更新了老年人呼吸道合胞病毒 （RSV） 疫苗指南，包括扩大 RSVPreF3 在 50-59 岁人群中的使用以及使用新的 mRNA-1345 疫苗

组 织： 加拿大公共卫生署

发布日期：2025 年 3 月 13 日

猫。：惠普 HP40-384/2025E-PDF

国际标准书号：978-0-660-75622-6

出版单位： 240852

序言

国家免疫咨询委员会 （NACI） 是一个外部咨询机构，为加拿大公共卫生署 （PHAC） 提供独立、持续和及时的医疗、科学和公共卫生建议，以回答 PHAC 提出的与免疫接种相关的问题。

除了疾病负担和疫苗特性外，PHAC 还扩大了 NACI 的任务范围，包括在制定循证建议时系统考虑计划因素，以促进省级和地区层面公共资助疫苗计划的及时决策。

NACI 要系统考虑的其他因素包括：经济、道德、公平、可行性和可接受性。并非所有 NACI 声明都需要对所有程序因素进行深入分析。虽然将使用循证工具对规划因素进行系统考虑，以确定可能影响建议制定决策的不同问题，但仅包括确定为疫苗或疫苗可预防疾病特有的不同问题。

本声明包含 NACI 的独立意见和建议，这些意见和建议基于当前可用的最佳科学知识。本文件仅供参考。接种疫苗的人也应该了解相关产品专论的内容。此处列出的使用建议和其他信息可能与加拿大疫苗制造商的产品专论中列出的内容不同。制造商已寻求疫苗的批准，并仅在按照产品专论使用疫苗时提供其安全性和有效性的证据。NACI 成员和联络成员在 PHAC 的利益冲突政策范围内行事，包括每年申报潜在利益冲突。

本 NACI 声明中包含的信息摘要

下面重点介绍了免疫接种提供者的关键信息。详情请参阅声明的其余部分。

什么

呼吸道合胞病毒 （RSV） 是一种常见的呼吸道病毒，婴儿和老年人因 RSV 导致严重后果的风险更高。RSV 会导致老年人患上严重的呼吸系统疾病，尤其是那些因慢性疾病而风险增加的人。RSV 具有季节性活动模式，感染通常在冬季更常见，峰值的时间和幅度各不相同。

本声明侧重于保护因年龄、医疗条件、环境和其他潜在因素而面临严重 RSV 疾病风险的成年人。2023 年，加拿大卫生部批准了两种产品来预防 60 岁及以上老年人的 RSV，即 RSVpreF （Abrysvo^TM、辉瑞）和 RSVPreF3（Arexvy、GSK）。加拿大卫生部最近对保护成人免受 RSV 侵害的产品做出了两项监管决定：

• mRNA-1345（mResvia，Moderna）是一种于 2024 年 11 月 6 日获得授权的 mRNA 疫苗，适用于所有 60 岁及以上的成年人。^®
• RSVPreF3 （Arexvy， GSK） 是一种 AS01_E最近扩大了年龄适应症的佐剂疫苗，适用于 50 至 59 岁 RSV 疾病风险增加的成年人。RSVPreF3 之前已被批准用于 60 岁及以上的成年人。

谁

NACI 继续建议 75 岁及以上的成年人进行 RSV 1 剂免疫接种计划，特别是对于患有慢性健康状况且患严重 RSV 疾病风险增加的老年人。NACI 还建议 60 岁及以上居住在疗养院和其他慢性病护理机构的成年人进行 RSV 免疫接种计划。严重的成人 RSV 疾病最常见于高龄和患有某些慢性健康状况或其他风险因素的人群。表 1 中突出显示了患有慢性健康状况且患严重 RSV 疾病的医疗风险增加的成年人。此外，由于与健康的社会决定因素相交的因素，成人患严重 RSV 疾病的风险可能增加。

对于可能在公共卫生计划之外寻求疫苗接种的个人，NACI 现在建议 50 至 74 岁的成年人在咨询其医疗保健提供者后，可以将某些 RSV 疫苗视为个人决定。这与之前建议的 60 至 74 岁有所不同，因为 RSVPreF3 已被新授权用于 50 至 59 岁年龄组，用于 RSV 疾病风险增加的个体。目前尚不清楚这些疫苗是否可以通过后续剂量来加强，因此 75 岁以下的健康个体可能希望与他们的医疗保健提供者讨论将疫苗接种推迟到他们可能面临更大风险的未来时间。如果 75 岁以上的个人未包含在公共资助计划中，NACI 建议这些人接种疫苗，特别是对于患严重 RSV 疾病风险增加的成年人。

如何

RSV 疫苗（RSVpreF3、RSVpreF 或 mRNA-1345）在 RSV 季节开始前最佳接种。鼓励各辖区根据当地流行病学确定 RSV 季节并接种 RSV 疫苗（加拿大的 RSV 季节通常为 11 月至 4 月）。

mRNA-1345 使用预装注射器肌肉注射 50 mcg 编码稳定在预融合构象中的 RSV F 糖蛋白的 mRNA。单次 0.5 mL 剂量的 mRNA-1345 被授权用于 60 岁及以上的成年人。

RSVPreF3 使用单剂量小瓶冻干粉肌肉注射给药，该冻干粉在使用时与随附的 AS01 小瓶一起重构_E辅助悬吊。单次 0.5 mL 剂量的 RSVPreF3 被授权用于 60 岁及以上的成年人以及 50 至 59 岁的高危成年人。

RSVpreF 使用单剂量小瓶冻干粉肌肉注射给药，使用时用无菌水（稀释剂）在预装注射器中复溶。单次 0.5 mL 剂量被授权用于 60 岁及以上的成年人和妊娠晚期（妊娠 32 至 36 周）的孕妇。

鉴于老年人需要保护自己免受多种疫苗可预防疾病的侵害，其中一些是季节性的，因此 RSV 疫苗与其他成人疫苗同时接种是可以接受的，也是值得支持的。

有关更多信息，包括这些建议的支持证据和理由，请参阅建议。

为什么

RSV 在老年人中占很大的疾病负担，导致严重的并发症，包括住院、入住 ICU 和死亡。此外，在人口水平上减少老年人 RSV 的严重后果可能有助于保护卫生系统的能力。预计所有 RSV 疫苗都将导致因 RSV 和就医的 RSV 呼吸道感染 （RTI） 而住院的人数减少。优先考虑某些人群，例如患有慢性健康状况的老年人，具有成本效益，并有望促进健康公平。

介绍

指导目标

2023 年，加拿大卫生部批准了两种产品来预防 60 岁及以上老年人的 RSV，即 RSVpreF （Abrysvo^TM、辉瑞）和 RSVPreF3（Arexvy、GSK）。需要更新 RSV 老年人疫苗的 NACI 指南，源于保护成人免受 RSV 侵害的产品的两项额外监管决定。2024 年 11 月 1 日，加拿大卫生部批准了在 50 至 59 岁 RSV 疾病风险较高的成年人中使用 GSK 的 RSVPreF3 的扩大年龄适应症。该产品此前于 2023 年 8 月获准用于所有 60 岁及以上的成年人。2024 年 11 月 6 日，加拿大卫生部授权使用 mRNA-1345（mRESVIA、Moderna），这是一种用于保护 60 岁及以上成年人的 mRNA 疫苗。^®

这是继 2024 年 7 月 12 日发布的初步指南之后，第二份为预防老年人 RSV 提供建议的 NACI 声明。NACI 还提出了在 2024 年预防婴儿 RSV 疾病的建议。

本声明的主要目标是：

• 回顾关于 mRNA-1345 在加拿大项目和 RSVPreF3 对 50 至 59 岁 RSV 疾病风险增加的成年人的潜在益处（疗效）、潜在危害（安全性）和成本效益的证据。
• 描述 mRNA-1345 用于加拿大项目的可行性考虑，以及 RSVPreF3 用于 50 至 59 岁 RSV 疾病风险增加的成年人的可行性考虑。预计可接受性、公平性和道德考虑因素将与之前的 NACI 指南中讨论的类似。
• 为在加拿大的项目中使用 mRNA-1345 和为加拿大 50 至 59 岁 RSV 疾病疫苗风险增加的成年人提供 RSVPreF3 的建议，包括确定可能面临严重 RSV 疾病风险增加的群体，因此将从这些产品中受益最大。

方法

简而言之，准备这份 NACI 咨询委员会声明的主要阶段是：

1. 老年人和被认为具有严重感染高风险的成年人的 RSV 疾病负担分析
2. 检索和总结 RSV 疫苗的个别研究、证据综合，包括适当时的荟萃分析以及 NACI 秘书处对证据质量的评估——总结于表 3、表 4、表 5、表 6、表 7 和表 8
3. 综合 RSV 疫苗的益处和危害的证据，考虑到综合证据的质量和在研究中观察到的效果大小
4. 使用已发布的、经过同行评审的框架和循证工具，确保系统评估与道德、公平、可行性和可接受性 （EEFA） 相关的问题并将其纳入指南中
5. 使用 RSVpreF、RSVPreF3 和 mRNA-1345 疫苗的环境扫描和基于模型的经济评估来预防加拿大成年人的 RSV 相关结局，以产生经济证据
6. 将证据转化为建议。

