。柳叶刀1980；1:354–6.

12.Miller E，Marshall R，Vurdien J .水痘带状疱疹感染的流行病学、结果和控制。1993年医学微生物学评论；4:222–30.

13.妊娠和新生儿中的水痘和带状疱疹。在:李北A，格尔森A，编辑。水痘带状疱疹病毒:病毒学和临床管理。英国剑桥:剑桥大学出版社；2000.

14.孕妇静脉注射新型水痘带状疱疹免疫球蛋白的血清浓度、疗效和安全性。临床药理学杂志2002；42:267–74.

15.带状疱疹免疫球蛋白预防高危患者水痘的疗效。《斯堪的纳维亚新闻报》，1978年；67:77–82.

*水痘免疫证据包括1)适龄水痘疫苗接种的证明文件，2)免疫的实验室证明或疾病的实验室确认，3)1980年前在美国出生(医护人员、孕妇和免疫缺陷者除外)，或4)医护人员对水痘或带状疱疹病史的诊断或验证。对于12个月至6岁的免疫缺陷儿童，接种2剂水痘疫苗被视为适龄接种。

上次审阅的页面:2013年7月19日

页面上次更新时间:2013年7月19日

内容来源:疾病控制和预防中心

https://www.cdc.gov/mmwr/preview/mmwrhtml/mm6228a4.htm