天花和mpox疫苗:加拿大免疫指南

Smallpox and mpox vaccines: Canadian Immunization Guide

对于健康专业人员

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最后完整章节修订：： 2014 年 1 月

请注意：加拿大公共卫生署 （PHAC） 认识到，并非所有分娩或母乳喂养的人都会认定自己是女性或母亲。本章的写作使用了性别加法，其中“女性”一词与性别中立语言一起使用。这是为了表明对纠正跨性别和非二元性别者的历史性排斥的承诺，同时避免在医疗保健环境中边缘化或抹杀女性经历的风险。然而，根据最佳实践，人们认识到，在以一对一的身份讨论或照顾个人时，语言和文件应反映个人的性别认同。最后，PHAC 承认语言的动态性质。在某种情况下被认为适当或肯定的语言很可能不会在其他上下文中翻译，并且在未来几年内，可能会在适当的表示方面发生变化和发展。

重要信息

什么

• 牛痘病毒是正痘病毒属的一员，通过交叉反应赋予对天花病毒（天花的病原体）、猴痘病毒（mpox 的病原体）和其他正痘病毒的免疫力。
• PHAC 保留了几种类型的第一代和第二代疫苗（也称为 Sma 或活复制疫苗），用于对天花疾病进行主动免疫，以及第三代疫苗（也称为 SMV 或减毒活疫苗）用于针对天花、mpox 和相关正痘病毒感染的主动免疫。

天花

• 到 1977 年，通过全球疫苗接种计划根除自然发生的天花疾病。
• 剩余的天花病毒库存保存在 2 个世界卫生组织 （WHO） 合作中心的实验室中，处于生物安全状态。

猴痘

• 自 2022 年 5 月以来，已经报告了 mpox 病例，并在一些以前没有报告过的国家/地区发生了传播，包括加拿大。

谁

天花

• 不建议对加拿大普通人群进行 Sma 疫苗常规免疫接种。
• 建议在研究实验室环境中工作且职业暴露于对人类健康构成风险的正痘病毒复制品的高风险人员进行 SMV 暴露前免疫接种。

猴痘

• 建议 mpox 高危个体、某些医护人员和在研究实验室环境中工作的人员以及职业暴露于对人类健康构成风险的正痘病毒复制品的高风险人员进行 SMV 暴露前免疫接种。
• 对于曾与疑似或确诊 mpox 病例有过高风险接触的个体，或在发生传播的环境中，建议进行 SMV 暴露后免疫接种。

如何

天花

• Sma 疫苗是通过疤痕进入表皮（通常在非优势臂的三角肌区域）使用分叉针的多次穿刺技术来给药的。
• Sma 疫苗的禁忌症仅在天花（天花）病毒未被引入环境中时适用。如果有天花病例并且存在感染风险，则没有绝对的免疫禁忌症。
• 如果怀疑有天花病例，需要立即与当地或省/地区公共卫生官员进行电话沟通；然后应通知 PHAC。

猴痘

• SMV 使用 2 剂计划进行给药，两次给药之间的最短间隔为 28 天。
• SMV 的禁忌症包括对这种疫苗过敏。在接种第一剂疫苗后疑似出现严重超敏反应（例如过敏反应）的个体应咨询过敏症专科医生。
• SMV 可以同时（即同一天）接种，也可以在其他活疫苗或非活疫苗之前或之后的任何时间接种。
• SMV 疫苗供应可应要求向各省和地区提供，请联系 PHAC 的应急响应中心、Health Portfolio 运营中心。

为什么

天花

• 为了防止天花的再次出现和传播，天花是一种严重且经常致命的疾病，已通过疫苗接种根除。
• 世界上任何地方的天花病例都构成全球卫生紧急事件。
• 根据《国际卫生条例》，如果怀疑有天花病例，PHAC 有责任通知 WHO。

猴痘

• 保护有感染猴痘病毒和其他正痘病毒感染风险的个体。

流行病学

疾病描述

传染性病原体

天花

天花是一种由正痘病毒天花引起的全身性病毒性疾病，天花是痘病毒科的一种，属于正痘病毒属。

有关更多信息，请参阅 Variola 病毒病原体安全数据表。

猴痘

猴痘是一种由正痘病毒猴痘引起的全身性病毒性疾病，正痘病毒猴痘是痘病毒科的一种，属于正痘病毒属。猴痘病毒分为 2 个分支：进化枝 I 和进化枝 II。每个分支有 2 个亚分支，分支 Ia 和 Ib，以及分支 IIa 和 IIb。

有关更多信息，请参阅猴痘病毒病原体安全数据表。

宿主

天花

天花病毒的宿主完全是人类。没有天花病毒的动物宿主，最后一例人类病例发生在 1978 年。目前，该病毒在 2 个 WHO 合作中心实验室的生物安全下进行维护。

猴痘

猴痘病毒的宿主尚不完全清楚。主要宿主被认为是来自非洲流行地区的小型哺乳动物，例如：睡鼠、冈比亚袋鼠、绳松鼠和太阳松鼠。宿主包括人类、松鼠、非人类灵长类动物、黑尾草原犬、非洲刷尾豪猪、老鼠和鼩鼱。

传播

天花

天花是通过呼吸道的飞沫传播的，或者通过直接或间接接触皮肤病变脱落的病毒传播。空气传播被认为不太频繁，但已有很长距离的传播记录。此外，该病毒在干燥形式下可稳定数月，并通过床单等污染物传播。

天花的潜伏期为 7 至 19 天，通常为发病前 10 至 14 天，皮疹发作前 2 至 4 天。传染性可能发生在从皮疹发展到所有结痂消失的任何时间 – 大约 3 周。在临床疾病早期，传染性最高。

猴痘

当猴痘病毒通过皮肤、呼吸道或粘膜进入人体时，就会发生感染。这可以通过以下途径实现：

人与人

• 通过直接接触感染者的皮肤病变或结痂、体液（如血液、唾液和精液）或粘膜表面（如眼睛、嘴巴、喉咙、生殖器和肛门直肠区域），例如：
  • 性接触或提供护理
  • 尽管可以通过空气传播，但目前的数据仍然支持通过空气传播对进化枝 I 和 II mpox 的作用最小。然而，鉴于病毒的持续进化，应该继续检查这种可能性
• 从受感染的孕妇到胎儿

污染物

• 通过直接、无保护的接触：
  • 表面
  • 材料（例如，服装或床单和毛巾）
  • 与猴痘感染者或动物接触过的物品（例如剃须刀、器皿、针头、性玩具、牙刷）

