呼吸道合胞病毒疫苗:加拿大免疫指南

针对卫生专业人员

请注意:加拿大公共卫生局(PHAC)认识到，并非所有分娩或哺乳的人都会被认为是妇女或母亲。本章的写作使用了性别附加法，其中术语“妇女”与性别中性语言一起使用。这旨在表明一种承诺，即纠正历史上对跨性别者和非二元性者的排斥，同时避免在保健环境中边缘化或抹杀妇女经历的风险。语言的动态性是公认的。在一个上下文中被认为是合适的或肯定的语言可能不会翻译到其他上下文中，并且在未来几年中，在适当的表示方面将继续变化和发展。根据最佳实践，在以一对一的方式讨论或照顾个人时，语言和文件应反映个人的性别认同。

关键信息

什么

• 呼吸道合胞病毒(RSV)感染是下呼吸道疾病的主要原因，特别是在婴儿、幼儿和老年人中。
• 在加拿大，RSV导致呼吸道疾病每年爆发，通常从晚秋开始，一直持续到早春。
• RSV再感染是常见的，但随后的感染通常病情较轻，直到成年后，RSV会再次导致严重的疾病。
• 保护婴儿免受RSV感染的免疫产品包括:两种单克隆抗体制剂，直接用于婴儿的nirsevimab和palivizumab，以及RSVpreF疫苗(Abrysvo^TM)，在怀孕期间给药以通过母体抗体的被动转移来保护婴儿。
• 有两种疫苗可用于保护60岁及以上的成人免受RSV感染；RSVPreF3 (Arexvy)和RSVpreF (Abrysvo^TM).

谁

• 对于任何进入RSV季节或在第一个RSV季节出生的婴儿，以及在第二个RSV季节风险持续增加的婴儿，应考虑进行RSV免疫接种。
• RSV单克隆抗体Nirsevimab优于palivizumab和RSVpreF (Abrysvo^TM)疫苗。
• Nirsevimab应优先用于婴儿:
  • 某些医疗条件使他们患包括早产在内的严重RSV疾病的风险增加(列表1)
  • 在特定的医疗条件下(列表1)他们在第二个呼吸道合胞病毒感染季节患严重呼吸道合胞病毒疾病的风险持续增加
  • 其严重RSV疾病治疗的运输很复杂，和/或其生活在或属于第一民族、梅蒂斯人和因纽特人社区，在这些社区中，严重RSV疾病的风险与既定的社会和结构性健康决定因素交叉。
  • 如果nirsevimab不可用，palivizumab可用于某些患有严重RSV疾病的高危婴儿。有关更多信息，请参考以下章节:早产婴儿, 患有慢性病的婴儿和儿童, 因严重呼吸道合胞病毒疾病治疗而运输复杂的婴儿和儿童，以及严重RSV疾病风险与已确定的社会和结构健康决定因素交叉的婴儿和儿童.
• RSVpreF (Abrysvo^TM)在RSV季节之前或期间，孕妇或孕妇及其护理人员可考虑接种疫苗，以预防其婴儿感染RSV疾病。使用两个RSVpreF (Abrysvo)没有预期的额外好处^TM)和针对健康婴儿的nirsevimab。但是，如果RSVpreF (Abrysvo^TM)是在怀孕期间接受的，并且婴儿患严重RSV疾病的风险增加，或者是在RSVpreF (Abrysvo^TM)给出了，nirsevimab还是应该提供的。
• 建议成人进行RSV免疫接种:
  • 75岁及以上，特别是那些有严重呼吸道合胞病毒感染风险的人(列表2)
  • 养老院和其他慢性病护理机构的60岁及以上老人。
• RSV免疫可以被认为是60-74岁成年人咨询他们的卫生保健提供者后的个人决定

怎么

• RSV免疫产品的最佳施用时间是在RSV季节开始之前。辖区应根据当地流行病学确定RSV季节，以确定何时提供RSV免疫产品。
• RSV季节期间进入或出生的婴儿服用nirsevimab和palivizumab的时间表和剂量如下:
  • 婴儿服用单剂量的nirsevimab。体重不到5公斤的人应接受0.5毫升的剂量(50毫克/0.5毫升)，体重5公斤或以上的人应接受1毫升的剂量(100毫克/1毫升)。
  • 对于第二个RSV季节，nirsevimab以200 mg (2 x 100 mg/1 mL)的单剂量给药。但是，如果儿童体重小于10公斤，可根据临床情况考虑单剂量100毫克。
  • 对于palivizumab，在整个RSV季节间隔约28天给药一系列4或5剂，每剂15 mg/kg体重。
    • 第二剂palivizumab应在21至28天后给药，后续剂量之间的间隔为28至35天。
    • 心脏搭桥或体外膜氧合后应给予额外剂量。
    • 在偏远的北部地区，RSV疫情可能会持续比其他地方更长的时间，可以考虑增加剂量。
• 0.5毫升剂量的RSVpreF (Abrysvo^TM)疫苗在怀孕32至36周期间接种。
• RSVpreF (Abrysvo^TM)需要一定的时间去发展；因此，最好在出生前至少2周给药，以允许保护性抗体经胎盘转移。
• 单次0.5毫升剂量的RSVPreF3 (Arexvy)或RSVpreF (Abrysvo^TM)对60岁及以上的成年人进行肌肉注射。

