脑膜炎球菌病

脑膜炎球菌病是一种罕见但可能具有破坏性的旅行者感染，由脑膜炎奈瑟菌引起

关键信息

• 脑膜炎球菌病是一种罕见但具有潜在破坏性的感染，由脑膜炎奈瑟菌引起。
• 脑膜炎球菌病最常见的形式是脑膜炎（大脑和脊柱周围的保护层感染）和败血症（血液中毒）。
• 脑膜炎球菌病的发病率最高的是撒哈拉以南非洲延伸的“脑膜炎带”，尤其是在旱季。
• 如果旅行者的计划活动或医疗状况使他们患脑膜炎球菌病的风险增加，则应考虑接种四价结合疫苗，该疫苗可预防四种主要的脑膜炎球菌群：A、C、W 和 Y。
• 前往沙特阿拉伯王国进行朝觐或副朝的朝圣者必须出示四价 MenACWY 疫苗的疫苗接种证明才能获得签证。
• 外游人士可保持良好的手部卫生，避免进行涉及呼吸道分泌物交换的活动，例如共用饮品和餐具，以减低患脑膜炎球菌病的风险。

概述

侵袭性脑膜炎球菌病是由革兰氏阴性菌脑膜炎奈瑟菌（N. meningitidis）引起的一种严重疾病。目前，世界卫生组织 （WHO） 估计，在任何特定时间，5-15% 的儿童和年轻人的鼻子和喉咙中都携带脑膜炎奈瑟菌。然而，在流行期间，这种运输率可能更高 [1]。已确定 N. meningitidis 的 12 个亚型 （血清型）。其中 A、B、C、W、X 和 Y 这六种疾病被认为是疾病和流行病的主要原因 [2]。

研究表明，非洲的马车高峰期在青春期早期，欧洲的马车在青春期晚期达到高峰。因此，这些年龄组中的个体可能是这些地区重要的疾病传播者 [3]。携带者通常无症状（无症状），但极少数情况下会发展为侵袭性疾病，包括败血症（血液中毒）和/或脑膜炎（大脑和脊柱内壁感染）。

根据世界卫生组织的数据，如果不及时治疗，六分之一的脑膜炎是致命的。1/5 （或 20%） 的幸存者可能有长期并发症，如脑损伤或残疾，包括听力损失 [1]。脑膜炎球菌败血症的致死率很高。其特征是发热和红/紫皮肤斑点，在压力下不会消退（瘀点或紫癜性皮疹）。这些症状通常伴有脓毒性休克、弥散性血管内凝血和多器官衰竭。高达 20% 的幸存者会出现神经系统并发症、听力障碍或截肢 [4]。

目前已有针对A、B、C、W和Y组的有效疫苗[2,5]。

风险区域

脑膜炎球菌病在世界范围内都有发生[5]，有多种情况，从散发病例和小规模聚集性病例到世界各地的大规模流行病，具有季节性变化。这种疾病可以影响任何年龄的任何人，但主要影响婴儿、学龄前儿童和年轻人。地理分布和流行潜力因血清型而异 [1， 4]。

发病率在全球范围内各不相同，非洲脑膜炎地带的发病率最高 [1， 3， 6]。在一些流行病学环境中，脑膜炎球菌病呈周期性发生，每 5 到 8 年出现一次高峰和低谷。

撒哈拉以南非洲的脑膜炎球菌病

在世界范围内，撒哈拉以南非洲延伸的“脑膜炎带”发病率最高 [3， 6]。该地区包括 26 个国家，从西部的塞内加尔延伸到东部的埃塞俄比亚 [2]。脑膜炎带最初被定义为“撒哈拉以南北纬 4°-16°之间的地区”，后来扩大到包括贝宁、喀麦隆、埃塞俄比亚、冈比亚、加纳、马里和塞内加尔的部分地区 [7]。近年来，传统的脑膜炎带已经向南延伸，现在包括布隆迪、中非共和国、卢旺达、坦桑尼亚、乌干达和赞比亚等国家 [8]。

