乙型肝炎的初级保健管理 – 快速参考 (HBV-QR)

Contents

Primary Care Management of Hepatitis B – Quick Reference (HBV-QR)

 
缩写列表
AFP甲胎蛋白
ALP碱性磷酸酶
ALT丙氨酸氨基转移酶
AST天冬氨酸转氨酶
CBC全血细胞计数
CMV巨 细胞 病毒
CT计算机断层扫描
EBVEB 病毒
HAV甲型肝炎病毒
anti-HBc乙型肝炎核心抗体
anti-HBe乙型肝炎 e 抗体
anti-HBs乙型肝炎表面抗体
HBeAg乙型肝炎 e 抗原
HBIg乙型肝炎免疫球蛋白
HBV乙型肝炎病毒
HBsAg乙型肝炎表面抗原
HCC肝癌
HCP医疗保健提供商
HCV丙型肝炎病毒
HEV戊型肝炎病毒
HIV人类免疫缺陷病毒
HSV单纯疱疹病毒
IgG免疫球蛋白 G
IgM免疫球蛋白 M
INR国际标准化比率
MSM男男性行为者
PCR聚合酶链反应
PEP暴露后预防
PT凝血酶原时间
RUQ右上象限
STI性传播感染
ULN正常上限
 
作者
Anton Andonov,医学博士,博士,分子与免疫诊断学部门负责人,血源STI原体和肝炎,加拿大公共卫生署,国家微生物实验室;曼尼托巴大学医学微生物学系兼职教授Gillian Butler,注册护士,BN
疾病控制护士专家,
纽芬兰和拉布拉多政府健康与社区服务

部公共卫生司

Rosalind Ling,医学博士
全科医生,
对多伦多肝炎
特别感兴趣,安大略省多伦多
Lisa Marie Pritchard,理学学士、理学硕士加拿大公共卫生署传染病和感染控制
中心
研究支持官
Jean-Guy Baril,医学博士,家庭医生,蒙特利尔拉丁区医学诊所和蒙特利尔大学医院中心;助理临床教授 蒙特利尔大学家庭医学系Margaret Gale-Rowe医学博士、公共卫生硕士、DABPM
加拿大公共卫生局传染病和感染
控制中心社区相关感染
经理
Robert Myers,医学博士,理学硕士,FRCPC
肝病学家
卡尔加里
大学肝脏科副教授 病毒性肝炎诊所主任
詹妮弗·维尔科耶恩,注册护士,BScN
公共卫生护士
健康性行为与风险降低计划
渥太华公共卫生
Cassandra Brubacher,理学学士,注册护士,CIC
公共卫生护士
米德尔塞克斯-伦敦卫生部门传染病司
Jenny Heathcote内外士,医学博士,FRCP 多伦多大学医学
教授 多伦多西部研究所 多伦多西部
医院患者临床研究

负责人

Carla Osiowy,理学硕士、博士,加拿大公共卫生署血液传播病原体和肝炎研究科学家国家微生物学实验室;曼尼托巴大学肝病学系医学微生物学和内科兼职教授Colina Yim,注册护士(EC),MN

多伦多西部医院肝脏中心
执业护士 多伦多大学

Cathy Latham-Carmanico注册护士,理学学士
加拿大
公共卫生署传染病和感染控制中心护士顾问
贡献者 Public Health Agency of Canada
传染病及感染控制中心免疫和呼吸道传染病中心
Jane Njihia, MHSc
Josie Sirna, BSc, MSc
Maxim Trubnikov, MD, MSc, PhD
Hong-Xing Wu, MD, MSc, PhD
Marie-Pierre Gendron,理学硕士
Julie Laroche,理学学士,博士

介绍脚注*

关键事实和数据

  • 乙型肝炎病毒是一种疫苗可预防的疾病,传染性很强,远高于 HIV 或 HCV。它通过围产期、经皮或性接触感染者的血液/体液传播;家庭接触者也有感染风险。
  • 急性和慢性 HBV 感染通常无症状或表现为非特异性症状;大约三分之二的慢性感染者不知道自己的状况,大多数人只能通过主动筛查才能被发现。
  • 在成年感染者中,5% 会成为慢性感染者;相比之下,大约 90% 的出生时感染的婴儿会发展为慢性感染。尾注 1
  • 如果不进行干预,15%-40% 的慢性感染者将继续发展为肝硬化、终末期肝病和/或 HCC。