为什么

• RSV是婴幼儿细支气管炎和肺炎的最常见原因。
• RSV疾病会对婴儿产生严重的并发症，包括住院和重症监护病房，以及对他们的照顾者和家人产生重大影响。
• RSV是老年人疾病的重要原因，特别是那些患有某些慢性健康状况的老年人(列表2)，并可能导致严重的并发症，包括住院、重症监护病房(ICU)入院和死亡。
• 用RSV疫苗免疫老年人可以减少由RSV引起的呼吸道感染和住院。
• RSV单克隆抗体nirsevimab和palivizumab以及RSVpreF (Abrysvo^TM)疫苗可以通过直接注射或经胎盘转移给予婴儿抗体，从而有助于保护婴儿免受RSV疾病。
• 在人群水平上减少婴儿和老年人RSV的严重后果可能有助于保护卫生系统的能力。

流行病学

疾病描述

病原体

RSV是一种有包膜的单链RNA病毒副粘病毒科家庭。RSV是呼吸道感染的常见原因，这种感染会在一生中反复出现。它是婴幼儿细支气管炎和肺炎的最常见原因，并在老年人，尤其是有合并症的老年人中造成更严重的临床后果。有关RSV病毒的更多信息，请参考病原体安全数据表.

宿主

人类是唯一的天然水库。

传播

RSV通过直接和间接接触传染性呼吸道分泌物传播。当感染者咳嗽或打喷嚏时产生的飞沫接触到另一个人的眼睛、鼻子、嘴巴或呼吸道的粘膜时，就会直接发生传播。当人们触摸被污染的手、表面和物体，并通过触摸粘膜进行接种时，就会发生间接传播。

危险因素

RSV感染几乎所有2岁前的婴儿。在婴幼儿中，孩子越小，住院的风险越高。与进入第一个呼吸道合胞病毒感染季节的健康足月儿相比，患有共病的婴儿接受药物治疗的呼吸道合胞病毒感染风险似乎更高。然而，大多数因呼吸道合胞病毒而需要就医或急诊的婴幼儿出生时没有潜在的合并症。

早产是呼吸道合胞病毒住院的一个显著风险因素。事实上，小于30周胎龄(wGA)出生的婴儿在出生后第一年的RSV住院率为7.7-13.6%。患有慢性呼吸系统疾病、心脏病或免疫功能低下疾病的幼儿也有更高的RSV住院风险。列表1描述了增加婴儿严重RSV疾病风险的医学状况。

列表1:婴儿患严重呼吸道合胞病毒病的风险增加

与加拿大其他地区相比，北部和偏远地区的RSV住院率更高。在育空地区、西北地区和努纳武特地区以及魁北克最北部的努纳维克的婴儿中，观察到RSV住院率很高，尤其是在1岁以下的婴儿中。

75岁及以上的成年人，特别是患有某些慢性疾病的人(列表2)患严重RSV病、住院、重症监护病房(ICU)入院和死亡的风险增加。RSV感染的严重后果也见于居住在疗养院和其他慢性护理机构的60岁及以上的成年人。此外，由于与健康的社会决定因素相交叉的因素，成年人患严重RSV疾病的风险可能增加。

列表2:导致严重呼吸道合胞病毒疾病风险增加的老年人慢性健康状况

季节和时间模式

RSV表现出季节性感染周期，该周期因地区而有所不同。在北半球的温带气候中，每年的RSV爆发始于秋季并持续到早春。在新冠肺炎疫情之前，加拿大大部分地区的RSV季节通常是11月至次年4月。有关加拿大当前呼吸道合胞病毒活动的信息，请访问加拿大呼吸道病毒检测网站。

临床疾病谱

大多数RSV感染是呼吸道感染，表现为鼻塞、咳嗽、低烧和食欲不振，持续约1至2周。大约20%到30%的受感染婴儿会发展成细支气管炎或肺炎。也可能发生哮吼或中耳炎。复发性感染在一生中都会发生，随后的感染通常没有第一次严重，直到成年后，RSV感染会再次导致严重的疾病。年龄较大的儿童和大多数成年人通常表现出与普通感冒相似的症状。严重肺炎可能发生在老年人身上，尤其是那些患有某些慢性疾病的人(列表2)和任何年龄的免疫缺陷个体。