脑膜炎带流行通常发生在旱季：西非通常在 12 月至 6 月之间，而东非的季节则多变。多种因素的组合有助于促进这种季节性传播;这些因素包括沙尘风、寒冷的夜晚、上呼吸道感染的发病率增加、过度拥挤和季节性人口流离失所 [2， 9]。

每个旱季都会观察到季节性高流行病，此时整个非洲脑膜炎地带的每周发病率上升至 10/100,000 人口，局部可超过 100/100,000 人口 [8]。在 2010 年之前，血清型 A 是非洲脑膜炎地带流行的主要原因 [2]。该地区有记录的最大血清型 A 疫情发生在 1996 年至 1997 年之间，导致超过 25,000 人死亡 [10]。

2010 年，针对血清型 A 的大规模疫苗接种运动在该地区逐步推出 [2]。从那时起，大多数脑膜炎球菌感染是由 A 以外的血清型引起的，在实施大规模 A 结合疫苗疫苗接种运动的国家/地区，A 型脑膜炎疫情几乎消失了 [11]。血清型 W、C 和 X 仍然是局部流行病的原因，偶尔也会引起更广泛的流行浪潮 [8]。

请查看我们的国家/地区信息页面，了解各个国家/地区的疫苗建议。

英国 （UK） 和欧洲大陆的脑膜炎球菌病

侵袭性脑膜炎球菌病 （IMD） 在欧盟 （EU） 和欧洲经济区 （EEA） 国家仍然罕见。有关欧洲脑膜炎球菌病监测和疾病数据的详细信息，请访问欧洲疾病控制中心网站。

有关英格兰 IMD 流行病学和分布的详细信息，请访问英国卫生安全局网站。

有关全球脑膜炎球菌病分布的更多信息，请访问世界卫生组织网站。

脑膜炎球菌病和大型集会

大型集会有可能引发大规模爆发，尤其是呼吸道和胃肠道病原体。虽然很少在大型集会中报告脑膜炎球菌暴发，但也有一些值得注意的例子。一年一度的沙特阿拉伯麦加朝觐活动是世界上同类活动中规模最大的活动之一，与返乡朝圣者及其接触者中脑膜炎球菌病的暴发有关[12]。这是由于朝圣者拥挤的条件、高湿度和高携带率 [13]。脑膜炎球菌病的几次暴发与一年一度的朝觐有关[14,15,16]。1987 年，由血清型 A 引起的暴发导致沙特阿拉伯要求接种血清型 A 疫苗，作为前往朝觐的人的入境条件 [16]。2000 年，报告了 400 多例血清型 W 病。在这次疫情中，全球至少有 16 个国家的朝圣者及其密切接触者中发现了病例 [15]。自 2002 年以来，由于这次疫情，前往朝觐或副朝的朝圣者需要四价 （ACWY） 疫苗疫苗接种证明才能获得进入沙特阿拉伯的签证。2024 年和 2025 年，副朝圣者中也报告了血清型 W 脑膜炎球菌病病例。请参阅给朝觐或副朝朝圣者的一般建议。

另一个与大型集会相关的脑膜炎球菌疫情爆发的例子发生在 2015 年夏天日本世界童子军大会之后。第 23 届世界童子军大会于 2015 年 7 月 28 日至 8 月 8 日在日本山口县山口市举行，来自 162 个国家的 33,000 多名童子军参加了活动 [17]。在此事件之后，苏格兰和瑞典报告了 5 例确诊的血清型 W 脑膜炎球菌病例，这些病例是从 Jamboree 返回的个体 [4， 17]。

旅行者的风险

通常认为旅行者患脑膜炎球菌病的风险较低 [11]。旅行者病例的轶事报告表明，疾病可能发生在世界任何地方和各种类型的旅行者中。

目的地和活动

前往非洲脑膜炎扩展带地区或当前暴发地区的旅行者患脑膜炎球菌病的风险可能会增加[12]。在这些地区，增加暴露的环境因素包括拥挤和与携带者长时间密切接触。因此，暴露情况因活动、生活条件和交通方式而异。与当地居民、卫生工作者以及探亲访友的长期旅行者被认为面临更大的风险。