HBV 在加拿大所有省份和地区都是法定报告疾病。因此,必须向区域/地方卫生官员报告。

加拿大急性和慢性 HBV 的流行病学

急性 HBV:加拿大是一个低流行地区;然而,某些弱势群体受到的影响尤为严重。这些人包括原住民、男男性行为者、街头青年以及正在或曾经被监禁的人。尾注 2 发病率高峰在 30-39 岁的人群中。最常见的风险因素是高危性活动和注射吸毒。

自 1990 年代中期以来,加拿大一直实施全民 HBV 免疫计划。所有省份和地区都有针对 9-13 岁儿童的计划,有些省份还实施了新生儿免疫计划。尾注3此外,一些省份/地区为高危人群提供保险,但资格因司法管辖区而异(见模块 10)。尽管这些计划取得了成功,但仍有许多人面临感染 HBV 的风险。

免疫接种通过阻断疾病传播和减少易感人群来帮助控制疾病。必须确定那些将从接种 HBV 疫苗中受益的高危人群。

慢性 HBV:据估计,只有不到 1% 的加拿大人患有慢性 HBV;在北部地区,血清调查记录了慢性 HBV 的患病率为 3%-4%。尾注 4,尾注 5尽管研究数量有限,但数据表明,高达 70% 的慢性感染加拿大人是来自高流行地区的移民。筛查来自这些地区的移民将识别可以从监测和医疗管理(二级预防)中受益的慢性感染者;这样做还允许对易感接触者进行免疫接种,特别是有慢性感染风险的婴幼儿(一级预防)。

迫切需要筛查、诊断和治疗(在适当的情况下)慢性 HBV 感染,以降低相关的发病率和死亡率,并防止进一步传播。

模块 1 – 谁应该接受 HBV 检测?

在低风险人群中,不建议进行慢性感染或免疫力的常规筛查。对于有暴露风险的人,需要进行检测以确定免疫状态和/或检测慢性感染;易感人群应接种疫苗。

临床医生应保持对 HBV 的高度怀疑,因为感染通常无症状;30% 的感染没有确定的危险因素。尾注6

筛查决定和检查选择应基于对以下内容的全面审查:

  • 自我报告的 HBV 免疫接种史和/或文件
  • 先前测试的结果
  • 存在 HBV 感染的危险因素

筛查对象

乙型肝炎病毒感染的危险因素(当前或过去) – 首次就诊时常规筛查:尾注3,尾注6,尾注7

  • 出生在中等或高度流行地区脚注
  • HBsAg 阳性母亲的婴儿脚注
  • 7 岁之前接触(例如,儿童的直系亲属和/或大家庭从中度/高度流行地区移民和/或儿童访问过此类地区)脚注
  • 乙型肝炎或肝癌家族史脚注
  • 暴露于 HBsAg 阳性者(例如,经皮、性/家庭接触)脚注
  • 高危性活动(例如,无保护措施的性行为、多个性伴侣)脚注
  • 共用设备使用物质(例如,注射/吸入药物使用)脚注
  • 在流行地区暴露于血液/血液制品,但未进行常规预防措施/筛查脚注
  • 1970 年之前在加拿大的输血受者/医疗程序脚注
  • 使用共享/受污染的材料或设备(例如,用于纹身/穿孔/身体改造等个人服务程序的仪器/工具,或任何可能破损皮肤的替代医疗保健)脚注
  • 使用共用/受污染的医疗设备(例如血糖仪)脚注
  • 职业暴露于血液/体液脚注
  • 前往/居住在中度/高度流行地区脚注
  • 监禁脚注
  • 机构化(特别是在为发展困难者服务的机构中)脚注

特殊临床注意事项 – 常规筛查:

  • 怀孕
  • HIV 或 HCV 感染
  • 计划使用免疫抑制剂/免疫调节剂
    进行治疗(例如,利妥昔单抗 – 肝脏发作或乙型肝炎再激活的风险增加)
  • 免疫功能低下

识别任何危险因素都是筛查的指征。

出生在中度或高度流行地区的个体特别容易感染慢性 HBV。

您的患者来自哪里?