在高收入国家，接受支持性护理的儿童死亡率非常低(每100万活产6.9人)。死亡率在因呼吸道合胞病毒住院的老年人中更常见，约为5-10 %,并随着年龄的增长和合并症的出现而增加。

疾病分布

RSV在世界范围内发生，几乎所有两岁前的儿童都被感染。在全球范围内，RSV是急性下呼吸道感染的一个重要原因，也是幼儿住院的一个主要原因，据估计，对这些幼儿来说，RSV与约31%的肺炎病例和3300万次急性下呼吸道感染有关。在加拿大，大约2%的婴儿在出生后第一年因呼吸道合胞病毒而住院。在一些偏远社区，RSV住院率高达所有活产儿的5-17%。RSV在加拿大不是一种需要报告的疾病，因此老年人RSV的负担和风险可能被低估了。

获准在加拿大使用的制剂

单克隆抗体

• SYNAGIS^®(palivizumab)是一种被动免疫剂(人源化单克隆抗体)。加拿大阿斯利康公司。
• BEYFORTUS^TM(nirsevimab)是一种被动免疫剂(人单克隆抗体)。赛诺菲巴斯德有限公司

RSV疫苗

• AREXVY(RSVPreF3) RSV亚单位佐剂疫苗，葛兰素史克公司。
• ABRYSVO^TM(RSVpreF) RSV亚单位疫苗，辉瑞加拿大公司。

欲了解完整的处方信息，请查阅产品说明书或加拿大卫生部授权产品专论中包含的信息，可通过药品数据库。请参考中的表1加拿大授权使用的免疫制剂的成分在第1部分中，列出了在加拿大获准使用的所有疫苗及其内容。

免疫原性、功效和有效性

单克隆抗体

Nirsevimab已被证明可将与RSV相关的住院率降低81%至83%。它还显示，健康婴儿的呼吸道合胞病毒感染减少了80%。在第一个和第二个呼吸道合胞病毒感染季节，nirsevimab和palivizumab均可有效降低因早产、先天性心脏病和慢性肺部疾病导致严重呼吸道合胞病毒感染风险增加的婴儿的呼吸道合胞病毒感染率。

单克隆抗体的保护效力立即生效。Nirsevimab具有更长的保护持久性，并且如果在出生时给药，在婴儿最容易感染RSV的最初几个月中保护作用很强。Nirsevimab对5个月大的婴儿有效，并且可以提供全季节保护。与nirsevimab相比，Palivizumab的保护持久性较短。在所有有严重RSV感染风险的婴儿中，帕利单抗预防与RSV相关住院风险降低约38-86%相关。在32 wGA或更早出生的婴儿中，palivizumab被证明可降低全因死亡的风险。

生活在一些偏远北部社区的婴儿因呼吸道合胞病毒而住院的风险非常高。关于RSV单克隆抗体预防该组患者住院的有效性的数据非常有限。

RSVpreF (Abrysvo^TM)和RSVPreF3 (Arexvy)疫苗

孕妇和孕妇接种RSVpreF疫苗后，其婴儿的RSV相关住院率降低了57%。在第一个呼吸道合胞病毒感染季节，它还将婴儿的呼吸道合胞病毒感染减少了51%。RSVpreF的保护效力需要一些时间来发展；因此，最好在出生前至少2周给药，以允许保护性抗体经胎盘转移。RSVpreF疫苗的效力在出生后的头几个月很高，在RSV季节，婴儿最容易感染RSV。由于新生儿被动转移的抗体随着时间的推移而减弱，保护作用可能不会超过6个月大的婴儿。

尚未评估RSVpreF疫苗在预防孕妇和孕妇感染RSV方面的功效。

数据有限，但RSVpreF和RSVPreF3似乎导致实验室确认的RSV呼吸道感染(RTI)相关住院和60岁及以上成人接受RSV RTI治疗的人数减少。这些疫苗在第一季后的效力尚不清楚。然而，早期数据表明，通过两个呼吸道合胞病毒季节，对呼吸道合胞病毒疾病的效力可以保持。NACI将继续监测新出现的证据。

首次注射后，对RSV疫苗的免疫反应减弱。这一点的重要性尚不清楚，因为没有确定的免疫相关性保护。

使用建议

例行日程

如果可能的话，建议所有进入RSV季节或在第一个RSV季节出生的婴儿使用一剂RSV单克隆抗体nirsevimab。供应可优先用于婴儿和儿童的风险增加.