那些生活或旅行“艰难”的人，例如背包客，也可能面临更高的风险。这些旅行者在前往更偏远的地区旅行时，获得医疗服务的机会可能更大[18]。

前往沙特阿拉伯朝觐和副朝的朝圣者和季节性工人面临的风险也有所增加。这是由于过度拥挤和与来自脑膜炎球菌病发病率较高国家的人密切接触 [18]。

宿主因素

患有无脾（脾脏缺失或无法正常工作）或脾功能减退（脾功能降低）和某些补体疾病（与特定血液蛋白缺陷有关的原发性免疫缺陷）等潜在疾病的个体极易患脑膜炎球菌病[19,20]。

抑制免疫系统补体成分的药物也是侵袭性脑膜炎球菌病的危险因素[20]。

来自英国的旅行者的脑膜炎球菌病

在英格兰、威尔士和北爱尔兰，目前没有针对旅行相关脑膜炎球菌病的常规监测。确定脑膜炎球菌病病例是否与旅行有关可能很困难，但对于确保后续的任何公共卫生行动都针对适当的接触者非常重要。旅行者可以在旅行前被脑膜炎球菌定植，并在国外出现症状，而不是在海外获得感染。可以通过从国外返回和症状出现之间的短暂间隔或分离出在英国罕见的脑膜炎奈瑟菌菌株（例如 血清型 A）来推断与旅行的联系。这方面的一个例子发生在 2000 年，当时英格兰和威尔士共报告了 27 例血清型 W 脑膜炎球菌病确诊病例。这些病例与从麦加朝觐返回的朝圣者有关;10 例是朝圣者本身;其他人是朝圣者的联系人 [21]。

传输

人类是脑膜炎奈瑟菌的唯一自然宿主：没有动物宿主。细菌通过携带者的呼吸道飞沫或咽喉分泌物在人与人之间传播。密切、长时间的接触，如接吻、打喷嚏、咳嗽或与携带者同住，会促进传播。脑膜炎奈瑟菌的传播在朝圣和聚会等大型集会期间容易传播[1]。大多数感染不会引起临床疾病，许多人携带细菌而没有任何症状;它们可能会成为其他人的感染库。这种携带可能为宿主提供对侵袭性疾病的一些免疫力 [3]。

在英国，5% 到 11% 的成年人和高达 25% 的青少年是无症状携带者。在封闭的人群中，如军营和大学宿舍，运输率增加[22]。住在宿舍的一年级大学生比同龄的非大学生患病的风险更高[10]。

侵袭性脑膜炎球菌病很罕见，只有当细菌从鼻咽侵入血流时才会发生。吸烟和上呼吸道感染对鼻内膜的损伤可能促进细菌从鼻咽部侵入[15]。

体征和症状

通常，脑膜炎球菌病的潜伏期为 2 至 7 天。侵袭性脑膜炎球菌病最常见的临床表现是脑膜炎和/或败血症。脑膜炎球菌性脑膜炎通常表现为突然发烧、剧烈头痛、颈部僵硬、畏光、恶心和呕吐。这些症状可能在数小时或数天内出现。这个人经常易怒，喜欢躺着不动。败血症通常表现为发热和不褪色的瘀点或紫癜性皮疹。可能会出现严重的肌肉或关节疼痛、呕吐和腹泻。可能接踵而至：意识模糊、休克和昏迷。症状可以按任何顺序出现，并非每个人都会出现与脑膜炎球菌病相关的更常见的体征和症状。婴幼儿更可能出现非特异性症状和体征 [1， 4 和 22]。

这些是严重的疾病，发病率和死亡率很高，尤其是在抗生素治疗延迟的情况下。即使及时进行抗菌治疗，病死率也可能为 8% 至 15%。如果不治疗，脑膜炎球菌性脑膜炎在 50% 的病例中是致命的 [1]。高达 20% 的幸存者患有长期并发症，包括脑损伤、癫痫发作、听力损失、严重视力障碍和截肢 [1， 22]。

一项针对儿童和青少年侵袭性脑膜炎球菌血清型 B 病结果的研究发现，大多数儿童存活下来，没有出现重大后遗症。然而，约 10% 的患者存在严重的残疾缺陷，超过 33% 的患者在身体、认知和心理功能方面存在一种或多种缺陷，此外还有记忆缺陷和执行功能问题 [23]。