动物传人

• 通过直接接触受感染动物的皮肤病变、体液（如血液和唾液）或粘膜表面，包括：
  • 联系 提供护理和处理
  • 通过咬伤或抓伤
  • 准备或食用未煮熟的肉类（例如食用森林猎物）

猴痘的典型潜伏期为暴露后 6 至 13 天，但也可能为 5 至 21 天。

风险因素

天花

到 1977 年，通过全球疫苗接种计划根除自然发生的天花疾病。1972 年或之后出生的加拿大人尚未常规接种天花疫苗。世界卫生组织于 1980 年建议停止旅行疫苗接种，到 1982 年，任何国家都不再要求接种疫苗。不再建议对加拿大普通人群进行天花免疫接种。

建议在研究实验室环境中工作且职业暴露于对人类健康构成风险的正痘病毒复制品的高风险人员进行 SMV 暴露前免疫接种。

有关更多信息，请参阅特定人群的疫苗接种。

猴痘

以下人群患 mpox 重症的风险更高：

• 幼儿
• 孕妇和孕妇
• 免疫功能低下的个体（例如 不受控制的人类免疫缺陷病毒 （HIV） 感染个体）

自 2022-2023 年在加拿大爆发以来，大多数感染都是由性接触引起的。在加拿大，男同性恋、双性恋或其他男男性行为者 （gbMSM） 仍然受 mpox 的影响最大。此外，HIV 感染者受到 mpox 的影响尤为严重。

应根据现有的临床证据和持续的流行病学来确定基于 mpox 风险增加的疫苗资格。风险因素可能随着时间的推移而变化，应由地方和/或省/地区公共卫生部门进行评估。

有关更多信息，请参阅使用建议 Mpox。

临床疾病范围

天花

天花的早期症状包括突然发高烧、不适、头痛、疲劳、严重背痛以及偶尔的腹痛和呕吐。2 至 4 天后，发热消退，出现特征性皮疹，由深部病变组成，首先出现在面部和四肢，包括手掌和脚底，随后出现在躯干上。皮疹会经历斑疹、丘疹、水疱、脓疱的所有阶段，然后是结痂的结痂，这些结痂在皮疹出现后 3 到 4 周脱落。

猴痘

猴痘通常表现为全身症状（如发热、寒战、疲劳、肌痛、关节痛或胃肠道症状；以及局部或全身淋巴结肿大）、皮肤或粘膜病变（通常疼痛）；或两者兼而有之。在 2022 年的多国疫情中，咽炎和直肠炎症状经常被报道。猴痘病通常是自限性的，并在 14 至 28 天内消退。猴痘病毒的传染性持续时间可能长达 2 至 4 周。在所有病变结痂、脱落并被愈合的皮肤取代之前，人们被认为是具有传染性的。猴痘病毒分支 II 比分支 I 与较轻的疾病相关。在 2 个分支 I 亚分支中，与分支 Ib 相比，分支 Ia 似乎与更高的疾病严重程度和更高的死亡率相关。

请参阅 Mpox： For Health Professionals 以获取有关猴痘病毒感染临床表现的更多信息。

疾病分布

发病率/患病率

全球

天花

最后一例已知的自然发生天花病例发生在 1977 年的索马里；2 年英格兰发生了 1978 例天花病例，原因是实验室事故。1979 年 12 月，世界卫生组织正式宣布天花已在全球范围内根除，1980 年世界卫生大会建议所有国家停止常规天花免疫计划。

剩余的天花病毒库存保存在 2 个 WHO 合作中心的实验室中，用于研究目的。在世界任何地方发生一例天花病例就构成了全球卫生紧急事件。

猴痘

猴痘在中非和西非流行，但由于国际旅行或从受影响地区输入受感染的动物，在非流行国家也出现了病例和疫情。

自 2022 年 5 月以来，已经报告了 mpox 病例，并在一些以前没有报告过的国家/地区发生了传播，包括加拿大。分支 IIb 是 2022 年多国猴痘疫情的罪魁祸首，是非洲某些地区以外的许多国家首次出现更广泛的社区传播。作为回应，世卫组织宣布 2022 年 7 月至 2023 年 5 月为猴痘国际关注的突发公共卫生事件 （PHEIC）。国际疫情主要影响 gbMSM 男性。在非流行地区，进化枝 IIb 传播继续主要发生在高接触性网络中，主要是 gbMSM 社区。

2024 年 8 月，在刚果民主共和国 mpox 的新亚分支（Ib 分支）病例迅速增加后，世界卫生组织宣布了第二例猴痘国际关注的突发公共卫生事件。与导致 2022 年全球爆发的毒株 IIb 分支不同，猴痘病毒分支 Ia 和 Ib 在 gbMSM 性网络之外都有相当大的传播。在大多数猴痘病毒分支 Ia 病例发生的地方，异性恋男性和女性以及儿童的疾病负担很大。此后，包括加拿大在内的非洲以外的多个国家报告了与旅行相关的 mpox 分支 Ib 病例。

全国性

天花

到 1946 年，协调一致的疫苗接种运动成功地消除了加拿大的地方性天花。新斯科舍省在 1949 年有一例疑似病例；在严格的隔离下，疾病没有传播。1962 年加拿大最后一例实验室确诊病例涉及一名从巴西返回多伦多的青少年。

如果怀疑有天花病例，需要立即与当地或省/地区公共卫生官员进行电话沟通；然后应通知 PHAC。根据《国际卫生条例》，如果怀疑有天花病例，PHAC 有责任通知 WHO。

有关更多信息，请参阅在加拿大使用的准备工作、疫苗可用性。

猴痘

加拿大是受 2022 年多国 mpox 疫情影响的国家之一。加拿大的 2022-23 年猴痘疫情在 2022 年 6 月底左右达到顶峰，随后病例稳步下降。与其他国家类似，gbMSM 在加拿大经历了不成比例的 mpox 负担（占所有病例的 96% 以上）。自 2023 年 12 月 31 日以来，加拿大继续发现和报告散发性猴痘病例，主要是 gbMSM，性接触是主要的传播方式。