对于60岁及以上的成年人，RSVpreF或RSVPreF3的最佳给药剂量是在RSV季节开始之前。

婴儿和儿童的风险增加

RSV单克隆抗体，被推荐用于严重RSV疾病风险增加的婴儿和儿童(列表1)。Nirsevimab优于palivizumab。

婴儿和儿童应优先使用一剂nirsevimab:

• 进入或出生于第一个呼吸道合胞病毒感染季节的人患严重呼吸道合胞病毒感染的风险增加，包括出生时体重不足37 wGA的人(列表1)
• 进入第二个呼吸道合胞病毒季节，严重呼吸道合胞病毒疾病的风险持续增加(列表1)
• 对于进入或出生于第一个呼吸道合胞病毒感染季节的婴儿，其严重呼吸道合胞病毒疾病治疗的运输很复杂，和/或其严重呼吸道合胞病毒疾病的风险与既定的社会和结构性健康决定因素交叉，如第一民族、梅蒂斯人和因纽特人的一些土著社区所经历的那些^脚注1.

如果nirsevimab不可用，应根据使用palivizumab关于推荐使用帕利珠单抗减少婴儿呼吸道合胞病毒感染并发症的NACI声明 (2022).

Palivizumab在一个季节中给药4或5剂。第一剂和第二剂之间的间隔为21至28天，后续剂量之间的间隔为28至35天。根据当地流行病学确定，在RSV季节开始时给予首剂palivizumab。

RSV季节出生且符合帕利单抗预防资格的婴儿应在出院回家前48至72小时(如有可能)或出院后立即接种首剂。在出院前给予第一剂药物可以避免在出院后不久就去卫生保健机构就诊的需要，并且可以提高依从性。

如果接收机构能够在到期时提供帕利韦单抗，在该季节早期已经开始帕利韦单抗预防治疗并在某一剂量到期日再次住院的婴儿应在住院期间按计划接受该剂量。遵守孩子现有的时间表避免了重新安排约会的需要，并且可以提高依从性。

单克隆抗体(nirsevimab和palivizumab)不推荐用于目前已确诊RSV感染或在当前RSV季节已确诊RSV感染的婴儿。在同一季节，RSV住院的第二次发作的报告率非常低。对于免疫功能严重受损的婴儿，可以考虑使用单克隆抗体，因为他们可能不会对RSV感染产生免疫反应。

妊娠父母接种RSVpreF疫苗的婴儿不需要nirsevimab，除非婴儿符合严重RSV疾病风险增加的医学标准(列表1)或者婴儿在施用RSVpreF后不到2周出生。

孕妇和孕妇

为了预防婴儿中的严重RSV疾病，推荐给婴儿施用nirsevimab，而不是给孕妇或孕妇施用RSVpreF疫苗，因为目前有证据表明nirsevimab具有更好的疗效、保护持续时间和可用的安全性数据。

在RSV季节之前或期间，孕妇或孕妇及其护理人员可考虑使用RSVpreF疫苗，以预防其婴儿出现严重的RSV疾病。如果预计婴儿将使用nirsevimab，则不需要使用RSVpreF疫苗。

RSVpreF疫苗应在妊娠32至36周之间、RSV季节之前或期间接种，以保护预计在RSV季节出生的婴儿(由当地RSV流行病学确定),从而形成体液免疫应答和被动抗体转移。如果在出生前至少2周没有收到RSVpreF，将没有足够的时间进行保护性抗体的经胎盘转移。

无论过去是否感染过RSV，都可以使用RSVpreF。

额外剂量

在需要进行体外循环的手术后，建议增加单克隆抗体的剂量，并且可以在体外膜肺氧合结束时考虑。请参考产品专论用于剂量指导。

60岁及以上成年人是否需要后续的RSVpreF和RSVPreF3疫苗剂量以及加强这些疫苗应答的最佳策略尚不清楚。NACI将继续监测新出现的证据。

特定人群的疫苗接种

早产婴儿

为了在第一个呼吸道合胞病毒季节预防严重的呼吸道合胞病毒疾病，建议对早产儿使用呼吸道合胞病毒单克隆抗体。Nirsevimab优于palivizumab，应提供给出生时小于37 wGA且进入或出生于第一个RSV季节的婴儿。出生时小于37 wGA且无其他疾病的婴儿和儿童(列表1)并且正在进入它们的第二个RSV季节，被认为不会增加患严重RSV疾病的风险；因此，在他们的第二个RSV季节，不应该常规地给他们提供单克隆抗体。

如果nirsevimab不可用，应根据使用palivizumab关于推荐使用帕利珠单抗减少婴儿呼吸道合胞病毒感染并发症的NACI声明(2022)，适用于孕33周以下出生的婴儿。

如果在RSV季节开始时或期间，出生于30至小于33周的婴儿以及年龄小于3个月的婴儿因日托或家中有其他学龄前儿童而面临暴露于RSV的高风险，则可考虑使用Palivizumab。