脑膜炎球菌病不太常见的表现包括心包炎（心脏周围的囊发炎）、关节炎、咽炎（喉咙痛）或结膜炎。在极少数情况下，感染可能表现为慢性侵袭性脑膜炎球菌病（慢性脑膜炎球菌血症），伴有长时间、间歇性发热，以及皮疹、关节痛和头痛[24]。

诊断和治疗

早期诊断和治疗至关重要，因为脑膜炎球菌病可能致命。

通过培养从血液或脑脊液中分离出病原体可确诊。也可以使用抗原检测技术或聚合酶链反应 （PCR） [1]。

疑似脑膜炎球菌感染是一种医学急症。应尽快开始静脉注射抗生素治疗。通常需要收入重症监护室进行密切监测和支持治疗。脑膜炎球菌病最常见的国家的医疗资源可能有限。

脑膜炎球菌性脑膜炎和败血症是英格兰和威尔士的法定报告疾病。

预防脑膜炎球菌病

应告知旅行者有关疾病传播和可能使他们面临更高风险的活动的信息（参见上文’旅行者的风险’部分）。应建议旅行者保持良好的手部卫生，并避免促进呼吸道分泌物交换的活动，例如共用饮料和餐具。还应尽可能避免过度拥挤和狭窄的空间 [13]。

接种疫苗是预防脑膜炎球菌性脑膜炎的成功干预措施 [6]，也是预防侵袭性脑膜炎球菌病的最有效措施。

疫苗信息

作为常规 NHS 疫苗接种计划的一部分，为儿童和因潜在疾病而处于特殊风险人群的人提供不同的脑膜炎球菌疫苗接种。

如果前往高风险地区的旅行者计划的活动使他们面临更高的风险，建议他们接种结合四价 ACWY 疫苗（Menveo®、Nimenrix® 或 MenQuadfi®）。即使个人之前接种过 MenC 结合疫苗，也可以接种这些疫苗，因为它可以预防另外三种血清型。目前没有建议出国旅行的人接种血清型 B 型脑膜炎球菌疫苗 [22]。有关可从 NHS 获得的旅行疫苗的指南，请访问英国医学协会 （BMA） 网站。

使用脑膜炎球菌 ACWY 疫苗的适应症

a） 常规免疫接种

旅行咨询提供了一个机会，以确保所有常规免疫接种都是最新的。儿童免疫计划提供脑膜炎球菌疫苗接种（包括脑膜炎球菌血清型 B 疫苗接种），年轻人在 25 岁之前仍然有资格接种 ACWY 疫苗接种 [11]。对于潜在疾病使他们患脑膜炎球菌病风险增加的个体，也建议接种疫苗：

• 没有脾脏或脾功能不佳的个体。
• 具有某些免疫缺陷的个体，例如 某些类型的补体缺陷（包括接受补体抑制剂治疗（如依库珠单抗）的补体缺乏症）。

b） 旅行免疫接种

对于那些前往易发疫情地区（非洲脑膜炎带）或已知疫情爆发地区的旅行者，也可能建议接种疫苗。这些旅客包括：

• 与当地居民有密切接触的长期逗留旅客。
• 医护人员。
• 那些拜访朋友和亲戚的人。
• 那些生活或旅行“粗暴”的人，例如背包客。
• 前往沙特阿拉伯王国 （KSA） 进行朝觐或副朝的朝圣者和季节性工人（见下文 c 部分）。

世界其他地区也可能报告脑膜炎球菌病的暴发。如果已知疫情是由疫苗可预防的毒株引起的，那么可能会根据个人的风险推荐适当的疫苗。有关脑膜炎球菌病风险的特定国家信息，请访问我们的国家信息页面和疫情监测部分。

c） 为朝觐者和朝觐和副朝的季节性工人接种疫苗

建议所有前往朝觐或副朝的旅行者接种 ACWY 脑膜炎球菌结合疫苗。

要获得进入沙特阿拉伯的签证，所有抵达进行朝觐或副朝或从事季节性工作的人都必须提交脑膜炎球菌病的疫苗接种证明（作为疫苗接种证明）。

疫苗名称和类型（即结合疫苗）的详细信息应记录在患者持有的疫苗接种记录中，并显示旅行者的全名。建议疫苗接种记录证明由旅行者的医生、护士或药剂师签发，并应准确反映所接种疫苗的详细信息，并加盖医疗保健提供者的官方印章。