有关更多信息，请参阅流行病学总结报告：2022-23 年加拿大猴痘疫情和猴痘。

截至 2025 年 3 月，加拿大仅报告了一例猴痘分支 I 病例（Ib 分支）。

在加拿大使用的准备工作

牛痘病毒是正痘病毒属的一员，通过交叉反应赋予对天花病毒（天花的病原体）、猴痘病毒（mpox 的病原体）和其他正痘病毒的免疫力。第一代和第二代疫苗是从复制的活牛痘病毒制备的。第三代疫苗由活的、不可复制的、修饰的牛痘病毒制备。PHAC 保留了几种类型的第一代和第二代疫苗（也称为 Sma 或活复制疫苗），用于主动免疫天花疾病，第三代疫苗（也称为 SMV 或减毒活疫苗）用于主动免疫天花、mpox 和相关正痘病毒感染。

第一代疫苗

• 天花疫苗（干）（活牛痘病毒、牛源、天花疫苗）赛诺菲巴斯德有限公司。（SMA）
• 天花疫苗（液体）（牛痘活病毒、天花疫苗）安万特巴斯德有限公司。（SMA）

第二代疫苗

• ACAM2000^®（牛痘活病毒、天花疫苗）Emergent Product Development 盖瑟斯堡公司 （SMA）*

* ACAM2000 疫苗已获得加拿大卫生部授权，用于 16 岁及以上被确定为天花感染高风险人群的天花疾病主动免疫接种。有关使用该疫苗的信息，请参阅加拿大卫生部药品数据库中的产品专论。^®

第三代疫苗

• IMVAMUNE^®（减毒活疫苗、非复制性改良牛痘安卡拉-巴伐利亚北欧天花和 mpox 疫苗）巴伐利亚北欧公司 （SMV）^®

Imvamune 根据特殊用途新药提交 （EUNDS） 获准在加拿大使用，用于对 18 岁及以上被确定为暴露高风险的成年人进行针对天花、mpox 和相关正痘病毒感染和疾病的主动免疫接种。Imvamune 与第一代和第二代疫苗不同，因为它是一种在人类中不可复制的疫苗病毒，这意味着它无法产生更多的自身副本。^®®

疫苗供应

SMA 疫苗不可用于一般用途。对于紧急情况（疑似或确诊的天花病例），请致电 1-800-545-7661 或 613-952-7940 或电子邮件：hpoc-cops@phac-aspc.gc.ca 联系 PHAC 紧急响应中心、卫生组合运营中心。

SMV 疫苗供应可应要求向各省和地区提供，请联系 PHAC 的应急响应中心、Health Portfolio 运营中心。

牛痘免疫球蛋白

• CNJ-016™（牛痘免疫球蛋白 [人类]）Emergent BioSolutions Canada Inc. （VIG）

CNJ-016™ 是一种来自具有高滴度抗痘苗抗体的筛选个体血清的 γ 球蛋白溶液。它用于治疗严重的第一代和第二代疫苗相关不良事件。如果需要，VIG 将与第一代和第二代疫苗和相关用品同时发送到各省/地区。

请参阅第 1 部分中授权在加拿大使用的免疫接种剂的内容，了解授权在加拿大使用的疫苗和被动免疫剂及其内容的列表。

免疫原性、疗效和有效性

天花

在 1970 年代初，在天花被根除之前，在西巴基斯坦进行的一项回顾性研究显示，从未接种疫苗的人死亡率为 52%，1.7 年内接种疫苗的人死亡率为 10%，11 年或更长时间前接种疫苗的人死亡率为 20%。

接种疫苗后导致天花免疫力的具体机制尚未得到很好的表征。1970 年代进行的研究表明，天花疫苗接种会刺激抗体和细胞介导的免疫力。最近的一项研究表明，超过 95% 的初代疫苗接种者在免疫后 1 至 2 周内可检测到中和抗体，并且牛痘特异性 CD8+ 细胞毒性 T 淋巴细胞和产生干扰素 γ 的 T 细胞强烈增加。

猴痘

当作为预防 mpox 的暴露前免疫接种时，SMV 在 1 剂或 2 剂后继续表现出高度的有效性。在一项荟萃分析中，据估计，1 剂对 mpox 感染的有效性为 76%，2 剂对 mpox 感染的有效性为 82%。SMV 可有效减少 mpox 引起的住院治疗。当确实发生突破性感染时，接种 SMV 疫苗后感染的严重程度会降低，病变更少，粘膜受累更少，全身症状更少。

免疫学证据先前表明，接种 SMV 疫苗会在免疫接种后第二周产生免疫反应。

使用建议

天花

鉴于自然发生的天花已在世界范围内根除，并且使用 Sma 疫苗免疫与显着发病率甚至死亡的风险相关，风险收益分析支持不对加拿大普通人群进行常规天花免疫接种的建议。因此，Sma 疫苗的免疫受到高度限制。

建议在研究实验室环境中工作且职业暴露于对人类健康构成风险的正痘病毒复制品的高风险人员进行 SMV 暴露前免疫接种。

有关更多信息，请参阅特定人群的疫苗接种。

猴痘

建议 mpox 高危个体、某些医护人员和在研究实验室环境中工作的人员以及职业暴露于对人类健康构成风险的正痘病毒复制品的高风险人员进行 SMV 暴露前免疫接种。

对于曾与疑似或确诊 mpox 病例有过高风险接触的个体，或在发生传播的环境中，建议进行 SMV 暴露后免疫接种。

既往或活动性猴痘病毒感染史的个体不应为了保护 mpox 的指征而接种 SMV 疫苗。医疗保健专业人员在考虑为有无记录的 mpox 感染史的个体接种疫苗时，应使用临床判断。

请参阅 Mpox： For Health Professionals 了解有关 mpox 诊断和 mpox 皮疹鉴别诊断的更多信息。

高风险标准

尽管关于特定人群（例如，因疾病或治疗导致免疫功能低下、怀孕或母乳喂养）使用 SMV 的数据有限，但这些个体患重症的风险更高，如果根据暴露前或暴露后免疫接种的高风险标准推荐接种疫苗，则应提供 SMV。

有关更多信息，请参阅特定人群的疫苗接种。

暴露前免疫

建议 mpox 高危个体应接种 2 剂 SMV，至少间隔 28 天（4 周）。那些已经开始 SMV 基础系列的人，如果超过 28 天没有接受第二剂，无论自第一剂以来的时间如何，都应接受第二剂。但是，在接受初始疫苗剂量后有 mpox 感染史的个体不需要接种疫苗。

