研究着眼于免疫功能低下者对新冠疫苗的长期反应

“我认为这将为继续定期接种疫苗提供证据，尤其是在免疫功能低下的人群中，”Emily Ricotta 博士、理学硕士在谈到她领导的 NIH PERSIST 研究将如何影响 COVID-19 预防保健时说道。

里科塔是美国国家过敏症和传染病研究所（NIAID） 临床免疫学和微生物学实验室的研究员。她表示，PERSIST 项目“正在研究免疫系统疾病患者对新冠疫苗的免疫反应”，并指出这类人群此前被排除在新冠疫苗临床试验之外。

为了解答免疫功能低下人群的疫苗反应问题，里科塔及其同事正在对每位研究参与者进行至少两年的密切随访，直至他们接种完最后一剂新冠疫苗（包括基础免疫和加强免疫）。该研究收集了三项总体指标的数据：B 细胞产生的抗体、T 细胞抗原受体以及接种疫苗后的新冠病毒感染情况。

PERSIST 研究于 2021 年 4 月开始招募受试者 ，目前仍在接受报名。Ricotta 希望在研究全面招募完成后，能够招募 400 名免疫系统疾病患者和 100 名免疫功能正常的对照组。

目前，PERSIST 研究的参与者大致分为两类：一类是原发性免疫缺陷或先天性免疫缺陷患者，另一类是继发性免疫缺陷患者 。凭借如此庞大的参与者群体，PERSIST 研究或许能够区分因不同原因导致免疫功能低下的人群对疫苗的反应差异。

对于免疫功能正常的人群，研究表明， 新冠疫苗能刺激 B 细胞产生抗体，这些抗体可以识别并阻断 SARS-CoV-2 的刺突蛋白 。这些中和抗体是第一道防线，可以防止人体感染病毒。短期研究表明，大多数原发性和继发性免疫缺陷患者在接种新冠疫苗后会产生初始抗体反应，但也有一些例外情况（例如， 实体器官移植受者 、 部分常见变异型免疫缺陷（CVID）患者以及 X 连锁无丙种球蛋白血症（XLA）患者 ）。

PERSIST 研究将通过观察接种疫苗后 6 个月、12 个月和 24 个月时针对 SARS-CoV-2 的抗体数量和质量，来加深对这种免疫反应的了解。该研究可能会发现，无论在免疫功能低下人群整体还是不同亚组中，疫苗诱导的抗体反应强度随时间推移的差异。

研究人员正在关注疫苗反应的另一个方面是 T 细胞。接种疫苗后，免疫功能正常的人群会产生 T 细胞 ，这些 T 细胞表面表达 T 细胞抗原受体（TCR）蛋白，能够特异性识别 SARS-CoV-2 的刺突蛋白 。识别并结合刺突蛋白不同部分的 T 细胞可以通过杀死受感染的细胞来帮助清除病毒。

对接种疫苗后特定个体体内 T 细胞受体（TCR）的 DNA 进行测序， 可以预测该个体的 T 细胞会识别刺突蛋白的哪些部分以及识别强度。对于 PERSIST 研究而言，分析免疫功能低下者与免疫功能正常者的 TCR 库，有助于解答有关适应性免疫反应这一重要组成部分的强度和多样性的问题。而且，与抗体类似，可能存在其他研究尚未发现的长期差异。

最后，PERSIST 项目的参与者在接种最后一剂疫苗后的六个月内，每隔一周提交一次唾液样本进行 SARS-CoV-2 PCR 检测。任何检测结果呈阳性的样本都会进行测序，以全面了解病毒情况。

自奥密克戎变异株出现以来，里科塔及其同事发现，免疫功能低下人群接种疫苗后感染新冠病毒的病例数与免疫功能正常人群存在显著差异。好消息是，大多数感染者症状较轻。但里科塔表示，这些初步结果表明，免疫功能低下人群的感染风险仍然较高。

里科塔希望在 2022 年春季公布 PERSIST 研究的初步结果，并将在研究过程中随着各项分析的完成持续发表研究成果。她提到随着疫情限制措施的放松，免疫功能低下的人群，说道：“很抱歉，其他人可能认为我们已经结束了，但你们仍然需要继续受到保护。”

有兴趣帮助 Ricotta 和她的同事了解免疫功能低下人群的疫苗反应吗？NIH PERSIST 项目仍在招募 12 岁及以上患有原发性和继发性免疫缺陷的人员！

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