有关 NACI 循证方法的更多信息，请参见其他处。

已经制定了一个框架，以促进系统地考虑计划因素（现在包含在 NACI 的任务中，包括：道德、公平、可行性、可接受性），以便为及时、透明的决策制定清晰、循证的建议^脚注1.该框架提供了一个清晰的大纲，并附有证据知情工具，以考虑可能对 NACI 建议的实施产生影响的每个计划因素的相关方面。这些工具已由 NACI 秘书处完成，并提交给 RSV 工作组和 NACI，并整合到声明中。有关 NACI 的 EEFA 框架和循证工具的开发和应用的详细信息，请参阅疫苗计划建议中系统考虑道德、公平、可行性和可接受性的框架。有关 NACI 何时以及如何将经济证据纳入疫苗建议的详细信息，请参阅 NACI 将经济证据纳入联邦疫苗建议的流程。

对于本咨询委员会声明，NACI 审查了 RSV 工作组提出的文献综述的关键问题，包括要预防的疾病的疾病负担和优先人群、安全性、免疫原性、功效、有效性、RSV 疫苗的经济评价、疫苗接种时间表和整体免疫策略的其他方面。知识综合由 NACI 秘书处进行，并由 RSV 工作组监督。当至少有两项试验报告了特定结局的数据时，在 NACI 秘书处使用 RevMan 中的随机效应模型（例如，对 60 岁及以上老年人的安全性分析），将单个试验的结果汇总到荟萃分析中（例如，对 60 岁及以上老年人的安全性分析）^脚注2.

使用证据到决策 （EtD） 框架为制定年龄和风险的主要计划决策准备了评估^脚注3.为了综合这些建议，还包括其他因素和决定。如果从 GRADE 分析中排除，则在正文中指出。工作组主席和 PHAC 医学专家于 2024 年 11 月 19 日向 NACI 提交了证据并提出了建议。在对证据进行彻底审查后，委员会对具体建议进行了投票。本声明描述了相关注意事项、具体决策的理由和知识差距。

本声明中涉及的政策问题是：对于 60 岁及以上的成年人，RSV 疫苗（即 RSVpreF、RSVPreF3 和 mRNA-1345）的最佳用途是什么？

关于语言的说明

本声明中的文字使用了性别附加方法，其中“女性”一词与性别中立的语言一起使用。这是为了表明对纠正历史上对跨性别和非二元性别者的排斥的承诺，同时避免女性在医疗保健环境中被边缘化或抹杀的风险。然而，根据最佳实践，人们认识到，在以一对一的身份讨论或照顾个人时，语言和文件应反映个人的性别认同。

此外，目前可用的许多研究在讨论怀孕时仅提及“女性”。在引用研究时，NACI 是指研究中使用的语言。在这些情况下，“woman” 是指出生时被指定为女性的人，而 “maternal” 用于指代怀孕或产后的人。就本声明而言，术语“妇女”、“妇女”和“母体”也应被视为也适用于那些没有明确认定为女性但为胎儿怀孕或母乳喂养/胸部喂养婴儿的父母。

最后，NACI 承认语言的动态性质。在某种情况下被认为适当或肯定的语言很可能不会在其他上下文中翻译，并且在未来几年内，可能会在适当的表示方面发生变化和发展。

流行病学

RSV 是一种常见的呼吸系统病原体，会导致一生中反复感染^脚注4.原发性感染不会产生免疫力，反复感染往往发生在一生中^脚注4.成人发生严重临床结局的风险，包括住院、重症监护病房 （ICU） 收治和死亡，随着年龄的增长、慢性疾病的存在、居住在慢性护理和长期护理机构中以及与健康的社会决定因素相交的因素而增加^脚注5.增加风险的慢性疾病包括心脏或肺部疾病、糖尿病和其他代谢疾病、免疫功能低下、慢性肝病或肾病、神经或神经发育疾病以及 3 级肥胖症^脚注5.尽管证据更为有限，但研究表明，患有潜在疾病的年轻人发生严重 RSV 结果的发生率与老年人相同^脚注5.

疫苗

获准在加拿大使用的制剂

表 1 总结了目前获准在加拿大使用的 RSV 疫苗产品专论的特征。

有关 AREXVY、ABRYSVO 和 mRESVIA 的完整处方信息，请查阅产品说明书或加拿大卫生部授权产品专论中包含的信息，可通过药品数据库获得。

疗效

RSVpreF 和 RSVPreF3 疫苗对 60 岁及以上成人的疫苗有效性证据可从临床试验和正在进行的国家和国际上市后有效性监测中获得。正如之前的 NACI 声明中总结的那样^脚注9，数据有限，但在临床试验中^{脚注10脚注11}，单剂 RSV 疫苗（RSVpreF 或 RSVPreF3）已被证明可以减少 60 岁及以上成年人的实验室确诊 RSV RTI 相关住院和就医 RSV RTI。这些疫苗在多个季节中的疗效尚不清楚。然而，早期数据表明，在随后的 RSV 季节中，对 RSV 疾病的疗效可能会保持^{脚注12脚注13脚注14.}。有关更多信息，请参阅加拿大免疫指南 （CIG） 的 RSV 疫苗章节中关于免疫原性、功效和有效性的部分。

2024 年 11 月 1 日，加拿大卫生部批准了在 50 至 59 岁 RSV 疾病风险较高的成年人中使用 GSK 的 RSVPreF3 的扩大年龄适应症。该授权基于免疫原性数据和疫苗在 50 至 59 岁成人中与 60 岁及以上成人相比的非劣效性，将在下面讨论（见免疫原性）。目前没有该人群的疗效数据。

mRNA-1345 是一种编码融合前 F 蛋白的 mRNA 序列的脂质纳米颗粒分散体，用于预防老年人因 RSV 引起的严重下呼吸道后果，其疗效证据来自一项 II/III 期 RCT^脚注15.ConquerRSV 研究在 60 岁及以上的老年人中进行，包括患有慢性疾病稳定的人，如慢性阻塞性肺病 （COPD）、哮喘、慢性呼吸系统或肺部疾病、糖尿病、充血性心力衰竭 （CHF）、晚期肝病或晚期肾病，接受 mRNA-1345 （n=18,112） 或安慰剂 （n=18,045） [中位随访 8.6 个月]。在这些参与者中，6,562 名年龄在 75 岁及以上（接受安慰剂的 n=3,280 名，接受 mRNA-1345 的 n=3,282）。

值得注意的是，辉瑞的 RENOIR、GSK 的 AReSVi-006 和 Moderna 的 ConquerRSV 试验的第 1 季是在 2021-2022 RSV 季节进行的，当时由于 COVID-19 大流行而采取了公共卫生措施并且呼吸道病毒传播有限，这可以解释 RSV 相关结果的发生率低。

mRESVIA 疫苗对 RSV 导致的死亡的疗效

没有证据表明 mRNA-1345 对预防 60 岁及以上成年人因 RSV 感染而死亡的疗效。在评估 mRNA-1345 在 60 岁及以上成人中疗效的 II/III 期 RCT 中，mRNA-1345 预防 RSV 感染导致死亡的 VE 不是研究结果。通过中位随访 8.6 个月，RCT 中没有发生 RSV 导致的死亡（n=36,157；mRNA-1345 组为 18,112 例，安慰剂组为 18,045 例）^{脚注15脚注16脚注17.}尽管 RSV 疫苗最有可能使年龄最大的年龄组和患有更多且更不稳定的慢性病的个体受益，但这些群体在迄今为止进行的随机对照试验中尚未得到充分代表。

入住 ICU 时 mRESVIA 疫苗对 RSV 呼吸道感染的疗效

没有证据表明 mRNA-1345 对 60 岁及以上成年人入住 ICU 时预防 RSV RTI 的疗效。在评估 mRNA-1345 在 60 岁及以上成人中的疗效的 II/III 期 RCT 中，mRNA-1345 的 VE 预防 RSV RTI 并入住 ICU 不是研究结果。在中位 8.6 个月的随访中，RCT 中没有发生 ICU 收治病例（n=36,157；mRNA-1345 组为 18,112 例，安慰剂组为 18,045 例）^{脚注15脚注16脚注17.}尽管 RSV 疫苗最有可能使年龄最大的年龄组和患有更多且不太稳定的慢性病的个体受益，但这些群体在迄今为止进行的随机对照试验中尚未得到充分代表。

mRESVIA 疫苗对住院 RSV 呼吸道感染的疗效

来自一个季节数据（中位随访 8.6 个月）的现有证据表明，与安慰剂相比，RSV 疫苗

可能导致老年人住院时实验室确诊的 RSV RTI 减少，但疗效证据非常不确定，包括该疫苗可能与其他 RSV 疫苗具有不同的疗效^{脚注18脚注19.}由于每项试验报告的事件数量较少，证据有限。

一项评估 mRNA-1345 疫苗对住院 RSV RTI 疗效的 II/III 期随机对照试验报告称，18,045 名安慰剂接受者中有 2 例，mRNA-1345 接受者中没有 2 例（VE：86%；95% CI：-116 至 99%）^{脚注15脚注16脚注17} (表 2）。其中一例发生在 75 岁及以上的参与者中；该年龄组的 VE 为 86%（95% CI：-582 至 100%）^{脚注15脚注16.}

mRESVIA 疫苗对就医 RSV 呼吸道感染的疗效

来自一个季节数据的可用证据表明，所有可用的 RSV 疫苗都可能导致老年人就医 RSV RTI 的风险降低，尽管这仍不确定^{脚注18脚注19.}由于每种疫苗报告的事件数量较少，证据有限。对于 mRNA-1345，使用具有两种或两种以上症状的 RSV 下呼吸道疾病和急诊室/紧急护理就诊的制造商结果来代表就医的 RSV RTI 病例。