被认为具有 mpox 高风险的个体包括：

• 符合以下一项或多项标准的男男性行为者 （men who have with men， MSM）：
  • 拥有多个合作伙伴
  • 处于至少一方伴侣有其他性伴侣的关系中
  • 在过去一年中确诊为性传播感染
  • 在性场所发生性接触
• 符合上述条件的个人的性伴侣
• 性工作者，无论性别、出生时指定的性别或性取向如何
• 工作人员或志愿者在工作场所的工作人员或志愿者，工作人员可能接触可能被 MPOX 污染的污染物
• 预计会遇到上述任何情况的个人，包括在加拿大境外旅行期间

同样是 mpox 的高风险人群：

• 前往猴痘病毒持续社区传播地区的个体，进化枝 I 并预期出现以下任一情况：
  • 与居住在活跃传播地区的人长期密切接触（例如，同住）
  • 与居住在活跃传播地区或长期居住在活跃传播地区的人发生性接触

请参阅 PHAC 的旅行健康通知，Mpox：给旅行者的建议，了解持续社区传播猴痘病毒分支 I 的国家名单。

建议某些医护人员和在研究实验室环境中工作的人员以及职业暴露于对人类健康构成风险的正痘病毒复制的高风险人员进行 SMV 暴露前免疫接种。

有关更多信息，请参阅特定人群的疫苗接种。

高风险暴露的暴露后免疫接种

如果个人未接种 2 剂 SMV 疫苗并且有过高风险暴露，建议他们进行 SMV 暴露后免疫接种：

• 疑似或确诊的 mpox 病例或
• 在发生传播的环境中

应尽快提供 SMV 暴露后剂量，最好在最后一次暴露后 4 天内提供。但是，可以考虑在最后一次接触后最多 14 天内进行。无论持续的暴露状态如何，如果 mpox 未发生，则应在第一剂后至少 28 天提供第二剂 SMV。

请参阅加强剂量和再免疫，Sma 疫苗后的再免疫 对于建议在 Sma 疫苗后接受 SMV 的人。

mpox 高危儿童（18 岁以下）

暴露前免疫

证据在 18 岁以下的儿科人群中有限，目前的 SMV 适应症适用于 18 岁及以上的个体。但是，对于符合高风险标准的 18 岁以下人群，可以考虑将 SMV 用于暴露前免疫接种。如果考虑暴露前免疫接种，则至少间隔 28 天（4 周）接种 2 剂 SMV。

有关更多信息，请参阅使用建议 Mpox。

暴露后免疫

对于暴露后免疫接种，建议对 18 岁以下且有过高风险暴露的个体进行超说明书使用 SMV，并且可能会提供 SMV。应尽快提供暴露后疫苗剂量，最好在最后一次暴露后 4 天内提供。但是，可以考虑在最后一次接触后最多 14 天内进行。无论持续的暴露状态如何，如果没有出现 mpox，则应在第一剂后至少 28 天提供第二剂 SMV。

有关更多信息，请参阅使用建议 Mpox。

猴痘高危成人（18 岁及以上）

有关信息，请参阅使用建议 Mpox。

加强剂量和重新免疫接种

加强剂

职业暴露高风险实验室工作人员

天花和 mpox

建议在研究实验室环境中工作且职业暴露于对人类健康构成风险的正痘病毒（包括天花病毒、牛痘病毒和猴痘病毒）的高风险人员接种加强针。可以提供额外的 SMV 剂量，最短间隔为 2 年。

社区环境中 mpox 高危人群

目前，没有建议对社区环境中的高危个体（包括免疫功能低下人群）额外剂量的 SMV（例如超过 2 剂）进行接种。正在监测有关 2 剂 SMV 对猴痘病毒感染保护持续时间的证据。

Sma 疫苗接种后的再免疫

mpox 高危个体或有过高风险暴露史且之前接种过 Sma 疫苗的个体，无论免疫功能低下状态或年龄如何，都应接种 2 剂 SMV，间隔至少 28 天（4 周）接种。

有关更多信息，请参阅使用建议 Mpox。

对于以前接种过 Sma 疫苗的职业暴露高风险实验室工作人员，请参阅特定人群的疫苗接种、工作人员了解更多信息。

爆发控制

天花

一例天花被认为是一次爆发。

一般来说，应立即隔离病例，最好在家中隔离。接触者和居住在已确诊病例附近的人应立即进行免疫接种（环围免疫）并接受隔离观察。

免疫接种适用于面对面接触者（小于 6 英尺或 2 米）、家庭接触者、参与医疗护理、公共卫生评估或转运确诊或疑似天花病例的人员、参与收集或处理确诊或疑似天花病例临床标本的实验室人员，以及极有可能接触传染性物质（例如 负责医疗废物处理、床单处理或消毒的人员）的天花病例。

由于天花的潜伏期相对较长，因此可以在暴露后接种疫苗，效果很好。在使用第一代疫苗根除天花计划期间收集的历史数据表明，在接触后 2 至 3 天内接种疫苗可以预防临床疾病，如果在 4 至 5 天内接种疫苗，可能会降低死亡风险。

猴痘

对于既往有猴痘病毒感染史的个体或有症状且符合疑似、可能或确诊 mpox 病例定义的个体，均不应提供暴露前或暴露后免疫接种。

暴露前免疫

在活动性 mpox 暴发的情况下，应向 mpox 高危个体提供 SMV。

有关更多信息，请参阅使用建议 Mpox。

暴露后免疫

应向高风险暴露于疑似或确诊 mpox 病例的个体提供使用 SMV 的暴露后免疫接种，或在发生传播的环境中进行免疫接种。

有关更多信息，请参阅使用建议 Mpox。

以前接种过 Sma 疫苗的个体

在活动性 mpox 暴发的情况下，应为以前接种过 Sma 疫苗且 mpox 高风险或有过高风险暴露的个体提供再次免疫接种。

有关更多信息，请参阅加强剂次和再免疫、Sma 疫苗接种后的再免疫。

猴痘疫情期间疫苗供应有限

在 mpox 暴发活动持续且疫苗供应有限的情况下，应考虑对免疫功能正常个体进行暴露前免疫接种的剂量节省策略，以将覆盖范围扩大到更广泛的人群。这些策略可能包括延长剂量间隔和皮内分次给药。皮内给药 （ID） 可用于免疫功能正常的成人，在皮下 （SC） 给药第一剂后作为第二剂给药，前提是节省剂量和安全给药做法是可行的。在个人使用 ID 途径接受第一剂 SMV 的情况下，则该剂量应被视为有效。未满 18 岁、有瘢痕疙瘩风险或中度至重度免疫功能低下的个体应使用 SC 给药途径仅以全剂量提供 SMV。

有关更多详细信息，请参阅NACI 的快速响应：在持续的猴痘疫情爆发背景下更新了关于 Imvamune 的临时指南^®.