不建议在妊娠33周或之后出生的健康早产儿或多胞胎的婴儿或兄弟姐妹使用帕利单抗，否则他们没有预防适应症。

涉及早产婴儿免疫接种有关早产儿疫苗接种的更多信息，请参见第3部分。

患有慢性病的婴儿和儿童

慢性肺病

为了在第一个和第二个呼吸道合胞病毒季节预防严重的呼吸道合胞病毒疾病，建议患有慢性肺病的婴儿和儿童(列表1).Nirsevimab优于palivizumab，应提供给患有慢性肺部疾病(包括支气管肺发育不良)且在RSV季节开始前6个月内需要持续辅助通气、氧疗或慢性药物治疗的婴儿和儿童，以及患有囊性纤维化并伴有呼吸系统受累和/或生长迟缓的婴儿和儿童。

如果nirsevimab不可用，应根据使用palivizumab关于推荐使用帕利珠单抗减少婴儿呼吸道合胞病毒感染并发症的NACI声明(2022)如下:建议所有患有慢性肺疾病的早产儿(出生时胎龄小于或等于32周，出生后至少前28天对补充氧气(O2)的需求大于21%)的婴儿，在RSV季节开始时年龄小于24个月，并在RSV季节开始前或期间的6个月内需要持续补充O2治疗或辅助通气的婴儿，使用Palivizumab。

对于年龄小于24个月、患有其他病因的严重慢性肺病(例如，先天性囊性肺病、慢性间质性肺病、先天性肺畸形、先天性气道异常或影响清除气道分泌物能力的神经肌肉疾病)的婴儿，或者如果在RSV季节开始前6个月或期间需要持续补充O2或辅助通气，则需要家庭呼吸支持(例如，补充O2、机械通气、持续气道正压通气、气管造口术)的婴儿，可以考虑使用Palivizumab。

对于小于24个月的囊性纤维化儿童，通常不推荐使用帕利珠单抗；但是，年龄小于24个月的囊性纤维化患者可以考虑使用帕利珠单抗，这些患者患有严重的慢性肺部疾病，定义为在RSV季节发作前6个月或期间需要持续补充O2。
在没有其他适应症的情况下，不建议使用帕利珠单抗预防复发性喘息或哮喘。

涉及慢性病患者的免疫接种有关慢性病患者疫苗接种的更多信息，请参见第3部分。

心脏病

为了在第一个和第二个RSV季节预防严重的RSV疾病，建议患有血流动力学显著的慢性心脏病的婴儿和儿童使用RSV单克隆抗体。Nirsevimab优于palivizumab。如果nirsevimab不可用，应根据使用palivizumab关于推荐使用帕利珠单抗减少婴儿呼吸道合胞病毒感染并发症的NACI声明(2022)对于患有心脏病的儿童。一旦接受体外循环心脏手术的个体在手术后稳定，就需要再次免疫。体外膜肺氧合结束时也可以考虑再免疫。

唐氏综合征

为了在第一个呼吸道合胞病毒感染季节预防严重的呼吸道合胞病毒疾病，建议唐氏综合征婴儿使用呼吸道合胞病毒单克隆抗体。Nirsevimab优于palivizumab。没有其他疾病的唐氏综合征婴儿和儿童(列表1)并且正在进入它们的第二个RSV季节，被认为不会增加患严重RSV疾病的风险；因此，在他们的第二个RSV季节，不应该常规地给他们提供单克隆抗体。

如果nirsevimab不可用，应根据使用palivizumab关于推荐使用帕利珠单抗减少婴儿呼吸道合胞病毒感染并发症的NACI声明(2022)如下:Palivizumab应提供给因血流动力学显著的先天性心脏病、慢性肺病、早产或免疫缺陷而符合预防条件的唐氏综合征儿童，但不应常规提供给所有小于24个月大的唐氏综合征儿童。

涉及慢性病患者的免疫接种有关慢性病患者疫苗接种的更多信息，请参见第3部分。

免疫力低下的婴儿和儿童

一般来说，免疫功能低下的人更容易受到疫苗可预防的感染，并可能患有更严重的感染。在第一和第二个呼吸道合胞病毒感染季节，建议使用单克隆抗体来预防患有严重免疫缺陷的婴儿和儿童的严重呼吸道合胞病毒感染。Nirsevimab优于palivizumab。如果nirsevimab不可用，应根据使用palivizumab关于推荐使用帕利珠单抗减少婴儿呼吸道合胞病毒感染并发症的NACI声明 (2022).