脑膜炎球菌 ACWY 结合疫苗应在计划旅行前至少 10 天接种。出于签证目的，沙特阿拉伯认为 Men ACWY 结合疫苗的“疫苗接种证明”有效期为 5 年。

朝圣者和季节性工人必须随身携带疫苗接种证明，以便在入境口岸接受沙特当局的检查。

疫苗提供商的卫生专业人员可以获得患者免疫接种记录卡和/或空白 ACWY 证书。

或者，如果个人持有国际疫苗接种或预防证书 （ICVP） 小册子，则可以在“其他疫苗接种”页面记录脑膜炎球菌 ACWY 疫苗。

可用的四价 ACWY 疫苗

目前有三种四价脑膜炎球菌结合疫苗在英国获得许可：

• Menveo®（2 岁以上、青少年和成人的上市许可）[25]。
• Nimenrix® （6 周龄以上个体的上市许可）[26]。
• MenQuadfi®（12 月龄个体的上市许可 [27]。

自 2014 年以来，多糖 ACWY 疫苗 （ACWY Vax） 就没有在英国上市。

表 1：旅行时接种 ACWY 脑膜炎球菌疫苗的时间表：英国卫生安全局“绿皮书”的建议 [11] *

*每种疫苗的产品特性摘要 （SPC） 可通过电子药品纲要 （emc） 获得，应查阅与这些产品相关的具体信息。请注意，制造商的信息可能与“绿皮书”中的信息不同，在这些情况下，应遵循“绿皮书”。截至 2025 年 6 月，Menveo® 已获得用于 2 岁儿童的上市许可，Nimenrix® 已获得用于 6 周龄儿童的上市许可，MenQuadfi® 已获得 12 个月大的上市许可 [23]。

加强免疫接种

疫苗接种和免疫联合委员会 （Joint Committee on Vaccination and Immunisation， JCVI） 委员会审查了有关 ACWY 结合免疫接种后保护时间的信息。对于持续风险的旅行者，委员会同意在获得数据之前每 5 年加强一次将是一种明智的方法 [28]。

男性 ACWY 结合疫苗和其他脑膜炎球菌疫苗之间的间隔

目前可用的证据表明，Bexsero®（MenB 疫苗）可以安全地与 MenC 和 MenACWY 结合疫苗以及其他结合疫苗（例如肺炎球菌和 Hib 疫苗）共同接种，而不会影响对任何一种疫苗的免疫反应 [29]。有关MenQuadfi®和PCV-13疫苗联合接种的更多信息，请参阅MenQuadfi®的制造商摘要[27]。

有关不同类型脑膜炎球菌疫苗间隔的指南，请参阅传染病免疫接种“绿皮书”：第 22 章脑膜炎球菌。

禁忌

已知对疫苗的任何成分或先前的剂量过敏。在急性发热性疾病期间，应延迟接种疫苗 [22]。

不良反应

对于 Menveo®，注射部位反应（包括疼痛、红斑、硬结和瘙痒）、头痛、恶心、皮疹和不适是常见的报道。

对于 Nimenrix®，注射部位反应（包括疼痛、红斑和肿胀）、易怒、嗜睡、头痛、恶心和食欲不振是常见的报道。

对于 MenQuadfi®，肌痛、注射部位疼痛和头痛是非常常见的报告。

所有不良反应的详细信息可以在单个疫苗的 SPC 中找到。

资源

• 朝觐和副朝概况
• NHS：脑膜炎
• 英国卫生安全局：传染病免疫接种“绿皮书”：第 22 章 脑膜炎球菌
• 英国卫生安全局：脑膜炎球菌病：指南、数据和分析
• 世卫组织：到 2030 年战胜脑膜炎