在 60 岁及以上的成年人中，一项评估 mRNA-1345 疫苗疗效的 II/III 期 RCT 报告了 18 例就医的 RSV RTI；mRNA-1345 组为 5 个，安慰剂组为 13 个，相当于 59% 的 VE（95% CI：-3 至 84%）^{脚注15脚注16.}在 75 岁及以上的成年人中，mRNA-1345 组观察到 3 例 （n=3,282），而安慰剂组 （n=3,280） 为 2 例^{脚注15脚注16.}

在随后的 RSV 季节中长期有效

虽然未包含在 GRADE 分析中，但 NACI 审查了有关 RSV 疫苗在多个 RSV 季节中疗效的现有数据^{脚注12脚注13脚注14脚注18脚注20.}疾病监测和对感兴趣结局的随访分别持续了 16.4 个月、 30.6 个月和 18 个月 RSVpreF 、 RSVPreF3 和 mRNA-1345 的中位随访。证据有限；然而，早期数据表明，通过两个 RSV 季节，对 RSV 疾病的疗效仍然存在。所有三种 RSV 疫苗免疫反应减弱的时间和动态仍在研究中，疫苗可能无法提供相同的保护持续时间。

对于 mRNA-1345，使用 RSV 相关下呼吸道疾病首次发作且至少有两个下呼吸道体征或症状的制造商结果来评估疗效。在中位随访 18 个月（范围：0.5 至 24 个月）中，在第 1 季之前接种 mRNA-1345 疫苗的 60 岁及以上成人对 RSV 相关下呼吸道疾病首次发作的 VE 为 50.3%（95% CI：37.5 至 60.7%）^脚注18.

RSV 疫苗的疗效持续时间尚不清楚，NACI 将继续监测新出现的证据。

有效性

观察性 RSV 疫苗有效性

两种 RSV 疫苗 RSVpreF（辉瑞）和 RSVPreF3 （GSK） 疫苗在 60 岁及以上美国成年人中的初步观察有效性数据来自多个来源，包括来自流感和其他病毒在急性疾病 （IVY） 网络中的数据、虚拟 SARS-CoV-2、流感和其他呼吸道病毒网络 （VISION）、退伍军人健康协会 （VHA） 和医疗保险/终末期肾病 （ESRD） 患者^脚注21.与临床试验相比，这些观察研究更能代表从 RSV 疫苗接种中受益最大的个体；在所有纳入的成年人中，超过 25% 的年龄在 80 岁或以上，超过 94% 患有慢性病，免疫功能低下的成年人被纳入。在 2023/2024 RSV 季节，这些网络包括超过 400,000 人，并确定了疫苗对 RSV 相关急诊科 （ED） 就诊、住院、危重疾病（入住 ICU 或死亡）的观察有效性。

在现实世界条件下和跨多个网络，接种 RSV 疫苗（RSVpreF 或 RSVPreF3）不仅在 60 岁及以上的成年人中提供了对严重 RSV 疾病的保护，而且在更能代表严重 RSV 疾病高危人群和更严重的结果的人群中提供了保护，这些结果无法在临床试验中进行评估。疫苗有效性与 3 期试验的结果相似，产品之间未观察到有效性存在显著差异。

IVY Network 数据

从 2023 年 10 月 1 日到 2024 年 3 月 31 日，有 265 名 IVY 网络患者接种了 RSV 疫苗。其中，137 人接种了 RSVPreF3,89 人接种了 RSVpreF，39 人不确定接种的具体疫苗。该网络使用检测阴性、病例对照设计来评估 60 岁及以上美国成年人对 RSV 相关住院的疫苗有效性。在 60 岁及以上的成年人中，RSV 疫苗在预防 RSV 相关住院方面的有效性为 75%（95% CI：50% 至 87%），在 75 岁及以上的成年人中也类似（76%；95% CI：40 至 91%）^{脚注21脚注22.}

VISION 网络

从 2023 年 10 月 1 日到 2024 年 3 月 31 日，有 3,275 名 VISION Network 患者接种了 RSV 疫苗。其中，2,409 人收到了 RSVPreF3,865 人收到了 RSVpreF。该网络使用检测阴性、病例对照设计来评估疫苗对 60 岁及以上美国成年人与 RSV 相关的急诊就诊、住院和危重疾病的有效性。疫苗对 RSV 相关急诊就诊的有效性为 77% （95% CI： 70% 至 83%），对 RSV 相关住院的有效性为 80% （95% CI： 71% 至 85%），对 RSV 相关危重疾病的有效性为 81% （95% CI： 52% 至 92%），定义为入住 ICU 或死亡。产品之间的结果点有效性估计相似，并且随着 RSV 疫苗接种后时间的增加而降低。RSV 疫苗为免疫功能低下人群提供了防止 RSV 相关住院的保护（疫苗有效性，73%；95% CI：48 至 85%）^{脚注21脚注23.}

VHA

从 2023 年 9 月 1 日到 2024 年 3 月 31 日，有 146,852 名 VHA 患者接种了 RSV 疫苗。其中，43,875 人接种了 RSVPreF3,101,623 人接种了 RSVpreF，1,345 人不确定接种的具体疫苗。该网络使用目标试验模拟设计，模拟 RSV 疫苗接种的目标随机对照试验，以评估疫苗对 60 岁及以上美国退伍军人与 RSV 相关的急诊就诊和住院治疗的有效性。疫苗对 RSV 相关急诊就诊的有效性为 77% （95% CI： 71 至 82%），对 RSV 相关住院的有效性为 82% （95% CI： 69 至 89%）。不同结局产品之间的点有效性估计相似。80 岁或以上的成年人（72%；95% CI：59 至 81%）和免疫功能低下者（71%；95% CI：52 至 83%）对记录的 RSV 感染的有效性相似，定义为在索引日期后 90 天内或 1 年内接受免疫抑制（不包括类固醇）或癌症药物（取决于药物），HIV 最近的 CD4 ≤索引日期前 2 年≤200 个细胞/mm3， 或索引日期前 ≤2 年记录的血液系统恶性肿瘤^脚注21.。

医疗保险/ESRD

从 2023 年 10 月 1 日到 2024 年 2 月 24 日，有 6,731 名 Medicare/ESRD 患者接种了 RSV 疫苗。其中，4,559 人收到了 RSVPreF3,2,172 人收到了 RSVpreF。该网络使用回顾性队列设计来评估 65 岁及以上患有 ESRD 的美国成年人对 RSV 相关住院的有效性。疫苗对 RSV 相关住院的有效性为 72% （95% CI： 41% 至 87%）。在患有其他免疫功能低下（例如血液系统恶性肿瘤、实体瘤恶性肿瘤、移植、风湿病/炎症性疾病、其他内在免疫疾病或免疫缺陷）的个体中，疫苗有效性为 83%（95% CI：45% 至 95%）^脚注21.

免疫原性

RSVPreF3 在 50 至 59 岁成人中的免疫原性

NACI 评价了 RSVPreF3 在 50 至 59 岁成人中免疫原性的现有证据，尽管这一结果未包含在 GRADE 分析中。一项 III 期研究评估了 RSVPreF3 在 50 至 59 岁成人中的安全性和免疫原性^{脚注24脚注25.}本研究旨在证明与 60 岁及以上的成年人相比，RSVPreF3 疫苗在 50 至 59 岁成年人中的非劣效性，包括那些患严重 RSV 疾病风险增加的人。总共有 769 名 50 至 59 岁的成年人接受了 RSVPreF3 （n=386 有合并症，n=383 无合并症）。评估 RSV-A 和 RSV-B 中和抗体的几何平均滴度比率和血清反应率的差异。与基线相比，与 60 岁及以上的成年人相比，50 至 59 岁的成年人接种 RSVPreF3 疫苗后一个月（即第 31 天）引发的体液反应在所有结果、群体和 RSV 亚型中均不劣于所有结果^{脚注24脚注25.}

没有关于这种疫苗在 50 至 59 岁成年人中的有效性的数据，也没有正在进行的临床试验来确定 RSV 疫苗在该人群中的疗效。虽然疗效数据更可取，特别是考虑到对 RSV 疾病的保护没有免疫学相关性，但非劣效性数据表明，RSVPreF3 在 50 至 59 岁患有和不患有严重 RSV 疾病高风险的慢性病的成年人中的疫苗功效将与在 60 岁及以上的成年人中证明的疗效相似。预计该年龄和风险组不会获得临床试验的疗效数据。

再接种后 RSV 疫苗的免疫原性

NACI 审查了在再接种计划背景下 RSV 疫苗免疫原性的现有证据，尽管这一结果未包含在 GRADE 分析中。RSVpreF、RSVPreF3 和 mRNA-1345 的研究表明，首次给药后免疫反应减弱。这些数据的含义尚不清楚，因为没有确定的保护免疫相关性，也没有建立与保护功效相关的免疫阈值^脚注26.此外，几项试验研究了再接种后 RSV 疫苗的免疫原性，但这种免疫反应的增强性尚不清楚，包括蛋白质和 mRNA 疫苗之间的潜在差异。正在探索更长的剂量间隔（例如，在第一剂后 24 个月再次接种）。

在辉瑞的 I/II 期 RCT 中^脚注27，第一剂后 12 个月额外剂量的 RSVpreF 增加了中和抗体滴度水平，但它们仍然低于在第一剂后观察到的增加^脚注28.同样，在一项 III 期免疫原性 RCT 中，评估在第 1 剂后 12 个月再次接种 RSVPreF3^脚注29，观察到的助推器效应较小。血清中和抗体滴度略有提高，但低于首次给药后 1 个月观察到的滴度^{脚注30脚注31.}最后，一项在 12 个月时重新接种 mRNA-1345 的 III 期研究导致类似于初次疫苗接种后看到的中和抗体反应；再接种与第一剂后的几何平均比 （GMR） 符合 RSV-A 和 RSV-B 的预先指定的非劣效性标准^脚注18.

