ACIP 伤寒免疫接种

伤寒免疫接种 免疫咨询委员会的建议

Typhoid Immunization Recommendations of the Advisory Committee on Immunization Practices (ACIP)

免疫实践咨询委员会

成员名单，1994年10月

主席 代理执行秘书 Jeffrey P. Davis，医学博士 Dixie E. Snider，医学博士， 公共卫生硕士 首席医疗官（署理） 副主任 卫生与科学系

疾病控制社会服务中心 威斯康星州和预防 （CDC） 威斯康星州麦迪逊 佐治亚州亚特兰大

总结

咨询委员会关于 免疫 实践更新了以前的建议（MMWR 1990;39{RR-10}：1-5）。他们 包括有关 Vi 荚膜多糖 （ViCPS） 的信息 疫苗，其中 在发布以前的建议时不可用。

介绍

美国伤寒发病率稳步下降 国家 从 1900 年到 1960 年，此后一直保持在低位。从1975年到 1984年， 每年报告的平均病例数为464例。在那段时间里 期间，57% 报告的病例发生在大于或等于20人的人群中 年 年龄;62%的报告病例发生在旅行过的人中 到其他 国家。从 1967 年到 1976 年，只有 33% 的报告病例 发生在 其他国家的旅客 （1）.

伤寒疫苗

目前有三种伤寒疫苗可用于 联合 国家：a） 口服减毒活疫苗（Vivotif Berna-TM 疫苗 由伤寒沙门氏菌 （2） 的 Ty21a 菌株制成 瑞士精华液 和疫苗研究所）;b） 肠胃外热-苯酚-灭活 疫苗 已广泛使用多年（伤寒疫苗，制造 发帖人Wyeth- 艾尔斯特）;c）新获许可的荚膜多糖疫苗 为 肠胃外使用（Typhim Vi，由巴斯德梅里埃制造）。一个 第四 疫苗是一种丙酮灭活肠外疫苗，目前是 可用 只对武装部队。

虽然没有前瞻性的随机试验比较任何一项 三者 美国许可的伤寒疫苗已经进行，几个领域 试验有 证明了每种疫苗的功效。在受控领域 试验 在智利的学童中进行了三剂Ty21a 疫苗 隔天给药的肠溶胶囊减少 实验室- 在 5 年内确诊感染率为 66%（置信度为 95%） 间隔 {CI}=50%-77%）（3,4）。在随后在智利进行的一项试验中，疗效 似乎是 较低：三剂疫苗仅导致病例减少 33%（95% CI=0%-57%） 之 实验室确诊感染超过 3 年。当 数据是 在本试验中按年龄分层，大于或等于 10年 年龄的培养确诊率降低了 53% 伤寒 （95% CI=7%-77%），而 5-9 岁儿童只有 17% 减少 （95% CI=0%-53%）。然而，这种与年龄相关的疗效差异， 莫 具有统计学意义 （5）。在智利的另一项试验中，一个 重要 临床伤寒发病率下降 人 接种四剂疫苗与接种两剂疫苗的人相比 （p 减 比 0.001） 或三剂 （p=0.002）。因为没有安慰剂组 包括 在这项试验中，无法计算疫苗的绝对效力 (6).

每周和每三周给药方案效果较差 比 隔日给药 （3）。Ty21a的液体制剂更 有效 比肠溶包衣胶囊（5,7,8），但仅肠溶包衣 胶囊是 在美国可用。疫苗接种的功效 Ty21a 有 未在来自非地方病地区的人群中进行研究 谁旅行 到疾病流行地区。Ty21a疫苗的机制 赋予 保护未知;然而，疫苗确实会引起两种血清 （2,9） 和 肠道 （10） 抗体和细胞介导的免疫应答 （11）。 疫苗 病原体可在疫苗粪便中短暂脱落 接收者 （2,9）。 然而，疫苗生物的二次传播尚未发生 记录。

在涉及两剂 热-苯酚- 灭活伤寒疫苗（类似于目前的 可用 肠外灭活疫苗），疫苗效力超过 2- 至 3年 随访期为51%-77%（12-14）。疗效 丙酮- 灭活肠外疫苗，仅供武装部队使用， 范围 从75%到94%（12,14,15）。