有疗效和安全性数据支持在免疫功能低下的婴儿和儿童中使用RSV单克隆抗体nirsevimab。

免疫缺陷不是RSVpreF免疫的预防措施。然而，没有关于其在孕妇和免疫功能低下的孕妇中使用的数据。他们对疫苗的免疫反应可能会减弱。

涉及免疫缺陷者的免疫接种在第3部分中，了解有关免疫功能低下人群疫苗接种的其他一般信息。

因严重呼吸道合胞病毒疾病治疗而运输复杂的婴儿和儿童

RSV单克隆抗体应提供给因严重RSV疾病治疗而运输复杂的婴儿和儿童。Nirsevimab优于palivizumab。对于进入或出生于第一个呼吸道合胞病毒感染季节的婴儿，其严重呼吸道合胞病毒疾病治疗的运输非常复杂，应优先考虑Nirsevimab。

严重RSV疾病风险与已确定的社会和结构健康决定因素交叉的婴儿和儿童

对于进入或出生于第一个呼吸道合胞病毒季节的婴儿，应优先考虑Nirsevimab，这些婴儿患严重呼吸道合胞病毒疾病的风险与既定的社会和结构性健康决定因素相交叉，这些因素是由植根于殖民历史和系统性种族主义(即结构性不平等)的社会、环境和经济因素造成的，第一民族、梅蒂斯和因纽特人口中的一些土著社区正在经历这些因素。这适用于生活在原住民、梅蒂斯人和因纽特人社区或属于这些社区的婴儿。Nirsevimab优于palivizumab。

如果nirsevimab不可用，应根据使用palivizumab关于推荐使用帕利珠单抗减少婴儿呼吸道合胞病毒感染并发症的NACI声明(2022年)如下:Palivizumab应提供给居住在偏远的北部因纽特社区的36 wGA以下和6个月以下的婴儿，这些婴儿需要空中交通才能住院。Palivizumab通常不推荐生活在偏远的北部因纽特社区的健康足月婴儿使用。如果这些婴儿年龄小于6个月，并且生活在一个RSV住院率非常高的社区，考虑到社区的疾病负担以及需要住院或专科门诊护理时对空中交通的需求，可以考虑对这些婴儿使用Palivizumab。

对于生活在其他偏远社区的小于36 wGA和小于6个月大的婴儿，可考虑使用Palivizumab，这些社区记录的RSV住院率较高，需要空运住院。

孕妇或哺乳妇女以及孕妇或哺乳者

为了防止其婴儿患严重的RSV疾病，孕妇或孕妇在与孕期保健提供者交谈时，可以考虑在RSV季节之前或期间接种RSVpreF疫苗。

RSVpreF疫苗应在孕32至36周接种，以便有时间产生免疫反应并在出生前将被动抗体转移给胎儿。RSVpreF需要在出生前至少2周给药，以允许保护性抗体经胎盘转移。

没有证据表明，但根据其他疫苗研究，如果哺乳妇女或哺乳个体在怀孕或哺乳期间接种疫苗，则有可能通过母乳适度转移保护性抗体。

老年人

为了降低与老年人RSV感染相关的发病率和死亡率，建议75岁及以上的老年人，特别是严重RSV疾病风险增加的老年人，接种单剂RSV疫苗(RSVPreF3或RSVPreF )(参见列表2).

居住在疗养院和其他慢性护理机构的60岁及以上的成年人是RSV疾病严重后果的高危人群。他们应接种RSVPreF3或RSVPreF疫苗。

60-74岁的成年人，不在公共资助的RSV疫苗计划的推荐人群中，可以咨询他们的医疗保健提供者考虑RSV免疫。RSV疫苗的保护持续时间尚不清楚，也不清楚疫苗接种提供的保护是否可以通过后续剂量得到加强。因此，年龄小于75岁的健康个体可能希望与他们的卫生保健提供者讨论将疫苗接种推迟到他们可能处于严重RSV疾病的更大风险且疫苗可能带来更大益处的未来时间。

生活在一些第一民族、梅蒂斯人和因纽特人社区或属于这些社区的成年人可能会考虑在年轻时接种RSV疫苗，因为有证据表明，由于植根于殖民历史和系统性种族主义(即结构性不平等)的社会、环境和经济因素，疾病负担会增加。

接种实践

剂量和给药途径

剂量

对于进入第一个RSV季节的婴儿，体重小于5 kg的婴儿以50 mg/0.5 mL的单剂量给药，体重大于或等于5 kg的婴儿以100mg/1 mL的单剂量给药。对于大多数进入第二个呼吸道合胞病毒感染季节的处于严重呼吸道合胞病毒疾病持续风险中的儿童，nirsevimab 200 mg (2 x 100 mg/1 mL)在2个不同的注射部位给药。然而，如果儿童在进入第二个RSV季节时体重小于10 kg，可考虑根据临床判断给予单剂量100 mg。

在RSV季节，以15 mg/kg体重的剂量给药Palivizumab，大约每28天一次，总共4或5次剂量。

RSVpreF (Abrysvo^TM)疫苗在妊娠32至36周之间以单次0.5毫升剂量给药。

对于60岁及以上的成年人，RSVPreF3 (Arexvy)或RSVpreF (Abrysvo^TM)以单次0.5毫升剂量给药。

给药途径

单克隆抗体通过肌肉注射(IM)给予婴儿和儿童。

RSVpreF (Abrysvo^TM)疫苗通过肌肉注射给孕妇和孕妇。RSV疫苗在成人中通过肌肉注射给药。

涉及疫苗管理实践在第1部分中，了解有关接种前和接种后咨询、疫苗制备和施用技术以及感染预防和控制的更多信息。

与其他疫苗同时给药

Nirsevimab和palivizumab是专门针对RSV的被动免疫制剂。这些单克隆抗体不干扰对其他疫苗的免疫反应。Nirsevimab或palivizumab可以与其他免疫产品同时给药，或者在之前或之后的任何时间给药。