对后续疫苗剂量的需求和加强这些疫苗反应的最佳策略尚不清楚，NACI 将继续监测新出现的证据。

疫苗接种和时间表

RSVpreF 以单剂量冻干粉小瓶形式提供，在预装注射器中用无菌水（稀释剂）复溶。应肌肉注射 0.5 mL 剂量的 RSVpreF。60 岁及以上个人的标准时间表是一剂。有关更多详细信息，请参阅产品专论^脚注7.

RSVPreF3 以单剂量冻干粉小瓶形式提供，使用时与随附的 AS01E 小瓶佐剂一起复溶。应肌肉注射 0.5 mL 剂量的 RSVPreF3.50 岁及以上个人的标准时间表是一剂。有关更多详细信息，请参阅产品专论^脚注6.

mRNA-1345 以单剂量冷冻分散体的形式保存在预装注射器中。给药前不得重新配制、与其他医药产品混合或稀释。应肌肉注射 0.5 mL 剂量的 mRNA-1345.60 岁及以上个人的标准时间表是一剂。有关更多详细信息，请参阅产品专论^脚注8.

支持再次接种的疗效和免疫原性数据有限。对 RSV 疫苗的研究表明，第一剂后免疫反应减弱。是否需要加强剂量来维持足够的保护水平尚不清楚（ 免疫原性）。目前，RSV 疫苗已获得批准，建议作为单剂接种。

与其他疫苗同时接种

鉴于老年人需要保护自己免受多种疫苗可预防疾病的侵害，其中一些是季节性的，因此 RSV 疫苗与其他成人疫苗同时接种是可以接受的，也是值得支持的。RSVpreF（一种无佐剂的重组蛋白亚单位疫苗）、RSVPreF3（一种佐剂重组蛋白亚单位疫苗）和 mRNA-1345（一种 mRNA 疫苗）尚未活体。根据基本疫苗原则，可以考虑将这些 RSV 疫苗与其他推荐疫苗同时接种，该原则概述了一般来说，非活疫苗可以与其他疫苗同时接种，或者在其他疫苗之前或之后的任何时间接种。有关同时接种疫苗的更多信息，请参阅 CIG 中有关疫苗接种时间的章节。

根据 RSV 疫苗与流感疫苗的共同给药研究结果，当这两种疫苗在同一天接种时，常见的副作用，如发烧和注射部位酸痛，可能会增加。一些研究还表明，如果 RSV 和流感疫苗在同一天接种，它们可能不会产生那么强的免疫反应，但其临床意义尚不清楚^{脚注19脚注30.}

一项 III 期研究着眼于 mRNA-1345 与四价流感或二价 COVID-19 疫苗同时给药。在 50 岁及以上的成年人中同时接种 mRNA-1345 和四价灭活流感疫苗 （IIV4） 已被证明是安全的，免疫原性数据表明 IIV4 和 mRNA-1345 疫苗的所有成分均达到非劣效性。接种后 1 个月的并发（mRNA-1345 和 IIV4）与非并发（mRNA-1345 和安慰剂/IIV4 和安慰剂）的 GMR 为 A/Victoria/2570/2019 （H1N1） 为 0.89（95% CI：0.77 至 1.03），A/Darwin/9/2021 （H3N2） 为 0.97（95% CI：0.86 至 1.00），B/Phuket/3073/2013（B/Yamagata 谱系）为 0.91（95% CI：0.86 至 1.09）， B/Austria/1359417/2021（B/Victoria 谱系）为 0.93（95% CI：0.82 至 1.05），RSV-A 为 0.81（95% CI：0.67 至 0.97），RSV-B 为 0.85（95% CI：0.73 至 1.00）^{脚注32脚注33.}因此，与预先设定的 CI 下限 0.67 的标准相比，IIV4 和 mRNA-1345 的所有组分均建立了非劣效性。

在 50 岁及以上的成年人中同时接种 mRNA-1345 和 Moderna 的二价（原始毒株和 Omicron BA。1）Spikevax COVID-19 疫苗 （mRNA-1273.214） 已被证明是安全的，免疫原性数据表明 COVID-19 和 RSV 疫苗的所有成分都符合非劣效性。并发（RSV mRNA-1345 和 COVID-19 mRNA-1273.214）到序贯（COVID-19 mRNA-1273.214 前 1 个月单独使用 RSV mRNA-1345）接种疫苗后 1 个月的 GMR SARS-CoV-2 原始 （D614G） 毒株为 0.96（95% CI：0.87 至 1.06），SARS-CoV-2 Omicron BA。1 毒株为 1.01（95% CI：0.89 至 1.14），RSV-A 为 0.80（95% CI：0.70 至 0.90）和 0.89（95% CI： 0.79 至 1.00）对于 RSV-B^{脚注32脚注33.}因此，与预先设定的 CI 下限 0.67 的标准相比，mRNA-1345 和 mRNA-1273.214 的所有组分均建立了非劣效性。

在 50 岁及以上的成年人中同时接种 RSVPreF3 和佐剂重组带状疱疹疫苗 （RZV） 已被证明是安全的，免疫原性数据表明 RZV 和 RSV 疫苗的所有成分都达到非劣效性。接种疫苗后 1 个月的 GMR 依次（仅在 RSVPreF3 前 1 个月仅使用 RZV）到并发（RSVPreF3 和 RZV）抗糖蛋白 E 为 1.24（95% CI：1.08 至 1.42），RSV-A 为 1.14（95% CI：0.97 至 1.35），RSV-B 为 0.98（95% CI：0.84 至 1.15）^脚注34.因此，与预先设定的 CI 上限 1.50 的标准相比，RSVPreF3 和 RZV 的所有成分都建立了非劣效性。将 RZV 和 RSV 疫苗的序贯给药与同步给药进行比较时，反应原性或安全性没有临床意义的差异。

正在进行的其他研究正在进一步为当天接种 RSV 疫苗和其他成人疫苗（包括 COVID-19 疫苗）、两种针对不同病原体的 mRNA 疫苗的联合接种以及两种针对不同病原体的佐剂疫苗的当天接种提供信息。如果可能，应在非季节性疫苗（例如带状疱疹疫苗或白喉破伤风疫苗）之前或之后至少六周接种 RSV 疫苗，以避免无意中将另一种疫苗的不良事件归因于 RSV 疫苗，反之亦然。有关 RSVpreF 和 RSVpreF3 与其他疫苗同时接种的更多信息，请参阅 CIG 呼吸道合胞病毒 （RSV） 疫苗一章中的给药实践部分。

疫苗安全性

在此更新的声明中，mRNA RSV 疫苗 mRNA-1345 （Moderna） 的安全数据以及 RSVPreF3 （GSK） 扩大年龄适应症以包括 50 至 59 岁的成年人后的新安全数据已从两项随机对照试验中获得^{脚注15脚注25.}本声明还提供了 60 岁及以上成人 RSVpreF（辉瑞）和 RSVPreF3 （GSK） 疫苗的最新上市后安全性数据。

在临床试验中，mRNA-1345 在 60 岁及以上的老年人中普遍耐受性良好 （n= 17,734），RSVPreF3 在 50 至 59 岁的成年人中耐受性良好 （n=769）。与安慰剂相比，疫苗组的大多数局部和全身不良事件 （AEs） 更常见，但通常为轻度至中度。安慰剂组和疫苗组的严重（3 级或 4 级）事件比例相当（见表 5 和 表 7）。疫苗组和安慰剂组的相关严重不良事件 （SAE） 发生率相似（低于 0.7%），没有死亡报告（见表 6 和 表 8）。

先前总结了 RCT 中关于 RSVpreF 和 RSVPreF3 疫苗在 60 岁及以上成人中安全性的证据^脚注9.对 60 岁及以上个体的最新上市后监测继续表明，接种 RSVpreF 或 RSVPreF3 疫苗后患吉兰-巴雷综合征 （GBS） 的风险可能会增加。在安全监测进行的同时，FDA 最近发布了 RSVPreF3 和 RSVpreF 的标签变更更新^脚注35将 GBS 列为潜在不良事件。总体而言，这些疫苗已显示出可接受的安全性。

NACI 将继续监测这些疫苗的新安全数据，并根据需要更新指南。有关更多详细信息，请参阅前面的关于预防老年人呼吸道合胞病毒的声明以及 CIG 呼吸道合胞病毒 （RSV） 疫苗章节的相应部分。

