介绍
流感感染与心肌炎和心包炎的风险增加有关。1 虽然此类心脏并发症很少见且通常较轻，但它们可能导致心源性休克或心包填塞。与标准剂量 IIV （SD-IIV） 相比，高剂量灭活流感疫苗 （HD-IIV） 可显着降低老年人实验室确诊流感感染的发生率。2 然而，尚不清楚 HD-IIV 是否能降低心肌炎或心包炎的风险，并且鉴于所需的样本量很大，以前无法探索这一假设。这项预先指定的试验分析：一项评估高剂量流感疫苗与标准剂量流感疫苗在老年人中有效性的实用随机试验 （DANFLU-2）3 检查了 HD-IIV 与 SD-IIV 发生心肌炎或心包炎的风险。
方法
这项随机临床试验的预先指定的二次分析使用了 DANFLU-2 试验的数据，3 另一项二次分析也是如此。4 该试验已注册 （NCT05517174），表明该分析预规范的方案包含在补充 1 中。简而言之，DANFLU-2 是一项实用的（即，通过在常规环境中研究更具代表性的人群来扩大普遍性）、基于注册、开放标签、随机的临床试验，针对 2022-2023 年、2023-2024 年和 2024-2025 年流感季节期间在丹麦进行的 65 岁或以上成年人。参与者以 1：1 的比例随机分配到 HD-IIV 或 SD-IIV。该试验得到了丹麦医学研究伦理委员会和丹麦药品管理局的批准。所有参与者都提供了知情同意，允许访问注册数据和医疗记录。批准和同意适用于本研究，该研究根据 CONSORT 报告指南进行报告。
通过与全国健康登记处的联系收集基线和结果数据。在每个研究季节，参与者从接种疫苗后的第 14 天到次年 5 月 31 日接受随访。主要结局是因流感或肺炎住院。作为一项探索性结果，本研究检查了 2 个随机分组中因心肌炎（定义为国际疾病及相关健康问题统计分类，第十版 [ICD-10] 代码 I40-I41）或心包炎（定义为 ICD-10 代码 I30-I31）住院的风险。报告了基于首次事件的相对疫苗有效性（[1 − 相对风险] × 100%），其中 95% 的 CI 使用二项式比例的精确 Clopper-Pearson 方法构建。接种疫苗后 14 天之前发生的事件被纳入敏感性分析。在基线特征和条件下评估治疗效果的一致性，不调整多样性。使用 Cochran-Mantel-Haenszel 检验评估相互作用的同质性。我们认为 2 侧 P 值< .05 具有统计学意义。使用 SAS 9.4 版（SAS Institute）、Stata MP 19.5 版（StataCorp）和 R 4.3.3 版（R Project for Statistical Computing）进行统计分析。
结果
在随机分组的332 438名受试者中，1295名（平均[SD]年龄，74.2[5.7]岁;884名男性[68.3%]）既往有心肌炎或心包炎病史，其中97名既往有心肌炎，1218名既往有心包炎，331 143名没有（平均[SD]年龄，73.7[5.8]岁;170 016名男性[51.3%]）（表）。HD-IIV 和 SD-IIV 组的基线特征平衡。既往患有心肌炎或心包炎的个体年龄较大，男性多，合并症患病率较高。在随机分配到 HD-IIV 组和 SD-IIV 组的受试者中，心肌炎或心包炎的发生率较低（19 vs 35 次事件;相对疫苗有效性，45.71%;95% CI，2.46%-70.67%;P = .04）（图）。当包括 14 天之前发生的事件时，结果是一致的。未检测到交互。
表.参与者基线特征
| 特征 | 参与者，没有。(%)（N = 332 438） | P 值 | |
|---|---|---|---|
| 既往无心肌炎或心包炎 （n = 331 143） | 既往心肌炎或心包炎 （n = 1295） | ||
| 年龄，平均值 （SD），y | 73.7 (5.8) | 74.2 (5.7) | .001 |
| 性 | |||
| 男人 | 170 016 (51.3) | 884 (68.3) | <.001 |
| 女人 | 161 127 (48.7) | 411 (31.7) | <.001 |
| 合并症 | |||
| 高血压 | 63 416 (19.2) | 491 (37.9) | <.001 |
| 糖尿病 | 43 639 (13.2) | 242 (18.7) | <.001 |
| 慢性心血管疾病 | 90 086 (27.2) | 940 (72.6) | <.001 |
| 缺血性心脏病 | 30 718 (9.3) | 394 (30.4) | <.001 |
| 脑血管疾病 | 16 300 (4.9) | 81 (6.3) | .03 |
| 外周动脉疾病 | 2956 (0.9) | 23 (1.8) | <.001 |
| 心力衰竭 | 10 212 (3.1) | 198 (15.3) | <.001 |
| 心房颤动 | 33 550 (10.1) | 535 (41.3) | <.001 |
| 慢性肺病 | 26 948 (8.1) | 204 (15.8) | <.001 |
| 慢性肾脏病 | 46 452 (14.0) | 336 (25.9) | <.001 |
| 慢性肝病 | 4950 (1.5) | 38 (2.9) | <.001 |
| 癌症 | 45 693 (13.8) | 225 (17.4) | <.001 |
| 免疫缺陷 | 14 193 (4.3) | 122 (9.4) | <.001 |
| 与 COVID-19 疫苗联合给药 | 203 916 (61.6) | 807 (62.3) | .59 |
图. 接受高剂量流感疫苗与标准剂量流感疫苗的患者发生心肌炎或心包炎的风险
HD-IIV表示大剂量灭活流感疫苗;不适用，不适用;rVE，相对疫苗有效性;SD-IIV，标准剂量灭活流感疫苗。
讨论
在这项对 DANFLU-2 试验的预先指定分析中，随机分配到 HD-IIV 组的个体发生心肌炎或心包炎的风险低于 SD-IIV。尽管有与流感疫苗接种相关的心肌炎和心包炎的零星报道，5但我们的结果与VS的结果一致，但不包括疫苗接种后立即发生的事件，否定了剂量反应关联和因果关系。研究的局限性包括事件数量少、缺乏对每个事件的病因和严重程度的了解，以及无法比较疫苗与不疫苗的效果。鉴于仅发生了 2 起此类事件，对心肌炎的影响尚不清楚。对于通常患炎症性心脏病风险较高的年轻人，其普遍性也尚不清楚。6 在一项规模最大的增强型流感疫苗个体随机试验中，与SD-IIV相比，HD-IIV与预防心肌炎或心包炎相关。
Hits: 1