- 关于COVID-19疫苗抗原成分的声明
Statement on the antigen composition of COVID-19 vaccines
声明
要点:
SARS-CoV-2在继续传播并随着刺突蛋白的重要遗传和抗原变化而进化。
各种不同平台的单价XBB.1.5COVID-19疫苗均可引发针对流行中的SARS-CoV-2变异株的广泛交叉反应性中和抗体应答。
鉴于目前SARS-CoV-2的进化情况以及单价XBB.1.5疫苗对流行中变异株所表现出的免疫反应广度，COVID-19疫苗成分技术咨询小组建议保留当前COVID-19疫苗的抗原成分，即以单价XBB.1.5作为COVID-19疫苗抗原成分。
世卫组织COVID-19疫苗成分技术咨询小组继续定期举行会议，评估SARS-CoV-2进化对COVID-19疫苗抗原成分的影响，并就是否需要改变未来COVID-19疫苗的抗原成分向世卫组织提供建议。2023年5月，COVID-19疫苗成分技术咨询小组建议使用单价XBB.1后代谱系（如XBB.1.5）作为疫苗抗原成分。若干制造商（使用基于mRNA和蛋白质的疫苗平台和病毒载体疫苗平台）已将COVID-19疫苗的抗原成分更新为监管机构批准使用的单价XBB.1.5配方。
COVID-19疫苗成分技术咨询小组于2023年12月4-5日再次召开会议，审查SARS-CoV-2的遗传和抗原进化情况，目前批准的疫苗对抗流行中的SARS-CoV-2变异株的性能情况以及对COVID-19疫苗抗原成分的影响。COVID-19疫苗成分技术咨询小组根据持续监测SARS-CoV-2进化的需要以及疫苗诱导免疫的动力学，每年进行两次证据审查。
审查的证据
COVID-19疫苗成分技术咨询小组审查的已发布和未发布的证据包括：(1)SARS-CoV-2的进化情况，包括先前和当前SARS-CoV-2变异株的遗传和抗原特征，以及SARS-CoV-2的进化对疫苗接种后和/或感染后交叉中和和交叉保护的影响；(2)目前批准的疫苗在XBB后代谱系传播期间的疫苗有效性；(3)使用未作过实验对象动物的血清与疫苗接种后和/或感染后的人血清来分析SARS-CoV-2变异株的抗原关系的抗原制图法；(4)关于目前批准用于对抗流行中SARS-CoV-2变异株的基于动物和人血清的疫苗性能的初步免疫原性数据；和(5)疫苗接种后和/或感染后的细胞（T和B细胞）免疫反应。关于COVID-19疫苗成分技术咨询小组审查的公开可得数据的进一步详情，可参见随附的数据附件。COVID-19疫苗成分技术咨询小组审查的未发布和/或机密数据未得到显示。
现有证据摘要
SARS-CoV-2在继续传播和进化。根据现有序列，世卫组织各区域的流行变异株存在异质性。
SARS-CoV-2刺突蛋白继续在发生重要的遗传和抗原进化。
截至2023年12月2日，包括XBB.1.5、XBB.1.16、EG.5、HK.3和HV.1在内的XBB后代谱系占全球共享所有流感数据倡议组织（GISAID）现有基因序列的73%，此后这一比例有所下降。需要留意的SARS-CoV-2变异株BA.2.86的样本最早采集于2023年7月，相较于XBB.1.5有36个氨基酸置换，包括刺突蛋白中的关键抗原位点。BA.2.86及其后代谱系，包括JN.1（其刺突蛋白中的氨基酸置换比BA.2.86（L455S）多一个）的比例一直在稳步增加。截至2023年12月2日，BA.2.86及其后代谱系（包括JN.1）占GISAID现有序列的17%，其中一半以上为JN.1。
这些由XBB和BA.2.86衍生的变异株中有几种（例如，EG.5、HV.1、HK.3、JN.1）在中和抗体表位处存在独立进化的刺突蛋白变化（涉及氨基酸残基455和/或456）。这突出表明该表位当前存在免疫压力。
在未作过实验对象的动物中，单价XBB.1.5疫苗引发的中和抗体与XBB后代谱系（例如EG.5、HV.1、HK.3）有良好的交叉反应。然而，BA.2.86和JN.1未得到很好的中和，表明在该模型中BA.2.86和JN.1在抗原上与XBB.1.5不同。