免疫接种后的局部不良事件

在 50 至 59 岁和 60 岁及以上成年人中 RSVPreF3 的 III 期试验中^脚注25，在接种疫苗或安慰剂给药后 4 天内报告局部 AE。注射部位疼痛是最常报告的局部 AE，与安慰剂受者相比，在风险增加 （AIR） 队列 （75.2% 对 13.8%） 和非风险增加 （非 AIR） 队列 （76.4% 对 10.5%） 中，RSVPreF3 接受者更常见。在 60 岁及以上的人群中，疼痛较少 （61.2%）。在 50 至 59 名非 AIR 队列中，与安慰剂组相比，RSVPreF3 组的 3 级注射部位疼痛更高（3.2% RSVPreF3 对 0.5% 安慰剂），与 3 级红斑相同，RSVPreF3 和安慰剂组的肿胀相当（红斑：1.1% RSVPreF3 对 0.0%；肿胀：0.3% RSVPreF3 对 0.0% 安慰剂）。

在 60 岁及以上的参与者中，红斑 （0.8%） 和疼痛 （2.1%） 报告了 3 级局部 AE。截至 2022 年 11 月 30 日，正在进行的 mRNA-1345 在 60 岁及以上成年人中进行的 II/III 期试验^脚注15，mRNA-1345 组 58.7% 的参与者在接种疫苗后 7 天内报告了引发的局部 AE，包括注射部位疼痛、红斑、肿胀和腋窝肿胀或压痛，而安慰剂组为 16.2%。注射部位疼痛是最常报告的局部 AE，mRNA-1345 组的 56.3% 和安慰剂组的 13.7% 发生。截至 2023 年 4 月 30 日^脚注36，与安慰剂组相比，mRNA-1345 受体的 3 级注射部位疼痛、红斑、肿胀和腋窝肿胀或压痛分别为 1.7% 和 1.1%、0.6% 和 0.3%、0.9% 和 0.8% 和 0.6% 和 0.6%。

免疫接种后的全身不良事件

在 50 至 59 岁和 60 岁及以上成年人中的 RSVPreF3 III 期试验中^脚注25，免疫接种后 4 天内全身不良事件 （AE） 的发生率。与接种疫苗的 60 岁及以上老年人或安慰剂相比，50 至 59 岁接种疫苗的成年人更频繁地报告关节痛、疲劳、头痛和肌痛。疲劳和肌痛是最常见的全身性 AE，在 50 至 59 岁的人群中，与安慰剂接受者相比，RSVPreF3 接受者报告的频率更高。在 50 至 59 岁的非 AIR 队列中，43.8% 的 RSVPreF3 接受者报告了疲劳，安慰剂接受者分别为 17.3%，肌痛分别为 39.0% 和 5.8%。在 50 至 59 岁的 AIR 队列中，35.9% 的 RSVPreF3 接受者报告了疲劳，安慰剂接受者分别为 19.0%，肌痛分别为 32.2% 和 13.8%。

在接受 RSVPreF3 疫苗的 60 岁及以上参与者中，与两个队列（非 AIR 和 AIR）中接受 RSVPreF3 的 50 至 59 名参与者相比，疲劳 （23.7%） 和肌痛 （21.1%） 的报告率较低。然而，组间 3 级事件的发生率相当（表 5）。

截至 2022 年 11 月 30 日，正在进行的 mRNA-1345 在 60 岁及以上成年人中进行的 II/III 期试验^脚注15，据报道，任何全身性 AE 的发生率为 mRNA-1345 组的 47.7%，而安慰剂组为 32.9%。大多数全身性 AE 的中位发作时间为注射后 2 天，并在发作后 1 至 2 天内消退。疲劳和头痛是最常见的全身性 AE，mRNA 疫苗组分别有 31.0% 和 27.0% 的参与者报告，而安慰剂组分别为 20.0% 和 18.9%。4.0% 的 mRNA-1345 受者报告了 3 级或更高级别的全身事件，而安慰剂组为 2.9%。

免疫接种后的严重不良事件

在 50 至 59 岁成年人中进行的 RSVPreF3 III 期试验中，非 AIR 队列中 0.5% 的参与者和 AIR 队列中 3.6% 的参与者在接种疫苗后 6 个月内报告了 SAE。相比之下，在非 AIR 和 AIR 队列中，2.1% 的安慰剂接受者报告了 SAE。在 60 岁及以上的成年人中，2.4% 的 RSVPreF3 接受者报告了 SAE。潜在的免疫介导疾病 （pIMD），包括自身免疫性疾病和其他炎症或神经系统疾病，例如格林-巴利综合征 （GBS）、特发性心肌炎和心包炎^脚注25，在各组中以相似的频率报告（50 至 59 岁参与者的 0.0% 至 1.0%，60 岁及以上的参与者为 0.8%，安慰剂组为 0% 至 0.5%（表 6）。没有死亡报告。

在 60 岁及以上成年人中正在进行的 mRNA-1345 的 II/III 期试验中^{脚注15脚注18}，截至 2024 年 3 月 8 日报告的 SAE 在接种疫苗后 28 天内发生在 mRNA-1345 参与者中 0.7% 和安慰剂组中 0.6%。在接种疫苗后 28 天内，每组参与者中不到 0.1% 的参与者报告了特别关注的不良事件 （AESI），包括血小板减少症、神经系统疾病 （例如 GBS）、心肌炎、心包炎和过敏反应。其中，没有事件被认为与 mRNA-1345 疫苗有关，包括 3 例报告的 GBS 病例（1 例在疫苗组，2 例在安慰剂组），发生在注射后 500 多天，被确定为无关。疫苗接种者未报告急性心肌炎病例，疫苗接种者未观察到 42 天内发病的急性心包炎确诊病例。干预（疫苗）组和安慰剂组都有 0.1% 的参与者发生致命事件，但没有人被认为与疫苗接种有关。

上市后安全监测数据

RSVPreF3 和 RSVpreF 疫苗在 60 岁及以上美国成年人中的初步上市后安全监测数据来自多个来源，包括来自 V-safe、疫苗不良事件报告系统 （VAERS） 和疫苗安全数据链 （VSD） 的数据^{脚注37脚注38脚注39.}Hause 等人，2024 年^脚注40总结了 V-safe 和 VAER 数据，同时美国疾病控制和预防中心 （CDC） 和美国食品和药物管理局 （FDA） 在 2024 年 6 月和 2024 年 10 月的免疫实践咨询委员会 （ACIP） 会议上提出了额外的安全性更新，以更新在 2024 年 2 月会议上提交的信息。对 60 岁及以上个体的最新上市后监测继续表明，接种 RSVpreF 或 RSVPreF3 疫苗后患吉兰-巴雷综合征 （GBS） 的风险可能会增加。然而，现有数据存在局限性，无法提供明确、确凿的证据证明 GBS 风险升高。计划进行进一步的监测和分析。VSD 的初步结果表明，RSVPreF3 给药后 ITP 的风险可能增加。计划进行更多分析以进一步调查这一新的统计信号。加拿大的疫苗安全监测正在进行中，结果将包含在未来的更新中（如果有）。

V-safe 数据

在 2023 年 5 月 3 日至 2024 年 4 月 14 日期间，16,220 名 60 岁及以上的 V-safe 参与者报告接种了 RSV 疫苗。其中，6,402 人接种了 RSVPreF3,3,882 人接种了 RSVpreF，5,936 人不确定接种的具体疫苗。大约三分之一的参与者报告同时接种其他疫苗，最常见的是流感和 COVID-19 疫苗。总共有 6,328 名 （39.0%） 参与者报告了可能与 RSV 疫苗接种相关的症状。最常见的症状是局部反应，43.9% 的 RSVPreF3 受者和 20.3% 的 RSVpreF 受者报告。36.6% 的 RSVPreF3 接受者和 21.6% 的 RSVpreF 接受者报告了全身反应，例如疲劳和肌肉酸痛。大多数报告的不良事件 （AE） 的严重程度为轻度至中度^脚注40.