牛痘免疫球蛋白

PHAC 在需要使用第一代和/或第二代疫苗的天花紧急情况下保持 VIG 供应。VIG 适用于治疗严重的第一代或第二代疫苗相关不良事件：牛痘、进行性牛痘、严重或复发性全身性牛痘以及意外植入引起的广泛病变（牛痘病毒从主要疫苗接种部位转移到身体的其他部位）。VIG 对疫苗后脑炎的治疗无效，在治疗或预防天花方面没有作用。

特定人群的疫苗接种

怀孕和母乳喂养

天花

在非紧急情况下（无天花病例），孕妇和孕妇不应接种 Sma 疫苗，除非认为免疫接种的好处大大大于风险，并且有足够的 VIG 来治疗出现并发症。尚不清楚 Sma 疫苗是否会导致先天性畸形，但在妊娠期间进行初次免疫后极少数情况下会导致胎儿牛痘，从而导致死产或新生儿死亡。然而，在天花病例和真正感染风险的紧急情况下，免疫接种没有绝对的禁忌症。

猴痘

如果根据高风险标准建议接种疫苗，则应为孕妇或哺乳期患者提供 SMV。孕妇和孕妇可能特别受益于疫苗接种，因为这些人群患 mpox 重症的风险更高。

有关更多信息，请参阅使用建议 Mpox。

免疫功能低下人士

天花

在非紧急情况下（在天花病例发生之前），免疫功能低下的人不应接种 Sma 疫苗，除非认为免疫接种的好处大大大于风险，并且有足够的 VIG 来治疗出现并发症。但是，在紧急情况下，如果发生天花病例并且存在真正的感染风险，则免疫接种不会有绝对的禁忌症。

猴痘

免疫功能低下个体患 mpox 重症的风险更高，如果根据高风险标准推荐接种疫苗，则应提供 SMV。此外，医疗保健提供者应根据高风险标准与 HIV 感染者讨论 SMV 建议，无论 CD4 如何。大量研究报告称，2 剂 SMV 可有效预防 mpox 和相关结果，包括在 HIV 感染者中。

在免疫功能低下的个体中使用 SMV 时，无论既往 Sma 疫苗接种史如何，都建议至少间隔 28 天（4 周）接种 2 剂。这些个体应仅使用皮下给药途径提供 SMV。

有关更多信息，请参阅使用建议 Mpox。

旅客

猴痘

计划出国旅行的个人应在旅行前至少 4 至 6 周咨询其医疗保健提供者有关疫苗接种的信息，尤其是那些前往 mpox 持续传播国家/地区的人员。医疗保健提供者在建议接种疫苗时应考虑旅行者在国际上防止 mpox 传入和传播的责任。

建议以下旅行者接种两剂 SMV，至少间隔 28 天（间隔 4 周）：

• 被认为具有 mpox 高风险的个体
• 前往 MPXV 分支 I 持续社区传播的地区并预期出现以下任一情况的个人：
  • 与居住在活跃传播地区的人长期密切接触（例如，同住）
  • 与居住在活跃传播地区或长期居住在活跃传播地区的人发生性接触。

请参阅 PHAC 的旅行健康通知，Mpox：给旅行者的建议，了解持续社区传播猴痘病毒分支 I 的国家名单。

建议出国旅行以支持 mpox 疫情的医护人员使用 SMV。

有关更多信息，请参阅特定人群的使用建议、猴痘和免疫接种、工作人员。

工人

职业暴露高风险实验室工作人员

天花和 mpox

建议在研究实验室环境中工作的人员以及职业暴露于对人类健康构成风险的正痘病毒（包括天花病毒、牛痘病毒和猴痘病毒）的高风险人员进行 SMV 暴露前免疫接种。这些人应接受两剂 SMV，至少间隔 28 天（4 周）。

或者，对于在过去 10 年内曾接种过 SMA 疫苗的实验室工作人员，如果免疫功能正常，可以提供单剂 SMV（而不是 2 剂基础系列）。这种单剂 SMV 应在最后一剂 Sma 疫苗后至少 2 年接种。

有关免疫功能低下实验室工作人员的指导，请参阅免疫功能低下者。

建议在研究实验室环境中工作且仍处于职业暴露高风险中的人员接种加强针。

有关更多信息，请参阅加强剂次和重新免疫接种。

其他实验室工作人员

天花

目前不建议对其他实验室工作人员进行暴露前天花免疫接种。

猴痘

不应为处理不会危及人类健康的正痘病毒的实验室工作人员，包括仅在动物中引起疾病的病毒或无法复制的正痘病毒（包括改良安卡拉牛痘）的病毒，或在研究实验室环境之外工作的实验室工作人员，包括诊断实验室或标本运输工作人员，不应提供暴露前免疫接种。

医护人员和急救人员

天花

如果出现天花疑似病例，公共卫生当局将指导免疫接种指南。

医护人员

猴痘

除暴露后免疫接种外，不常规建议医护人员接种 SMV。然而，基于频繁暴露的高风险（例如，在经常参与 mpox 诊断和管理的诊所工作的医护人员），可以考虑个体化进行 SMV 暴露前免疫接种。

建议为支持 mpox 疫情而出国旅行的医护人员在部署前接种 SMV 疫苗。

有关更多信息，请参阅使用建议 Mpox。

性场所的工作人员或志愿者

猴痘

工作人员或志愿者在性场所工作时，如果工作人员可能接触可能被 mpox 污染的污染物，则被视为 mpox 的高风险人群。建议他们应该接受两剂 SMV，至少间隔 28 天（4 周）。

有关更多信息，请参阅使用建议 Mpox。

血清学检测

不建议在接种 Sma 疫苗之前或之后进行血清学检测。

管理实践

第一代和第二代疫苗

剂量和给药途径

Sma 疫苗通过疤痕进入表皮，通常在非优势臂的三角肌区域，通过使用分叉针头的多次穿刺技术，与疫苗和稀释剂（如果适用）一起包装。根据产品标签，建议进行 15 次穿刺进行疫苗接种。15 至 20 秒后，接种点应出现一丝血迹；如果看不到血迹，则应使用相同的分叉针头进行额外插入，而无需将针头重新插入疫苗瓶中。如果在免疫接种前使用酒精清洁皮肤，则在接种疫苗前必须彻底干燥皮肤，以防止酒精使疫苗灭活。