RSV疫苗可以与其他疫苗同时施用，或者在施用之前或之后的任何时间施用。然而，如果可能，RSV疫苗应在非季节性疫苗(例如带状疱疹或白喉-破伤风疫苗)之前或之后至少6周接种，以避免无意中将另一种疫苗的不良事件归因于RSV疫苗。

一些研究表明，同时施用RSV和流感疫苗可能会导致较低的免疫应答，但其临床意义尚不清楚。

涉及血液制品、人免疫球蛋白和免疫时间和疫苗接种的时机更多信息，请参阅第1部分。

存储要求

RSV单克隆抗体应保存在2°C至8°C的原始容器中，不得冷冻。

RSV疫苗应在其原始容器中储存在2°C至8°C的冰箱中，以避免光照。RSV疫苗不得冷冻。

欲了解更多信息，请查阅加拿大卫生部的产品专论药品数据库。涉及免疫试剂的储存和处理更多信息，请参阅第1部分。

安全性和不良事件

常见和非常常见的不良事件

1%到不到10%的接种者会发生常见的不良事件。非常常见的不良事件发生在10%或更多的接种者身上。施用RSV单克隆抗体后的不良事件并不常见。

在随机对照试验中，接受nirsevimab或palivizumab的患者与接受安慰剂的患者的局部和全身不良事件发生率相似。

孕妇和孕妇接种RSVpreF疫苗后报告最多的不良事件是注射部位疼痛、头痛和肌痛。

总体而言，RSVpreF和RSVPreF3在60岁及以上的成人中耐受性良好。老年人接种RSV疫苗后最常见的不良事件通常为轻度或中度，包括注射部位疼痛、疲劳、头痛和肌肉或关节痛。

罕见、罕见和非常罕见的不良事件

罕见的不良事件发生在0.1%到不到1%的接种者中。罕见和非常罕见的不良事件分别发生在0.01%至小于0.1%和小于0.01%的接种者中。在婴儿中，注射RSV单克隆抗体后7天内，注射部位出现发热和/或皮疹的比率为0.5%。与安慰剂相比，nirsevimab不会增加婴儿发生严重全身不良事件的风险，RSVpreF疫苗不会增加孕妇和孕妇或其婴儿发生严重全身不良事件的风险。

帕利伐单抗给药后的严重不良事件(主要为超敏反应)很少发生，每10，000剂给药中发生1.3至3.4次。过敏反应的发生率约为1/100万，与一般免疫接种的发生率相似。

其他安全问题

重复注射人源化单克隆抗体引起了对免疫介导疾病发展的关注。然而，研究并未显示暴露于帕利珠单抗的儿童患自身免疫性疾病或特应性疾病的风险增加。

一些研究发现，与安慰剂接受者相比，RSVpreF疫苗接受者的早产率增加。在加拿大等高收入国家没有观察到这种情况。不清楚是否与疫苗有因果关系；目前可用的数据是不确定的。通过将疫苗接种限制在妊娠32至36周，可以降低早产的潜在风险。NACI将继续监测RSVpreF疫苗安全性数据，并在必要时更新其建议。

60岁及以上成人的安全性数据有限。然而，早期安全性数据表明，在60岁及以上的成人中施用RSVpreF或RSVPreF3疫苗后，房颤事件和炎性神经事件(包括格林-巴利综合征)的发生率可能会增加。目前可用的信息不足以确定这些事件的发生频率是否与疫苗有关。NACI将继续仔细监测RSVpreF和RSVPreF3疫苗在成人中的安全性证据，并将相应更新指南。

适当的疫苗给药对疫苗的最佳安全性和有效性至关重要。为避免因疏忽而将RSV疫苗接种到错误的人群(例如，接种RSVpreF疫苗的儿童)而出现接种错误，请参阅疫苗管理实践章节，表2:疫苗供应商管理检查表.