新许可的肠外疫苗（Vi capsular 多糖 {ViCPS}）由纯化的 Vi（“毒力”）抗原组成， 囊 伤寒沙门氏菌从血培养物中分离出的多糖 （16）. 在 最近的研究，一次 25 ug 纯化的 ViCPS 注射液产生 血清转化 （即抗体滴度至少增加四倍）在 93% 健康的美国 成人 （17）;在欧洲也观察到了类似的结果（18）。二 田间试验 在疾病流行地区，已经证明了 ViCPS 在 预防伤寒。在尼泊尔的一项试验中，哪种疫苗 收件人 观察了 20 个月，在 5-44 岁的人群中接种了一剂 ViCPS 年 年龄导致伤寒病例减少 74% （95% CI=49%-87%） 证实 血培养比对照组发生（19）。在试验中 涉及 南非 5-15 岁的学童，一剂 ViCPS的 导致 55% （95% CI=30%-71%） 的病例减少 血培养确认 伤寒在3年内发生的情况比对照组发生。 这 第 1、2 和 3 年的病例数减少了 61%， 52% 和 50%， 分别（20,21）。接种 ViCPS 疫苗的功效有 没有 对来自没有地方病地区旅行的人进行了研究 自 疾病流行地区或5岁以下儿童。 ViCPS有 未在 1 岁以下儿童中进行检测。

疫苗使用

美国不建议常规接种伤寒疫苗 国家。 但是，适用于以下人群的疫苗接种：

• 前往存在公认风险的地区的旅行者 暴露于S。 伤寒。前往发展中国家的旅行者面临的风险最大 （例如， 拉丁美洲、亚洲和非洲的国家）拥有 长时间暴露 可能受污染的食物和饮料（22）。 多重耐药性 伤寒沙门氏菌菌株在伤寒沙门氏菌的某些地区已变得很常见 世界（例如， 印度次大陆{23}和阿拉伯半岛 {24,25}），以及 用无效药物治疗的伤寒病例 可以 致命。应提醒旅行者接种伤寒疫苗 不是 代替精心挑选的食物和饮料。伤寒 疫苗是 不是100%有效，疫苗的保护作用可以 不知所措 伤寒沙门氏菌的大接种物。
• 与 记录 伤寒链球菌携带者。
• 经常与伤寒沙门氏菌一起工作的微生物实验室人员 (26).

污水环卫工人的常规疫苗接种不是 保证在 美国，仅适用于居住在以下地区的人 伤寒地方病 地区。此外，伤寒疫苗不适用于参加的人 农村 夏令营或生活在自然灾害（例如， 洪水） 已发生 （27）。没有证据表明伤寒疫苗 很有用 控制共同源头疫情。

疫苗的选择

肠外灭活疫苗引起的更多 逆 反应，但并不比 Ty21a 或 ViCPS 更有效。因此，当 不 禁忌证，口服 Ty21a 或肠外 ViCPS 是 更可取的。

食品和药物批准的三种疫苗中的每一种 管理 对儿童使用有不同的年龄下限 （Table_1）。在 此外，初次疫苗接种所需的时间因以下原因而异 每种疫苗。 ViCPS 的初级疫苗接种可以通过单个 注射 而 Ty21a 需要 1 周，而 Ty21a 需要 4 周 完成一个 肠外灭活疫苗 （Table_1） 的初级系列。 最后， Ty21a 减毒活疫苗不应用于 免疫功能低下 接种疫苗时服用抗生素的人或人 （见 注意事项和禁忌症）。

疫苗管理

Ty21a型

Ty21a减毒活疫苗初次接种 由一个组成 隔天服用肠溶胶囊，共四次 胶囊。 胶囊必须冷藏（不是冷冻），并且所有四个 剂量必须 用于达到最大功效 （6）。每粒胶囊应 和 温度不超过 37 摄氏度（98.6 华氏度）的冷液体，约 1 小时 饭前。 尽管 Ty21a 的不良反应在 1-5 岁儿童中并不常见 年 年龄 （28,29），没有关于该年龄疗效的数据 群。这 尚未在 1 岁以下儿童中研究疫苗 年龄。这 疫苗制造商建议不要将 Ty21a 用于 孩子 未满 6 岁。

ViCPS系列

ViCPS 的初次疫苗接种包括一次 0.5 毫升（25 微克） 剂量 肌肉注射给药。该疫苗尚未经过研究 中 1岁以下的儿童。疫苗制造商没有 推荐 2岁以下儿童的疫苗。

肠外灭活疫苗

胃肠外灭活疫苗初次接种 由两个组成 0.5 mL 皮下注射，每次含有约 5 x 10 （sup） 8 杀死细菌，间隔大于或等于 4 周。这 疫苗 制造商不建议在儿童中使用该疫苗 小于 6个月大。如果接种两剂肠胃外灭活疫苗 不能 由于时间原因，间隔大于或等于 4 周 约束 通常的做法是接种三剂疫苗 每周 上面列出的卷中的间隔。接种的疫苗 根据 但是，此时间表可能不太有效。