VAERS 数据

从 2023 年 5 月 3 日到 2024 年 4 月 14 日，VAERS 处理了 3,200 例不良事件报告，这些不良事件发生在 60 岁及以上接受 RSV 疫苗的成年人中。在这些报告中，2,193 份是 RSVPreF3,919 份是 RSVpreF，88 份制造商未知。三分之一的报告涉及与其他疫苗同时接种，最常见的是流感疫苗。共有 2,919 份报告被归类为非严重，而 281 份报告为严重，包括 216 例住院、81 例危及生命的事件、66 例永久性残疾和 34 例死亡。严重事件包括 28 例 GBS，其中 13 例发生在 RSVPreF3 给药后（每百万剂 1.8 例），15 例发生在 RSVpreF 给药后（每百万剂 4.4 例）。此外，还有 24 例中风或短暂性脑缺血发作（13 例 RSVPreF3,10 例 RSVpreF，1 例制造商不明），14 例心房颤动（8 例 RSVPreF3,3 例 RSVpreF，3 例制造商不明），和 11 例免疫性血小板减少症 （ITP）（5 例 RSVPreF3,6 例 RSVpreF）。在信息充足的 18 例死亡中，原因包括急性呼吸窘迫综合征、心脏事件、脓毒症和 GBS^脚注40.这是一种时间关联，没有建立因果关系。

疫苗安全数据链 （VSD）

从 2023 年 8 月到 2024 年 5 月，VSD 共接种了 385,729 剂 RSV 疫苗^脚注37，包括 338,290 剂 RSVPreF3 和 47,287 剂 RSVpreF，其中 152 剂未指定。在未同时接种疫苗的情况下，在 RSVPreF3 后的 1 至 21 天风险区间与 22 至 42 天比较区间中确定了 ITP 的统计信号。在 RSVPreF3 给药后的 1 至 21 天风险区间内，共发现 19 例 ITP 病例 （包括 4 例新诊断），而在 22 至 42 天比较区间中为 6 例 （包括 1 例新诊断）。值得注意的是，病历审查显示，大多数 ITP 病例在接种疫苗前就已发病。无法确认 RSVPreF3 疫苗接种与 ITP 之间的关联^脚注41目前，调查正在进行中。未发现 GBS 或心房颤动的统计信号。对这些结果的监测将持续到 2025 年 5 月。

禁忌症和注意事项

RSV 疫苗禁用于已知对产品的任何成分过敏或有严重反应（例如过敏反应）史的个体。关于 18 岁以下个体和免疫功能低下个体使用这些疫苗的数据有限。RSVPreF3 和 mRNA-1345 尚未在孕妇和孕妇中进行测试，RSVpreF 仅在孕妇和妊娠 24 至 36 周的孕妇中进行了研究^脚注42.

美国已经记录了给药错误，一些新的 RSV 疫苗已被接种到他们未经授权的人群，包括幼儿、孕妇和孕妇^{脚注43脚注44.}鉴于加拿大 RSV 疫苗和免疫剂的产品环境日益复杂，计划采取措施最大限度地减少潜在的给药错误非常重要。

特定人群的疫苗接种

免疫功能低下人士的免疫接种

免疫功能低下的人因 RSV 导致严重后果（包括 RSV 相关死亡）的风险更高，而一些免疫功能低下的人（例如接受造血干细胞移植和肺移植的人）可能比其他人面临更高的风险。目前几乎没有关于 RSV 疫苗在免疫功能低下人群中的疗效、有效性或安全性的数据。疫苗对免疫功能低下患者的疗效和有效性因具体情况和/或药物使用而异，这两者都会影响免疫抑制的程度。

道德、公平、可行性和可接受性考虑

这些人群和商品的道德、公平性和可接受性考虑因素与当前授权商品和人群相似。有关更多信息，请参阅之前关于预防老年人 RSV 的 NACI 声明。

可行性考虑

基于蛋白质亚单位的疫苗（来自 RSVPreF3 和 RSVpreF）的储存条件与基于 mRNA 的 mRNA-1345 疫苗不同。完整的储存条件见产品专论，简要地在 2°C 至 8°C 之间储存，并在 25°C 下复溶^{脚注6脚注7.}但是，Moderna 的储存条件是在 -40°C 至 -15°C 下冷冻储存长达 18 个月，在 2°C 至 8°C 下保质期为 30 天。 请参阅表 1.产品专论中提供了完整的储存条件^脚注8.

与基于 mRNA 的疫苗的冷冻温度相比，基于蛋白质亚单位的疫苗在冷藏温度下的这种有限保质期可能存在可行性挑战。它们可能会增加疫苗浪费，因为解冻的疫苗可能无法及时使用。此外，在冷冻温度下运输疫苗或需要在高温下更频繁地运输可能存在可行性挑战。

经济学

使用先前描述的加拿大成本-效用模型进行环境扫描和额外的成本效益分析^脚注45用于生成与使用 mRNA-1345 和 RSVPreF3 的更年轻年龄授权相关的经济证据。这一经济证据补充了以前用于评估 RSV 疫苗接种计划对不同年龄组成年人的成本效益^{脚注9脚注45.}在适用的情况下，使用 75 岁及以上成年人的疫苗接种作为对照来呈现结果，以反映当前的 NACI 建议。所有费用均以 2023 加元表示。对于加拿大成本-效用模型，从卫生系统的角度给出了结果，并使用了 1.5% 的贴现率。

环境扫描

对国家免疫技术咨询小组网站进行了环境扫描，以确定与成人使用 RSV 疫苗相关的经济证据，这是自最近进行的一项系统评价以来发表的^脚注46.搜索于 2024 年 8 月 9 日完成，并确定了提交给美国免疫实践咨询委员会 （ACIP） 的三项经济评估^{脚注47脚注48.}为清楚起见，总结给 ACIP 的经济评估由模型作者的姓名引用^{脚注47脚注49脚注50.}所有费用均从 2023 美元换算为加元（汇率为 1.3497）^脚注51.其中两项经济评估由行业资助^{脚注49脚注50}以及从社会角度估计的所有增量成本效益比 （ICER），年贴现率为 3%。RSVPreF3 每剂疫苗价格为 378 美元，mRNA-391 为 1345 美元，RSVpreF 为 398 美元。

两项研究评估了 mRNA-1345 的成本效益^{脚注47脚注50.}与不接种疫苗相比，使用 mRNA-1345 为 75 岁及以上的成年人接种疫苗的 ICER 为 75,580 美元^脚注50和 89,470 美元^脚注47.根据 QALY。其中一项研究估计了 mRNA-1345 和蛋白质亚单位 RSV 疫苗（RSVpreF 和 RSVPreF3）的成本效益，每种疫苗都相对于不接种疫苗策略^脚注47.mRNA-1345 和蛋白质亚单位疫苗输入的一个关键差异是，mRNA-1345 被认为比蛋白质亚单位疫苗具有更低的初始 VE 和更快的减弱。与不接种疫苗相比，75 岁及以上成年人接种疫苗导致 mRNA-1345 的 ICER（每 QALY 89,470 美元）高于蛋白质亚单位疫苗（63,500 美元至 79,280 美元）^脚注47.

这两项研究评估了 50 至 74 岁患有至少一种慢性疾病 （CMC） 的人接种疫苗的成本效益，使用了不同的对照和方法^{脚注47脚注49.}一项研究估计，与所有 75 岁及以上的成年人以及 60 至 74 岁至少患有一个 CMC 的成年人接种疫苗相比，将疫苗接种范围扩大到 50 至 59 岁年龄组的 CMC 超过 200,000 美元^脚注47.相比之下，与所有 75 岁及以上的成年人接种疫苗相比，60 至 74 岁患有一种或多种 CMC 的成年人以及所有 75 岁及以上的成年人每获得 QALY 的 ICER 为 82,240 美元^脚注47.与假设疫苗保护 24 个月但仍超过常用成本效益阈值的主要结果相比，当假设疫苗保护延续到第三个 RSV 季节时，序贯 ICER 较低，60 至 74 岁患有 CMC 的成年人为每 QALY 61,340 美元，对于 50 至 59 岁的 CMC 成人，每 QALY 为 152,450 美元。尽管为所有至少接种一种 CMC 的人接种疫苗超过了常用的成本效益阈值，但与为 60 岁及以上人群接种疫苗相比，使用 50 至 59 岁的人群每个 QALY 阈值 50,000 美元纳入 50 至 59 岁的人群具有成本效益^脚注47.与 75 岁及以上接种疫苗相比，在 60 至 74 岁时接种疫苗导致每个 QALY 的 ICER 低于 50,000 美元，从而扩大了风险状况（哮喘、严重肥胖和 COPD）的子集^脚注47.另一项研究评估了与该年龄组不接种疫苗相比，50 至 59 岁具有特定风险条件的人接种疫苗的成本效益，结果从节省成本（慢性阻塞性肺病、心力衰竭、冠状动脉疾病和糖尿病）到每获得 QALY 3,300 美元（哮喘）不等，假设疫苗保护为三年^脚注49.

环境扫描中包含的模型对就医 RSV 的发生率和成本以及初始疫苗有效性和保护作用减弱有不同的假设，这可能解释了结果的一些差异。

成本效益分析

以前用于估计 RSVpreF 和 RSVPreF3 成本效益的加拿大成本-多效模型被修改为包括具有 mRNA-1345 特性的疫苗。所有其他参数，包括蛋白质亚单位疫苗的参数，与之前的分析没有变化，并且在初步分析中假设所有疫苗每剂的成本为 230 美元^脚注45.

mRNA-1345 在 75 岁及以上成人中的成本效益

没有数据直接比较所有授权的 RSV 疫苗的 VE 和安全性，因此很难比较不同疫苗的结果和成本效益。研究终点和评价期的差异导致了直接比较的挑战。为了解决这种不确定性，在序贯分析中，mRNA-1345 的成本效益没有与其他疫苗产品直接进行比较。相反，对 mRNA-1345 进行了两种 VE 情景，以探索不同 VE 假设下的结果。第一种情况假设 mRNA-1345 的 VE 值与之前用于蛋白质亚单位疫苗的 VE 值相同。第二种情况假设根据可用的 RCT 数据，mRNA-1345 的 VE 较低^{脚注18脚注52.}对于第二种情况，假设预防需要门诊治疗的 RSV 疾病的 VE 为第一个 RSV 季节（随访 12 个月）为 56%，第二个 RSV 季节（随访 7 个月）为 30%^脚注52.由于研究期间住院人数不足以估计 VE，因此使用 RSV-LTRD 相关的呼吸急促作为 mRNA-1345 VE 的代理，以预防需要住院治疗的 RSV；假设用于预防需要住院治疗的 RSV 疾病的 mRNA-1345 VE 在第 1 季（随访 9 个月）为 75%，在第 2 季（随访 7 个月）为 41%^脚注18.对于这两种情况，假设疫苗保护持续 2 年，到第二年结束时，VE 下降到第 2 季开始时 VE 值的三分之一，这与前面描述的分析一致。