当牛痘病毒接种到表皮中时，病毒会诱导一种称为“take ”的免疫反应。最初几天通常没有明显的反应。第 3 至 4 天出现丘疹，并进展为水疱，周围有红斑。通常，接种疫苗后一周左右，水疱中心会脐部化和脓疱。大约 2 周后，脓疱结痂和深棕色或黑色结痂形成。3 周后，结痂脱落，留下疤痕。应在接种疫苗后 6 至 8 天检查疫苗接种地点，以确保已经服用。如果没有丘疹或水疱和红斑的证据，则应再次接种疫苗。

应采用常规感染控制措施和适当的疫苗接种地点护理。疫苗提供者在接种 Sma 疫苗时应佩戴手套，因为使用分叉针头会增加自体接种的风险。每位疫苗接种者和任何照料疫苗接种点的人在接触接种点或处理用于覆盖接种点的绷带后都应彻底洗手。受污染的绷带和结痂应放入密封的塑料袋中，然后才丢弃在垃圾中。接种疫苗者应避免摩擦或抓挠该部位。

应使用一块无菌的多孔绷带（例如纱布）松散地覆盖疫苗接种部位，直到结痂脱落，以阻止疫苗接种者接触结痂，防止无意中自我接种或他人接种，并控制结痂，使其不会丢失。最好将半透性敷料放在纱布上，而不是直接放在该部位；不应使用封闭性敷料。应经常更换用于覆盖该部位的敷料，以防止渗出液积聚和随后的浸渍。对于与儿童密切接触的疫苗接种者或牛痘并发症高危人群，频繁更换敷料尤为重要。

与其他疫苗同时接种

Sma 疫苗可以与不同注射部位的任何灭活疫苗同时接种。

为避免在确定哪种疫苗可能导致疫苗接种后皮肤损伤或其他不良事件时产生混淆，含水痘（水痘）疫苗不应与第一代 Sma 疫苗同时接种；在接种含水痘疫苗和第一代 Sma 疫苗之前或之后必须至少间隔 4 周。Sma 疫苗可以与其他肠外活疫苗同时接种；如果不同时接种，Sma 疫苗和其他肠外活疫苗之间必须至少间隔 4 周。

第三代疫苗

剂量和给药途径

SMV 以 0.5 mL 皮下 （SC） 形式给药，使用 2 剂方案，给药之间最短间隔 28 天。

在疫苗供应有限的情况下，也可以使用分次第二剂（SC 剂量的 1/5）对免疫功能正常的成年人进行 ID。然而，在常规免疫的情况下，不建议使用涉及 ID 给药的剂量节省策略。

有关 SMV 接种错误管理的信息，请参阅管理疫苗管理错误或偏差。

与其他疫苗同时接种

SMV 可以同时（即同一天）接种，也可以在其他活疫苗或非活疫苗之前或之后的任何时间接种。

如果需要与另一种疫苗同时接种，则应使用单独的注射设备在不同的解剖部位（例如，不同的肢体）接种每种疫苗。

牛痘免疫球蛋白

VIG 应通过专用输注管以 2 mL/min 的速度静脉内给药；VIG 与 0.9% 的氯化钠相容。注射外产品应在给药前目视检查是否有颗粒物和变色；如果溶液浑浊，则不应使用。不应摇晃样品瓶，因为它可能会导致起泡。

一旦出现症状并判断为由严重的牛痘相关并发症引起，应立即以 6,000 单位/kg 的剂量给予 VIG。两 （2） 个例外是牛痘性角膜炎和脑炎。由于角膜瘢痕可能增加，因此不应用于牛痘角膜角膜炎，也不应因缺乏疗效而用于脑炎。对于其他 VIG 治疗的并发症，根据症状的严重程度和对治疗的反应，可以考虑重复给药；然而，缺乏关于重复剂量的临床数据。如果患者对最初的 6,000 单位/kg 剂量没有反应，可以考虑给予 9,000 单位/kg 的额外剂量。

疫苗接种后咨询

如果所有疫苗和 VIG 接受者在免疫接种后出现严重不良事件或过敏反应的体征或症状，应指导他们就医。

有关疫苗接种前和疫苗接种后咨询的更多信息，请参阅第 1 部分中的疫苗接种实践。

存储要求

第一代疫苗

天花疫苗（干燥）冷冻保存以便长期储存。稀释剂和重组疫苗应储存在 +2°C 至 +8°C 的冰箱中。 不要冷冻稀释剂或重组疫苗。如果暴露在冰冻环境中，请丢弃。重组疫苗的效力可保持长达 1 周，但最好立即使用。

天花疫苗（液体）冷冻保存以便长期储存。解冻后，疫苗应保持在 +2°C 和 +8°C 之间。

第三代疫苗

SMV 应在 -20°C ± 5°C 或 -50°C ± 10°C 或 -80°C 或 -80°C ± 10°C 下冷冻储存。 每种储存温度下的保质期都取决于许多因素，包括自生产日期以来的时间。解冻后，疫苗应立即使用，也可以在使用前在 +2°C 至 +8°C 下储存长达 2 个月。冻存管解冻后，请勿重新冷冻。请原包装避光保存。

SMV 采用单剂量小瓶包装，不含防腐剂。在疫苗供应有限的情况下，当用于多剂量时，应在第一次穿刺后 6 小时后丢弃小瓶，以降低小瓶污染或感染的风险。

请参阅 Imvamune： 储存温度、保质期、货件和支持温度偏差信息，了解更多具体信息。

有关其他一般信息，请参阅第 1 部分中免疫剂的储存和处理。

安全性和不良事件

常见不良事件发生在 1% 至不到 10% 的疫苗接种者中。非常常见的不良事件发生在 10% 或更多的疫苗接种者中。

不常见的不良事件发生在 0.1% 至不到 1% 的疫苗接种者中。罕见和非常罕见的不良事件分别发生在 0.01% 至不到 0.1% 和不到 0.01% 的疫苗接种者中。