RSV单克隆抗体给药后不良反应和免疫接种后不良事件报告指南(AEFI)

为了确保在加拿大对被动免疫制剂(如palivizumab和nirsevimab)和主动免疫制剂(RSVpreF和RSVPreF3)进行持续的安全性监测，医疗保健提供者报告不良反应和事件至关重要。在一些司法管辖区，法律规定必须报告。

疫苗供应商被要求通过以下方式报告AEFIs地方公共卫生并检查所在省或地区的特定AEFI报告要求。一般而言，应报告任何被认为与疫苗接种暂时相关的严重或意外不良事件。

当使用被动免疫剂(如帕利伐单抗或nirsevimab)后出现严重或意外的不良反应时，请将药物不良反应报告给加拿大警戒计划使用副作用报告表可在计划网页上找到。加拿大警戒计划收集和评估包括生物制品在内的健康产品的可疑不良反应报告。如果palivizumab或nirsevimab与活性免疫制剂一起使用，也应通过报告不良事件当地公共卫生官员.

涉及疫苗安全和药物警戒和免疫接种后的不良事件关于疫苗安全性的更多信息。涉及加拿大授权使用的免疫制剂的成分有关nirsevimab、palivizumab和RSVpreF疫苗成分的更多信息，请参见第1部分。

禁忌症和注意事项

Nirsevimab、palivizumab、RSVpreF和RSVPreF3禁用于已知对产品的任何成分过敏或有严重过敏反应(如过敏反应)史的个体。已知对其他人源化单克隆抗体过敏也是nirsevimab和palivizumab的禁忌症。涉及禁忌症和注意事项一章了解更多关于过敏的信息和到加拿大授权使用的免疫制剂的成分获得在加拿大授权使用的所有疫苗及其内容的列表。

轻微的疾病，如普通感冒，伴有或不伴有发热，都不是使用RSV单克隆抗体或RSV疫苗的禁忌症。中度至重度疾病，伴有或不伴有发热，是考虑推迟给药的理由。推迟免疫剂给药的决定将取决于潜在疾病的严重程度和病因学以及不免疫的风险。

章节修订流程

这一章是根据国家免疫咨询委员会(NACI)的意见修订的关于预防老年人呼吸道合胞病毒疾病的声明.

感谢

本章根据NACI进行了修订关于预防老年人呼吸道合胞病毒疾病的声明由N Brousseau、A . Killikelly和W Siu代表NACI RSV工作组编制。这一章由F .克雷恩编写，由E .艾布拉姆斯、C .詹森和N .布鲁索审阅。

公民身份与性别平等委员会感谢N Haddad和A Howarth的贡献。

选定的参考文献

Abrams EM，Doyon-Plourde P，Davis P，Brousseau N，Irwin A，Siu W，等。呼吸道合胞病毒在婴儿、幼儿、孕妇和人群中的疾病负担。加拿大传染病报告。2024年2月；50(1/2):1-15.https://doi.org/10.14745/ccdr.v50i12a01

美国儿科学会。呼吸道合胞病毒。在:金伯利DW，巴尼特编辑，林菲尔德R，索耶MH(编辑)。红皮书:传染病委员会2021年报告。伊塔斯卡岛。美国儿科学会:2021年。(第628-636页)。

阿斯利康加拿大公司产品专论- SYNAGIS^®2021年7月9日。

赛诺菲巴斯德有限公司。产品专论——Beyfortus^®2023年4月19日。

加拿大卫生部。加拿大警戒计划。已访问:2022年12月2日，来自https://www . Canada . ca/en/health-Canada/services/drugs-health-products/me deffect-Canada/Canada-vigilance-program . html

葛兰素史克公司产品专论–2023年8月4日。

国家免疫咨询委员会。咨询委员会声明:关于预防婴儿呼吸道合胞病毒(RSV)疾病的声明。2024年5月17日。2024年5月17日从以下网址获取:https://www . Canada . ca/en/public-health/services/publications/vaccines-immunization/national-advisory-Committee-immunization-statement-prevention-respiratory-syncytial-virus-disease-injects . html

国家免疫咨询委员会。咨询委员会声明:关于预防老年人呼吸道合胞病毒(RSV)疾病的声明。2024年8月9日。2024年8月9日从以下网址获取:https://www . Canada . ca/en/public-health/services/publications/vaccines-immunization/national-advisory-Committee-immunization-statement-prevention-RSV-disease-older-adults . html

国家免疫咨询委员会。咨询委员会声明:推荐使用帕利单抗减少婴儿呼吸道合胞病毒感染的并发症。2022年6月1日。2022年11月25日访问自:https://www . Canada . ca/content/dam/phac-aspc/documents/services/publications/vaccines-immunization/palivizumab-respitial-virus-infection-innovations/palivizumab-resp-infection-innovations-eng . pdf

辉瑞加拿大产品专论——Abrysvo^TM2023年12月21日。

加拿大公共卫生局。加拿大呼吸道病毒检测。2024年3月访问:https://www . Canada . ca/en/public-health/services/surveillance/respiratory-virus-detections-Canada . html

二价RSV融合F疫苗对老年人的有效性和安全性。新英格兰医学杂志。2023年4月20日；388(16):1465-1477.http://doi.org/10.1056/NEJMoa2213836

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