与不接种疫苗的策略相比，如果 mRNA-1345 的 VE 与蛋白质亚单位疫苗相似，并且在每个 QALY 50,000 美元的常用成本效益阈值下被认为具有成本效益，则用于 75 岁及以上成人疫苗接种的 ICER 导致每 QALY 的 ICER 为 25,450 至 28,010 美元。对于假设 VE 较低的更保守情景，与不接种疫苗相比，75 岁及以上成年人接种疫苗的 ICER 为每 QALY 53,000 美元。对于这种较低的 VE 情景，每剂疫苗价格需要降低 4%（至每剂 220 美元），才能使 ICER 低于每 QALY 50,000 美元，或降低约 25% 至 30%（至每剂 160 至 170 美元），才能使 ICER 与假设 VE 等同于蛋白质亚单位疫苗时估计的 ICER 相似。

RSVPreF3 在 50 至 74 岁患有慢性疾病的成年人中的成本效益

使用相同的成本-效用模型来估计扩大目前推荐的疫苗接种计划以包括 50 至 74 岁患有一个或多个 CMC 的个体的增量成本效益^脚注53.估计了从所有 75 岁及以上个体的疫苗接种到包括 60 至 74 岁 RSV 疾病高危个体的计划扩展的计划，以及进一步扩展以包括 50 至 59 岁 RSV 疾病高危个体的计划。鉴于该疫苗获准用于 50 至 59 岁 RSV 疾病高危人群，因此总结了具有相似特性的疫苗的结果。

与所有 75 岁及以上的疫苗接种相比，计划扩大到包括 60 至 74 岁至少有一个 CMC 的个人，导致每个 QALY 的 ICER 为 79,470 美元。当疫苗价格降低 28%（至每剂 165 美元）时，使用每个 QALY 阈值 50,000 美元，为 60 至 74 岁的 CMC 个体接种疫苗具有成本效益。与为 60 至 74 岁的个体接种一种或多种 CMC 以及所有 75 岁及以上的个体接种疫苗的策略相比，纳入 50 至 59 岁患有 CMC 的个体每获得 QALY 的 ICER 为 178,350 美元。即使疫苗价格大幅降低，在本分析中，将拥有一个或多个 CMC 的个体的年龄降低到 50 岁也不划算。这一发现在使用关于疾病发病率和疫苗特性的替代假设的情景分析中是稳健的，包括更长的保护持续时间。一个例外是 RSV 疾病发病率较高和医疗成本较高，这可能发生在一些偏远和孤立的社区，在那里，向 75 岁及以上的每个人和 50 至 74 岁患有一种或多种 CMC 的人提供疫苗预计将是每个 QALY 成本效益阈值 50,000 美元的最佳策略。

总结

使用当前可用的 mRNA-1345 VE 数据^{脚注18脚注52}，在假设 VE 等效于授权的蛋白质亚单位 RSV 疫苗的情况下，使用 mRNA-1345 为 75 岁及以上的成年人接种疫苗的 ICER 与不接种疫苗的策略相比高于估计值。较低的 mRNA-1345 疫苗价格将减少这些差异。鉴于用于评估被比较疫苗的 VE 的终点和时间段不同，应谨慎解释不同疫苗之间的比较。出于这个原因，在顺序分析中没有直接将疫苗彼此进行比较，并且进行了假设所有授权疫苗的 VE 相似的分析。需要有关 VE 和疫苗保护持续时间的额外头对头数据来评估疫苗产品之间的差异。在常用的成本效益阈值下，使用 RSVPreF3 对 50 至 59 岁至少有一个 CMC 的人进行疫苗接种不太可能具有成本效益。然而，在 RSV 疾病发病率较高和医疗费用较高的环境中，为 50 至 74 岁人群接种 CMC 疫苗可能具有成本效益。此外，一项针对美国人群的研究表明，在一些医疗风险情况下，在年轻时接种疫苗可能具有成本效益^脚注47.

建议

在对上述总结的现有证据进行全面审查后，NACI 为公共卫生层面和个人层面的决策提出以下建议。

请注意：

• 强烈建议适用于大多数人群/个体，除非存在明确且令人信服的替代方法理由，否则应遵循该建议
• 在某些情况下，可能会考虑对某些人群/个体进行酌情推荐。其他方法可能是合理的

有关 NACI 建议强度的更详细说明，请参见表 9，有关证据主体的等级，请参见表 2.

NACI 将继续仔细监测与预防成人 RSV 疫苗相关的科学发展，并将随着证据的发展更新建议。

公共卫生计划层面决策的建议（即省和地区为公共资助的免疫计划做出决策）

1. NACI 继续建议 75 岁及以上的成年人进行 RSV 免疫接种计划，尤其是对于患严重 RSV 疾病风险增加的老年人（列表 1）。（强烈推荐 NACI）

其他注意事项：

• 可以使用单剂量的 RSVPreF3、RSVpreF 或 mRNA-1345.尽管 NACI 从临床角度判断所有疫苗都效果良好，但与蛋白质亚单位疫苗相比，关于 mRNA-1345 安全性和有效性的可用数据较少。
• NACI 承认 mRNA-1345 不同储存温度的可行性问题，并支持各辖区在考虑产品选择和计划设计时将其与其他疫苗特性一起权衡。
• 使用目前可用的疫苗功效数据，mRNA-1345 的成本效益可能低于其他授权的 RSV 疫苗。如果 mRNA-1345 的疫苗效力低于蛋白质亚单位疫苗的假设是准确的，那么 mRNA-1345 的较低疫苗价格将减少成本效益的差异。然而，疗效的真正差异仍不确定。
• 关于保护的持续时间以及任何授权的成人 RSV 疫苗产品对任何潜在加强剂量的需求和时间仍然存在不确定性

证据和理由总结：

• 有证据表明，RSV 严重的临床结果随着年龄的增长和慢性疾病的存在而增加。
• RSVPreF3、RSVpreF 或 mRNA-1345 已在临床试验中证明对住院和就医 RSV 有保护作用。上市后数据还显示 RSVPreF3 和 RSVpreF 在 IV 期研究中的有效性。
• 尽管所有三种疫苗的严重局部和全身不良事件均略有增加，但结果显示它们是安全的且耐受性良好。
• 来自多个美国许可后安全平台的初步数据表明，老年人接种 RSVpreF 和 RSVPreF3 疫苗后 GBS 的风险可能会增加。计划进行具有更稳健设计的研究以进一步评估。

2. NACI 继续建议 60 岁及以上居住在疗养院和其他慢性病护理机构的成年人进行 RSV 免疫接种计划。（强烈推荐 NACI）

其他注意事项：

• 可以使用单剂量的 RSVPreF3、RSVpreF 或 mRNA-1345.尽管 NACI 从临床角度判断所有疫苗都效果良好，但与蛋白质亚单位疫苗相比，关于 mRNA-1345 安全性和有效性的可用数据较少。
• NACI 承认 mRNA-1345 不同储存温度的可行性问题，并支持各司法管辖区在考虑产品选择和计划设计时将其与其他疫苗特性一起权衡。
• 关于保护的持续时间以及任何授权的成人 RSV 疫苗产品对任何潜在加强剂量的需求和时间仍然存在不确定性

证据和理由总结：

• 与有其他生活情况的人相比，疗养院和其他慢性护理机构的居民发生 RSV 严重临床结果的可能性更高
• RSVPreF3、RSVpreF 或 mRNA-1345 已在临床试验中证明对住院和就医 RSV 有保护作用。上市后数据还显示 RSVPreF3 和 RSVpreF 在 IV 期研究中的有效性。
• 尽管所有三种疫苗的严重局部和全身不良事件均略有增加，但结果显示它们是安全的且耐受性良好。
• 来自多个美国许可后安全平台的初步数据表明，老年人接种 RSVpreF 和 RSVPreF3 疫苗后 GBS 的风险可能会增加。计划进行更稳健设计的研究以进一步评估

对个人层面决策的建议（即医疗保健提供者为个人客户和患者提供建议）

1. NACI 建议 50-74 岁的成年人可以与其医疗保健提供者一起考虑 RSV 疫苗作为个人决定。（酌情 NACI 建议）

其他注意事项：

• 单剂量的 RSVPreF3、RSVpreF 或 mRNA-1345 可用于 60 至 74 岁的成年人。单剂量 RSVPreF3 可用于 50 至 74 岁的成年人。
• 如表 1 中确定的，对于患严重 RSV 疾病风险增加的个体，接种疫苗有更多好处。
• 关于保护的持续时间以及任何潜在加强剂量的需求和时间仍然存在不确定性。