有关其他一般信息，请参阅疫苗安全性和药物警戒第 2 部分。

第一代和第二代疫苗

常见不良事件

在英国一项对 200 名医护人员的研究中，142 名 （71%） 的疫苗接种者报告注射部位疼痛，其中 25% 认为是中度或重度疼痛；32 名疫苗接种者 （16%） 记录的体温高于 37.7°C，其中 2 名超过 39°C。 其他（主要是轻微的）不良事件很常见；72% 报告局部瘙痒，27% 报告注射部位红斑，38% 报告腋窝疼痛或淋巴结肿大，40% 报告不适或流感样症状，23% 报告头痛。与主要疫苗接种者相比，再接种疫苗者轻微不良事件的发生率较低。该研究使用了单剂瑞士血清研究所 （SSI） 疫苗，其中包含牛痘病毒的 Elstree/Lister 菌株。

不太常见和严重或严重的不良事件

无意中接种

意外接种是指病毒从免疫接种部位转移到其他身体部位或其他人，导致牛痘病变。最易感的区域是眼睛、嘴巴、鼻子、面部和生殖器。儿童最容易受到意外接种的影响。意外接种是最常见（显着）的不良反应，每百万剂接种率接近 600 例。大多数后续病变可自发愈合。有病例报告称，最近接种疫苗的人的性接触中出现继发性和三发性痘苗；这些病例严重到需要 VIG 来管理牛痘相关并发症。当诊断出继发性牛痘病例时，需要进行接触者追踪，以确定是否有其他继发性或三级病例。

全身性牛痘

全身性牛痘可能在接种疫苗后一周内发生。皮损出现在未免疫的皮肤上，被认为是由病毒血症引起的。病变与疫苗接种部位相关的病变相似，但通常较小，并且通常会在一周内更快地发展为瘢痕形成。在健康个体中，这是初次疫苗接种的良性并发症，需要与进行性牛痘区分开来。患有潜在和未怀疑的免疫抑制疾病的个体可能会出现严重反应。

进行性牛痘 （Vaccinia Necrosum）

进行性牛痘是接种第一代或第二代疫苗后的一种非常罕见、严重的并发症。它通常是由于免疫缺陷而发生的，尤其是 T 细胞缺陷。其特征是在免疫部位进行性坏死，并且在病毒血症存在的情况下，导致远处皮肤部位和多个器官的植入物。进展缓慢、持续且对治疗有抵抗力。在那些患有严重 T 细胞缺陷的人中，它几乎总是致命的。

猪瘟湿疹

猪瘟湿疹发生在接种疫苗者或其未接种疫苗的接触者中，这些接触者有活动性或已愈合的湿疹病变或其他剥脱性皮肤病。疫苗性皮肤病变出现在目前或以前受湿疹影响的皮肤上。通常这种疾病是轻微的和自限性的，但也可能是严重的和致命的。

牛痘 角膜炎

牛痘角膜炎会通过角膜擦伤、溃疡和随后的角膜混浊威胁视力。如果发生这种情况，强烈建议咨询眼科医生。VIG 是禁忌的，因为角膜瘢痕可能会增加。

疫苗后脑炎

疫苗后脑炎是一种罕见但严重的并发症，可在接种疫苗后 7 至 14 天出现。尚无已知的易感性预测因子，但 1 岁以下婴儿的发病率略高。大约 25% 的脑炎病例会发展为永久性后遗症（运动和/或智力障碍），高达 35% 的病例会死亡。由于缺乏疗效，不推荐使用 VIG。

急性心肌心包炎

在 2002 年开始的美国军事人员第一代疫苗接种计划中，发现了以前未报告的不良事件，即急性心肌心包炎。大多数受影响的疫苗接种者出现胸痛，并在 7 至 10 天内恢复正常活动，并且都已康复。目前尚不清楚这些事件是否是第一代疫苗接种后的不良结局。该计划使用了含有纽约市卫生委员会牛痘菌株的第一代疫苗（Dryvax，Wyeth Laboratories）。

VIG 可用于治疗某些第一代和第二代疫苗相关的不良事件。有关更多信息，请参阅在加拿大使用的制剂，牛痘免疫球蛋白。

第三代疫苗

常见不良事件

大多数不良事件在接种疫苗后几天内发生。

SMV 免疫后最常见的局部不良事件是注射部位疼痛、红斑、硬结和肿胀。SC 接种 SMV 疫苗后观察到的最常见的全身不良反应是疲劳、头痛、肌痛和恶心。这些反应大多为轻度至中度强度，并在接种疫苗后的前 7 天内消退。

不太常见和严重或严重的不良事件

在临床试验中，据报道，1.4% （91/6,640） 的 SMV 接受者、0.2% （3/1,206） 的安慰剂接受者未接种 Sma 疫苗和 2.1% （16/762） 的 SMV 受者发生特殊关注的心脏不良事件 （AESI） 经历过 Sma 疫苗。在报告的心脏 AESI 中，6 例被认为与 SMV 疫苗接种有因果关系。报告的事件包括心动过速、心电图 T 波倒置、心电图异常、心电图 ST 段抬高、心电图 T 波异常和心悸。被认为与疫苗相关的 6 起事件中，没有一起被认为是严重的。

在上市后安全性研究中，很少报告严重不良事件。具体来说，没有迹象表明接种疫苗后心肌炎或过敏反应的风险增加，也没有发现新的或意外的安全问题。在加拿大，来自加拿大国家疫苗安全网络 （CANVAS） 的数据显示，SMV 耐受性良好。与未接种疫苗的对照组相比，干扰工作/学习或需要医学评估的健康事件在接种疫苗的个体中不太常见。没有参与者在接种疫苗后 7 或 30 天内住院。此外，未发现严重神经系统疾病、皮肤病或心肌炎的病例。

尚未确定表明接种疫苗后会发生任何特定意外不良反应或不良反应类别的趋势。迄今为止，尚未确定心肌炎与 SMV 有因果关系，但监测正在进行中。

免疫接种后不良事件报告指南 （AEFI）

为了确保加拿大疫苗的持续安全，疫苗提供者和其他临床医生报告 AEFI 至关重要。

要求疫苗提供者通过当地公共卫生官员报告任何被认为与接种 SMV 或 SMA 疫苗暂时相关的严重或意外不良事件，包括任何继发性或三级牛痘病例。意外的 AEFI 是指未在可用商品信息中列出的事件，但可能是由于免疫接种或已知 AEFI 的频率变化造成的。