相比之下，接种了XBB.1.5单价疫苗的人类血清，无论近期是否感染过，均中和了XBB后代谱系，包括EG.5、HK.3、HV.1以及BA.2.86和JN.1。然而，关于交叉中和JN.1的数据有限。
与人类血清相比，未作过实验对象的动物在对BA.2.86和JN.1的交叉反应方面存在差异，这可能表明人群中存在由累积感染和疫苗产生的对SARS-CoV-2的免疫反应。
在疫苗有效性研究中，二价（基于指示病毒和BA.1或BA.4/5）mRNA疫苗和基于Beta变异株的蛋白疫苗在XBB后代谱系流行期间对重症仍有高度保护作用。对有症状的疾病和感染的保护作用较低，并且会在几个月内更迅速减弱。单价XBB.1.5疫苗最近才推出，因此对具有这种成分疫苗的有效性估计仍然非常有限。单价XBB.1.5疫苗的临床前和临床免疫原性数据表明，与具有基于指示病毒或二价（含BA.1或BA.4/5）疫苗抗原成分的COVID-19疫苗相比，其针对流行中SARS-CoV-2变异株的中和抗体滴度较高，预计相应的疫苗有效性估计也会较高。
COVID-19疫苗成分技术咨询小组承认现有数据存在若干局限性，包括：
全球在SARS-CoV-2的遗传/基因组监测方面存在持续且日益扩大的差距，包括测序样本数量少和地理多样性有限。
对未来变异株出现的时间、特异性突变和相关抗原特征以及潜在的公共卫生风险仍然未知。
尽管中和抗体滴度已被证明是防止SARS-CoV-2感染和估计疫苗有效性的重要相关因素，但由感染和/或疫苗接种引发的免疫保护有多个组成部分。关于感染XBB后代谱系毒株或接种XBB.1.5疫苗后的免疫反应数据主要局限于中和抗体，而关于免疫反应其他方面（包括细胞免疫）的数据有限。
针对目前流行的SARS-CoV-2变异株（包括XBB后代谱系）的疫苗有效性估计在研究数量、地理多样性、所评估的疫苗平台、所评估的人群、随访持续时间以及单价XBB.1.5疫苗与其他配方的比较估计方面均有限。
关于COVID-19疫苗抗原成分的建议
鉴于目前SARS-CoV-2的进化以及单价XBB.1.5疫苗针对流行变异株所表现出的免疫反应的广度，COVID-19疫苗成分技术咨询小组建议保留当前的COVID-19疫苗抗原成分，即以单价XBB.1.5（例如，hCoV-19/USA/RI-CDC-2-6647173/2022，基因库（GenBank）：OQ054680.1，GISAID：EPI_ISL_16134259或世卫组织生物中心：2023-WHO-LS-01，基因库（GenBank）：OQ983940，GISAID EPI_ISL_16760602）作为COVID-19疫苗抗原成分。
也可考虑能对当前流行变异株（包括XBB和BA.2.86后代谱系）产生强大中和抗体反应的其他配方和/或平台。根据世卫组织免疫战略咨询专家组的政策，疫苗接种规划可以继续使用已列入世卫组织紧急使用清单或获得世卫组织预认证的任何COVID-19疫苗。
其他数据要求和注意事项
鉴于得出上述建议的证据有限以及预计病毒会持续进化，COVID-19疫苗成分技术咨询小组强烈鼓励生成以下数据：
接种源自不同疫苗平台的含单价XBB.1.5疫苗抗原成分的COVID-19疫苗的不同人群的免疫反应和临床终点（即疫苗有效性）数据，以及更多关于目前批准的所有COVID-19疫苗针对新出现的SARS-CoV-2变异株的性能数据。
遵循根据《国际卫生条例（2005）》就COVID-19提出的长期建议，加强流行病学和病毒学监测，以确定新出现的变异株是否具有不同抗原，是否能够取代流行中的变异株。
对新的疫苗抗原成分，特别是来自XBB和BA.2.86后代谱系的抗原成分的临床评价。
与以往一样，COVID-19疫苗成分技术咨询小组继续鼓励进一步开发疫苗，以改进对感染的防护并减少SARS-CoV-2的传播。
https://www.who.int/news/item/13-12-2023-statement-on-the-antigen-composition-of-covid-19-vaccines