证据和理由总结：

• 有证据表明，RSV 严重的临床结果随着年龄的增长和慢性疾病的存在而增加
• RSVPreF3、RSVpreF 或 mRNA-1345 已在 60 岁及以上成人的临床试验中证明可以防止住院和就医 RSV。上市后数据还显示 RSVPreF3 和 RSVpreF 在 IV 期研究中的有效性。
• 对于 50 至 59 岁的成年人，没有 RSVPreF3 的疗效数据，预计不会针对该人群提供临床试验的疗效数据。免疫原性研究结果表明，与 60 岁及以上的成年人相比，RSVPreF3 在 50 至 59 岁的成年人中引发的非劣效性免疫反应。
• 尽管所有三种疫苗的严重局部和全身不良事件均略有增加，但结果显示它们是安全的且耐受性良好。
• 来自多个美国许可后安全平台的初步数据表明，老年人接种 RSVpreF 和 RSVPreF3 疫苗后 GBS 的风险可能会增加。计划进行更多具有稳健设计的研究。

研究重点

鼓励进行研究以解决以下悬而未决的问题：

新兴研究重点：

• 阐明使用不同疫苗平台的 RSV 疫苗之间的任何相似之处和不同之处（即：蛋白质亚基与 mRNA）
• 描述 RSV 疾病的负担和 18 岁及以上患有疾病的成年人的疫苗功效

长期研究重点：

• 进一步阐明 RSV 疾病的负担，包括进一步探索严重疾病的危险因素，例如免疫功能低下，并包括以前代表性不足的人群
• RSV 感染和疾病对心血管事件的影响，包括心肌梗塞、心力衰竭和中风，尤其是在患有心脏疾病的个体中，以及 RSV 疫苗接种对预防心血管事件的影响
• RSV 疫苗对 RCT 环境之外的老年人的有效性，特别是对年龄最大和风险最高的成年人，例如患有更多和更不稳定的慢性病的人（包括肺移植和造血干细胞移植患者）、更虚弱的人以及 60 岁以下风险最高的患者
• 老年人 RSV 疫苗的保护持续时间
• RSV 疫苗对老年人的长期影响，包括是否可以实现加强，如果可以，请了解剂量之间的最佳间隔
• RCT 环境之外 RSV 疫苗的安全性
• 对于有 GBS 病史的患者，GBS 和 RSV 疫苗接种与 RSV 疫苗接种之间是否存在关联
• 老年人 RSV 疫苗与老年人其他疫苗同时接种的安全性、有效性和有效性
• 老年人 RSV 疫苗计划或缺乏 RSV 疫苗计划对公平的影响
• 老年人对 RSV 疫苗的接受度和接受度

表

缩写列表

缩写	全称	中文释义
ACIP	Advisory Committee on Immunization Practices	免疫实践咨询委员会
AE	Adverse event	不良事件
AESI	Adverse events of special interest	特别关注的不良事件
AIR	At-increased-risk	风险增加
AReSVi-006	Respiratory Syncytial Virus Prefusion F Protein Vaccine in Older Adults Study	老年人呼吸道合胞病毒预融合 F 蛋白疫苗研究
ASC	Advisory Committee Statement	咨询委员会声明
CDC	U.S. Centers for Disease Control and Prevention	美国疾病控制与预防中心
CHF	Congestive heart failure	充血性心力衰竭
CI	Confidence interval	置信区间
CIG	Canadian Immunization Guide	加拿大免疫指南
CMC	Chronic medical condition	慢性疾病状况
ConquerRSV	Efficacy and Safety of an mRNA-Based RSV PreF Vaccine in Older Adults Study	基于 mRNA 的呼吸道合胞病毒预融合 F 疫苗在老年人中的有效性和安全性研究
COPD	Chronic obstructive pulmonary disease	慢性阻塞性肺疾病
ED	Emergency department	急诊科
EEFA	Ethics, equity, feasibility, and acceptability	伦理、公平性、可行性和可接受性
ESRD	End stage renal disease	终末期肾病
EtD	Evidence to decision	循证决策
FDA	Food and Drug Administration	食品药品监督管理局
GBS	Guillain-Barré syndrome	吉兰 – 巴雷综合征
GMR	Geometric mean ratio	几何均数比
GRADE	Grading of Recommendations Assessment, Development and Evaluation	推荐分级评估、制定与评价
GSK	GlaxoSmithKline	葛兰素史克
HCT	Hematopoietic cell transplantation	造血细胞移植
ICER	Incremental cost-effectiveness ratio	增量成本效益比
ICU	Intensive care unit	重症监护病房
IRR	Incidence rate ratio	发病率比值
ITP	Immune thrombocytopenia	免疫性血小板减少症
IIV4	Quadrivalent inactivated influenza vaccine	四价灭活流感疫苗
IVY	Influenza and Other Viruses in the Acutely Ill	急性病中的流感及其他病毒
mRNA-1345	Respiratory Syncytial Virus mRNA Vaccine	呼吸道合胞病毒信使核糖核酸疫苗
N	Number of Participants	参与者数量
NACI	National Advisory Committee on Immunization	国家免疫咨询委员会
NOC	Notice of Compliance	合规通知
OR	Odds ratio	比值比
PHAC	Public Health Agency of Canada	加拿大公共卫生署
Phase I/II RCT	Phase 2/3 randomized controlled trial	2/3 期随机对照试验
Phase II/III RCT	Phase 1/2 randomized controlled trial	1/2 期随机对照试验
Phase III RCT	Phase 3 randomized controlled trial	3 期随机对照试验
pIMDs	Potential immune-mediated disorders	潜在免疫介导的疾病
PPV	Positive predictive value	阳性预测值
QALY	Quality-adjusted life year	质量调整生命年
RCT	Randomized controlled trial	随机对照试验
RENOIR	RSV Vaccine Efficacy Study in Older Adults Immunized against RSV Disease	针对呼吸道合胞病毒疾病免疫的老年人呼吸道合胞病毒疫苗疗效研究
RR	Relative risk	相对风险
RSV	Respiratory syncytial virus	呼吸道合胞病毒
RSVpreF vaccine	Respiratory syncytial virus prefusion F subunit vaccine	呼吸道合胞病毒预融合 F 亚单位疫苗
RSVPreF3 vaccine	Respiratory syncytial virus prefusion F3 subunit vaccine	呼吸道合胞病毒预融合 F3 亚单位疫苗
RTI	Respiratory tract infection	呼吸道感染
RVDSS	Respiratory Virus Detection Surveillance System	呼吸道病毒检测监测系统
RZV	Recombinant zoster vaccine	重组带状疱疹疫苗
SAE	Serious adverse event	严重不良事件
SCCS	Self-control case series	自我对照病例系列
VAERS	Vaccine Adverse Reporting System	疫苗不良事件报告系统
VE	Vaccine efficacy	疫苗效力
VHA	Veterans Health Association	退伍军人健康协会
VISION	Virtual SARS-CoV-2, Influenza, and Other respiratory viruses Network	虚拟新冠病毒、流感及其他呼吸道病毒网络
VSD	Vaccine Safety Datalink	疫苗安全性数据链

致谢

本声明由以下人员编写：A Killikelly、E Abrams、W Siu、A Gil、P Davis、G Gebretekle、A Tuite、A Simmons 和 N Brousseau 代表 NACI RSV 工作组并经 NACI 批准。

NACI 衷心感谢以下人员的贡献：F Crane、S Cortes-Kaplan、N Forbes、A Gil、A Howarth、C Jensen、A Nunn、M Salvadori、M Tunis、K Wilkinson、R Yorke 和疫苗安全工作组。

NACI RSV 工作组

成员：N Brousseau（主席）、M Andrew、A Britton（美国疾病控制和预防中心）、T Bogler、S Buchan、M Cao、J Jones（美国疾病控制和预防中心）、S McNeil、M Melgar、D Money、D Moore、D Moulia（美国疾病控制和预防中心）、J Papenburg、E Rafferty、J Robinson 和 F Schwarz。

NACI 公司

NACI 成员：R Harrison（主席）、V Dubey（副主席）、M Andrew、J Bettinger、N Brousseau、A Buchan、H Decaluwe、P De Wals、E Dubé、K Hildebrand、K Klein、M O’Driscoll、J Papenburg、A Pham-Huy、B Sander 和 S Wilson。

联络代表：L Bill/ M Nowgesic（加拿大土著护士协会）、S Buchan（加拿大免疫研究、评估和教育协会）、E Castillo（加拿大妇产科医师协会）、J Comeau（医学微生物学和传染病控制协会）、M Lavoie（卫生首席医疗官委员会）、J MacNeil（疾病控制和预防中心）、 M McIntyre（加拿大护士协会）、D Moore（加拿大儿科学会）、M Osmack（加拿大土著医师协会）、J Potter（加拿大家庭医师学院）、A Pucci（加拿大公共卫生协会）、D Singh（加拿大免疫委员会）和 E Zannis（加拿大药剂师协会）。

当然代表：E Ebert（国防和加拿大武装部队）、P Fandja（加拿大卫生部营销卫生产品局）、K Franklin（PHAC 新发和呼吸道感染和大流行病防范中心 （CERIPP））、E Henry（PHAC 免疫监测和规划中心 （CISP））、M Lacroix（公共卫生伦理咨询小组）、J Stothart（免疫监测和规划中心 （CISP）、 PHAC）、J Kosche（疫苗和治疗准备中心 （CVTR），PHAC）、C Pham（生物和放射性药物局，加拿大卫生部）、M Routledge（国家微生物学实验室，PHAC）和 T Wong（原住民和因纽特人卫生处，加拿大土著服务部）。