有关 AEFI 报告的其他信息，请参阅第 2 部分中免疫接种后的不良事件和完成和提交 AEFI 报告的用户指南。

Brighton 案例定义也可用。

禁忌症和注意事项

第一代和第二代疫苗

Sma 疫苗的禁忌症仅在天花（天花）病毒未被引入环境中时适用。如果有天花病例并且存在感染风险，则没有绝对的免疫禁忌症。

产品专论列出了非紧急情况下的以下禁忌症。对于牛痘并发症风险较高的人群，必须权衡潜在风险和益处，包括 VIG 的可用性。SMV 将是这些人的更好选择（如果有）。

未满 18 周岁的人

Sma 疫苗对儿童和青少年是禁忌的，因为他们更容易出现不良反应并导致无意中自我再接种和他人接种。

超敏反应或过敏反应

Sma 疫苗禁用于既往接种疫苗后有过敏反应史的人，以及已证实对疫苗的任何成分或其容器的速发型或过敏性超敏反应的人。对于 Sma 疫苗，潜在的过敏原包括：链霉素、新霉素和小瓶塞中的乳胶。

请参阅第 1 部分中授权在加拿大使用的免疫接种剂的内容，了解授权在加拿大使用的所有疫苗和被动免疫剂及其内容的列表。

免疫缺陷或免疫功能低下

Sma 疫苗禁用于免疫功能低下的人。

有关更多信息，请参阅第 3 部分中免疫功能低下人群的免疫接种。

特应性皮炎和其他广泛皮肤病

弥漫性痘苗病毒感染可发生于急性特应性皮炎和其他广泛性剥脱性皮肤病的情况下。

怀孕和母乳喂养

Sma 疫苗通常禁用于孕妇和非紧急情况下的孕妇，尽管尚不清楚它会导致先天性畸形。在怀孕期间进行初次免疫后，极少数情况下会导致胎儿牛痘，从而导致死产或新生儿死亡。接种疫苗前应询问妇女和育龄个体是否怀孕或打算在接下来的 4 周内怀孕。如果女性或个人在接种 Sma 疫苗后 4 周内怀孕，医疗保健提供者应加强对怀孕的监测。

在非紧急情况下，母乳喂养的妇女和哺乳期个体不应接种 Sma 疫苗。母乳喂养期间发生的密切身体接触增加了婴儿意外接种的机会。目前尚不清楚疫苗病毒是否在母乳中排泄。

母乳喂养的妇女或母乳喂养的个体只有在接触过天花且无法获得 SMV 的情况下才应进行免疫接种；在这种情况下，应推迟母乳喂养和其他密切接触，直到疫苗接种结痂与疫苗接种地点分离后。

心脏病和心脏危险因素

SMA 禁用于已知患有潜在心脏病（伴或不伴症状）或具有 3 个或更多已知主要心脏危险因素（即高血压、糖尿病、高胆固醇血症、一级亲属 50 岁或更年轻时患有心脏病以及吸烟）的人。需要在紧急情况下进行风险评估，例如接触天花病例。

产品专论列出了以下注意事项：

眼部或眶周疾病

患有炎症性眼病的人可能会因触摸或摩擦眼睛而增加意外接种的风险。因此，对于需要类固醇治疗的炎症性眼病患者，推迟接种疫苗是谨慎的做法，直到病情消退且疗程完成。

密切接触者

一般来说，在非紧急情况下，不应将 Sma 疫苗接种给免疫功能低下者的家庭接触者。如果在疫情暴发情况下需要接种疫苗，应对未接种疫苗的家庭和其他密切接触者采取预防措施。与活动性湿疹或有湿疹或其他剥脱性皮肤病、免疫功能低下病症的家庭和其他密切接触者，或与婴儿或孕妇密切接触的疫苗接种者，应采取特殊预防措施，以防止病毒传播给这些接触者。此类预防措施可能包括将疫苗接种者与高风险家庭接触者隔离开来，直到疫苗结痂脱落。

第三代疫苗

SMV 的禁忌症包括对这种疫苗过敏。在接种第一剂疫苗后疑似出现严重超敏反应（例如过敏反应）的个体应咨询过敏症专科医生。有证据表明，一些对疫苗有速发型过敏反应的个体（尽管 SMV 的数据较少）可以在过敏症专科医生的监督下安全地接种后续剂量的相同疫苗，全身反应的风险较低。确诊或疑似对疫苗成分（鸡蛋、氨丁三醇或抗生素）中所含潜在过敏原过敏的个体无需咨询专家即可接种疫苗；可以考虑长时间观察（30 分钟）。

SMV 的数据仅限于孕妇和孕妇、母乳喂养者或 18 岁以下的人。如果根据高风险标准推荐接种疫苗，则应向这些人群提供 SMV。

有关更多信息，请参阅使用建议 Mpox。

牛痘免疫球蛋白

与 VIG 相关的最常见不良事件是头痛、恶心、寒战和头晕。

VIG 的相对禁忌症包括：

• 对人免疫球蛋白产品有全身过敏反应史
• 孤立性牛痘角膜炎是由于角膜瘢痕形成可能增加
• 具有 IgA 抗体的选择性免疫球蛋白 A 缺乏症和 IgA 超敏反应史（因为 VIG 含有微量的 IgA）

目前尚不清楚 VIG 在给孕妇或孕妇服用时是否会对胎儿造成伤害。然而，免疫球蛋白多年来已在怀孕期间广泛使用，而没有任何明显的负面生殖影响。需要根据个体风险评估进行咨询。如果孕妇或孕妇患有需要 VIG 的疾病，则不应扣留 VIG。

有关其他一般信息，请参阅第 2 部分中的禁忌症和注意事项。

其他注意事项

药物相互作用

有一些证据表明，在接种减毒活病毒疫苗后，结核菌素皮肤试验 （TST） 受到抑制；TST 可以在免疫接种的同一天进行，也可以推迟到接种 Sma 疫苗后 4 周。

定义

MSM

与另一名男性发生性关系的男性或双灵个体，包括但不限于自我认同为跨性别者、顺性别者、双灵者、性别酷儿、双性人和非二元性别者。

章节修订过程

本章已更新，以反映基于 NACI 声明的指南：NACI 快速反应：关于使用 Imvamune 预防 mpox 的更新指南^®由 J Montroy、K Klein、MI Salvadori、N Forbes、C Yan、V Dubey、R Harrison、MC Tunis 代表 NACI 编写。

确认

本章由 L Coward 编写，并由 MI Salvadori、A Coady 和 R Harrison 审阅。

CIG 衷心感谢以下人员的贡献：C Jensen 和 N Haddad。

精选参考资料

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巴伐利亚北欧。产品专著 – Imvamune。2025 年 1 月 30 日。

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