加强剂量

如果预计持续或反复暴露于伤寒沙门氏菌， 加强剂量 的疫苗在接种疫苗后需要保持免疫力 肠外伤寒疫苗 （Table_1）。ViCPS制造商 建议 如果继续或 更新 暴露是预期的。在一项疗效不强的研究中 检查 美国成年人在接种后 27 个月或 34 个月重新接种疫苗 主要 疫苗接种将平均抗体滴度提高到近似值 达到的水平 与主要剂量（17）。最佳助推器时间表 人 用于初级疫苗接种的 Ty21a 尚未确定; 然而 报告的疫苗试验受试者最长的随访研究 表示 接种后疗效持续 5 年 （4）。这 制造商 Ty21a 建议重新接种整个四剂系列疫苗 每 5 年 如果预计持续或再次暴露于伤寒沙门氏菌。这 建议 随着有关该时期的更多数据可用，可能会发生变化 保护 由 Ty21a 疫苗产生。如果肠胃外药物灭活 使用疫苗 最初，如果出现以下情况，应每 3 年接种一次加强剂量 继续或 预计会再次暴露。单次胃肠外加强剂量 灭 活 即使已经过去了 3 年以上，疫苗也足够了 由于 既往接种疫苗。当使用热酚灭活疫苗时 为 加强疫苗接种，皮内途径引起较少反应 比 皮下途径 （30）。丙酮灭活疫苗不应 是 皮内给药或喷射喷射枪给药，因为 潜在 用于严重的局部反应（31）。

没有关于使用一种武器的信息 疫苗作为 初次接种不同疫苗后的加强针。 但是，使用 四剂 Ty21a 系列或一剂 ViCPS 用于 人 以前接种过肠外疫苗是合理的 替代物 给予加强剂量的肠外灭活疫苗。

不良反应

Ty21a 产生的不良反应比 ViCPS 或 这 肠外灭活疫苗。在志愿者学习和实地考察期间 试验 口服减毒活 Ty21a 疫苗时，副作用很少且 包括 腹部不适、恶心、呕吐、发烧、头痛和 皮疹或 荨麻疹 （2,7,32） （Table_2）。在安慰剂对照试验中， 监测 各组不良反应发生率相等 接收 疫苗和安慰剂。

在几项试验中，ViCPS产生发热（发生率为0%-1% 疫苗接种者）、头痛（1.5%-3% 的疫苗接种者）和红斑或 硬化 大于或等于 1 厘米（7% 的疫苗接种者）（17,20,33） （Table_2）。在 在尼泊尔进行的研究显示，ViCPS疫苗产生的效果较少 local 和 全身反应比对照组（23价肺炎球菌 疫苗） （19）. 在南非的学龄儿童中，ViCPS的产量较低 红斑和 硬结比对照二价脑膜炎球菌疫苗更严重 （20）. 在 直接比较，ViCPS产生的反应不到一半 经常作为 肠外灭活疫苗，可能是因为 ViCPS 含有 微不足道 细菌脂多糖的量（33）。

肠外灭活疫苗产生几种全身和 当地 不良反应，包括发热（发生率为6.7%-24% 疫苗接种者）， 头痛（9%-10% 的疫苗接种者）和严重的局部疼痛和/或 肿胀（3%-35% ）（Table_2）;21%-23%的疫苗接种者错过了工作或 学校 因为不良反应（12,13,34）。更严重的反应， 包括 低血压、胸痛和休克已有报道 偶尔。

注意事项和禁忌症

当 Ty21a，一个 活菌疫苗，与 免疫球蛋白 抗疟药或病毒疫苗引起了人们的关注（35）。然而 因为 Ty21a 即使在已有抗体的人中也具有免疫原性 滴度 （29）， 其免疫原性不应同时受到 管理 免疫球蛋白。甲氟喹可以抑制活的Ty21a的生长 应变 体 外;如果使用这种抗疟药，则接种 Ty21a 疫苗 应该是 延迟了 24 小时。最小抑菌浓度 氯喹用于 Ty21a 大于 256 ug/mL;这种抗疟药不应该 影响 Ty21a 的免疫原性 （36,37）。疫苗制造商建议 那个 Ty21a 不应给予接受磺胺类药物治疗的人，或 其他 抗菌剂;Ty21a 的给药量应大于 或 等于 抗菌剂量后 24 小时。上不存在任何数据 免疫原性 Ty21a 同时给药或在病毒后 30 天内给药时 疫苗 （例如，口腔脊髓灰质炎、麻疹/腮腺炎/风疹或黄热病 疫苗）。在 如果没有这样的数据，如果需要接种伤寒疫苗，它 不应该 由于接种病毒疫苗而推迟。

没有关于使用这三种方法的任何一种的数据 伤寒 孕妇接种疫苗。活衰减 Ty21a 不应 用于 免疫功能低下的人，包括那些已知的人 感染 人类免疫缺陷病毒。两种可用的肠外疫苗 目前 理论上对这一群体来说更安全的替代品。唯一的 禁忌症 接种 ViCPS 或肠外灭活疫苗 疫苗是一种 既往 剂量。

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