Prevalence of HBV infection
文本等效HBV 感染的患病率

 

 

经 NEJM 359:14 2008 年 10 月 359 日许可转载尾注8

筛查慢性 HBV 感染高危人群对于确定任何可以从监测和治疗中受益的人至关重要。

测试对象

在没有任何已确定的危险因素的情况下,临床医生应检测任何出现以下任何情况的人:

  • 提示慢性肝病的临床和实验室检查结果:
    • 肝脏生化异常通常是唯一的发现
    • 肝肿大、脾肿大和黄疸是晚期发现
    • 血小板 减少
  • 急性肝炎的体征和症状:
    • 右上腔腹部不适、疲劳、发热、恶心、呕吐、不适、肝脏生化异常、黄疸、尿色深
  • 肝细胞癌的诊断
  • 其他肝病的既往诊断

模块 2 – HBV 筛查和检测方法

HBV 血清学标志物概述

急性 HBV 恢复尾注9
慢性 HBV尾注10
Acute HBV with recovery, Acute HBV with recovery
文本等效急性 HBV 伴恢复、急性 HBV 伴恢复

 

 

 

HBV 血清学标志物的意义

HBsAg (表面抗原) 提示感染。HBsAg 持续 6 个月或更长时间提示慢性感染。然而,高达 50% 的长期慢性感染患者最终会清除 HBsAg。相比之下,急性 HBV 消退的患者在初次感染后数月会清除 HBsAg。

抗 HBs(表面抗体)是一种保护性抗体,从感染中恢复或响应免疫时产生。随着时间的推移,滴度可能会下降到无法检测到的水平。注意:HBsAg 的消失和抗 HBs 的出现之间存在数周到数月的间隔;在此期间,可检测到抗 HBc 总量作为 HBV 感染的标志物。

抗 HBc IgM(核心抗体 – IgM)出现在急性 HBV 感染的早期,并持续约 6 个月。它也可能见于活动发作期间的慢性感染,因此需要临床/流行病学相关性进行解释。

总抗 HBc 抗体(总核心抗体 – IgM 和 IgG)是既往暴露或当前感染的标志物。IgG 通常终生存在。在低患病率人群中,发现孤立的抗 HBc 可能意味着假阳性结果。

HBeAg (e-antigen) 是病毒复制的标志物;它的存在表明具有高传染性。对肝损伤的影响因感染阶段而异(重要性见模块 7)。

抗 HBe(电子抗体)随着急性感染的恢复而出现。在慢性感染中,抗 HBe 的存在通常是病毒复制减少的标志,表明感染性较低。对肝损伤的影响因感染阶段而异(重要性见模块 7)。

测试选择方法

检查的选择应基于患者病史和临床表现。

筛查以检测感染或确定免疫状态脚注§在有急性或慢性感染风险的无症状患者中:

  • HBsAg、抗 HBs
  • 抗 HBc IgM – 在最近已知或疑似接触的情况下

基线筛查以评估 PEP 的需求(即免疫状态未知和近期高风险暴露):脚注**

  • HBsAg、抗 HBs

对具有特定临床状况的患者进行筛查:

  • 怀孕(在没有确定的危险因素的情况下)
    • 首次产前检查或分娩时(如果档案中没有记录的结果)进行 HBsAg 检测
  • 开始免疫抑制治疗前(例如泼尼松、硫唑嘌呤、化疗、英夫利昔单抗、利妥昔单抗)
    • HBsAg(如果接受利妥昔单抗,则加抗 HBc)
  • 已知的 HIV 或 HCV 感染尾注3,尾注11
    • HBsAg、抗 HBs、抗 HBc(总计)
  • 免疫功能低下
    • HBsAg,抗 HBc(总计)

高危人群免疫接种前筛查:脚注§

  • HBsAg、抗 HBs

免疫接种后筛查脚注§对于持续暴露或有暴露风险的人(例如,HBV 阳性性伴侣、注射吸毒):

  • 抗 HBs 抗体

对于临床或实验室表现符合急性肝炎的患者,进行检查以确认诊断:

  • HBsAg、抗 HCV、抗 HAV IgM

如果检测结果为阴性,则检测:

  • HEV、HCV-RNA
  • 考虑其他感染性原因(例如 CMV、EBV、HSV)或非感染性原因(例如肝毒性药物、自身免疫性肝炎、Wilson 病、血管性原因或其他预先存在的慢性肝病)

模块 3 – HBV 诊断测试结果的解释

 
HBV 血清学标志物解释和建议的措施
乙型肝炎表面抗原抗 HBs 抗体抗 HBc
(总计)
抗 HBc IgM 抗体
阴性阴性表 3 – 脚注*阴性不适用易感
疫苗接种
阴性阳性表 3 – 脚注*,表 3 – 脚注阴性不适用因接种疫苗
而免疫的法律顾问,如模块 11 中所述
阴性阳性表 3 – 脚注阳性不适用因既往感染
而免疫 顾问如模块 11 中所述
阳性阴性阳性阳性表 3 – 脚注§感染 – 急性感染
请参阅模块 4 和模块 11 中概述的咨询
阳性阴性表 3 – 脚注阳性阴性表 3 – 脚注§感染 – 慢性感染
请参阅模块 4 并按照模块 11 中的概述提供咨询
阴性阴性阳性表 3 – 脚注||阴性四种可能的解释尾注12请参阅下文和模块 11 中概述的咨询

脚注

脚注 1
大约 5%-10% 的人不会对疫苗产生反应,或者在接种疫苗后不产生保护性抗体水平(即 ≥ 10 IU/ml)。

返回脚注*引荐

脚注 2
抗 HBs 水平可能会随着时间的推移而下降并变得检测不到。

返回脚注引荐

脚注 3
一小部分慢性感染患者会同时存在 HBsAg 和抗 HBs 标志物。

返回脚注引荐

脚注*
由于在急性 HBV 中可以检测到抗 HBc IgM,因此当怀疑急性感染时,该检测可能有帮助。它也可能在慢性感染发作时再次出现。

返回脚注§引荐

脚注*
在极少数情况下,孤立的抗 HBc 总数将是唯一可检测到的标志物。尽管这一发现有四种可能的解释,但在免疫功能低下的人以及同时感染 HIV 或 HCV 的人群中更为常见。

  • 在低患病率人群中,这一发现通常是假阳性结果或由于实验室错误。如果怀疑实验室错误,请重复测试。
  • 不太常见的是,这一发现可能反映了
    • 在抗 HBs 出现之前解决急性感染
    • 由于抗体滴度随时间下降,具有检测不到的抗 HB 的自然免疫力
  • 极少数情况下,这一发现可能代表慢性感染,无法检测到 HBsAg。

返回脚注||引荐

等效文本模块 3 – HBV 诊断测试结果的解释

模块 4 – HBsAg 阳性患者的初始管理

Laboratory reports HBsAg-positive result
等效文本实验室报告 HBsAg 阳性结果

模块 5 – 急性 HBV 的自然病程和管理

孵化

潜伏期为 45-180 天(平均为 60-90 天)。尾注1

体征和症状

虽然婴儿和儿童很少出现症状,但 30%-50% 的成人有症状。尾注 1 症状往往是隐匿的,可能包括疲劳、不适、发烧、恶心、呕吐、厌食、皮疹、关节痛、尿色深和腹部不适。大多数患者的 ALT/AST 会升高;一小部分患者会发展为急性黄疸STI毒性肝炎。

慢性 HBV 发作可能表现为急性 HBV,应纳入鉴别诊断。

感染消退时间和临床病程

大多数 (95%) 免疫功能正常的成年人会在 6 个月内康复并形成终身免疫力;其余的将被慢性感染。免疫功能低下的成年人特别容易发生慢性感染。在婴儿期 (70%-90%) 或 7 岁之前 (10%-30%) 获得感染的人患慢性感染的风险也高得多。尾注 3、尾注 13、尾注 14

急性 HBV 不需要抗病毒治疗。管理应侧重于缓解症状、监测和预防肝脏并发症,以及旨在预防传播的咨询。HBsAg 持续 6 个月提示慢性感染。

基线实验室检查以评估肝功能和筛查其他感染:

  • 胆红素(总胆红素和直接胆红素)、白蛋白、INR (PT)、肌酐
  • ALT、AST、ALP
  • CBC
  • 抗 HBc IgM(如果尚未完成)
  • 在适当的情况下检测性传播感染(包括 HIV)和 HCV
  • 在基线后至少 6 个月重复 HBsAg,以确认/排除慢性感染。(注意:有症状的患者可能在基线后 3 个月表现出血清转换和急性感染恢复)。请参阅模块 6,了解确诊慢性 HBV 患者的其他检测建议

急性 HBV 伴重度

急性 HBV 表现为暴发性肝炎并不常见,但仍可能危及生命。风险最高的患者包括任何病因的既往慢性肝病患者。表现包括疲乏、黄疸、精神状态改变(脑病)和腹部肿胀(腹水)。

在慢性 HBV 感染患者中,自发性疾病发作或因退出免疫抑制治疗而诱发的发作可导致暴发性肝炎。保持高度警惕并观察即将发生肝衰竭的迹象很重要(见下文)。

紧急和立即转诊至专科医生的指征:

  • 肝衰竭的症状/体征恶化(例如脑病)
  • 提示肝功能恶化或肝衰竭的实验室检查
    • INR 升高或升高
    • 胆红素升高或升高
    • 血小板计数低或下降

模块 6 – 确诊慢性 HBV 的初步评估尾注2

基线临床评估包括:

  • 病史,尤其是肝炎获得的风险因素,以及肝病家族史,包括 HCC
  • 体格检查以寻找肝衰竭的体征(例如黄疸、腹水、脑病)

初始实验室评估

  • HBeAg/anti-HBe,脚注*HBV DNA 定量(病毒载量)脚注*
  • ALT (替代值)、脚注*脚注AST、ALP、胆红素(总胆红素和直接胆红素)
  • FBC、白蛋白、INR (PT)脚注
  • 肌酸酐
  • 抗 HAV (IgG)(阴性时接种疫苗)
  • HIV 抗体检测(如果尚未进行)
  • HCV 抗体检测(如果尚未进行)

成像

  • 腹部超声

所有慢性 HBV 患者都应在某个时候转诊给专科医生。

在某些情况下,应加快转诊速度。

紧急转诊至肝病科医师的适应证:

  • 肝功能衰竭的体征 – 急性或慢性
  • 怀孕患者(怀孕期间检测到 HBV DNA)
  • 影像学结果提示 HCC

半紧急转诊的指征 :

  • 混合感染 HCV 或 HIV(转介给肝病学家或在 HIV 和肝炎护理方面经验丰富的传染病专家/初级保健医生)
  • 疑似肝硬化脚注(提供模块 11 中概述的咨询)

脚注

脚注 1
HBeAg 状态、ALT 和病毒载量将决定长期管理(即监测/会诊与转诊至专科医生治疗 – 见模块 8)。

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脚注 2
男性 ALT 的 ULN 为 < 30 U/L;对于女性,< 20 U/L。注意:尽管 ALT 正常,但仍可能存在肝损伤。

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脚注 3
重要提示:血小板计数降低 (< 150 x 109/L) 即使肝脏生化正常,也高度怀疑肝硬化。

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模块 7 – 慢性 HBV 的自然史尾注15,尾注16

慢性 HBV 的自然病程和进展是复杂且非线性的,并且因人而异。熟悉自然病程有助于指导与治疗和监测相关的决策。

免疫耐受期

免疫耐受期主要见于出生时或儿童早期感染的人群。在这个阶段,身体不会将病毒识别为外来病毒。存在 HBeAg;HBV DNA 水平高;ALT 水平正常;肝纤维化很小或不存在。免疫耐受的个体可能会在这个阶段停留长达 40 年或更长时间,然后最终进入免疫活跃期。

HBeAg 阳性免疫活动期慢性 HBV 期

当宿主免疫系统将病毒识别为外来病毒时,就会进展到 HBeAg 阳性免疫活动性慢性 HBV 阶段。在这个阶段,ALT 水平升高(有时只是间歇性的);HBV DNA 水平也升高,但不如免疫耐受期高;活检发现轻度至重度肝脏炎症伴/不伴纤维化。这个阶段可能会延长,这可能会导致严重的肝损伤。在 5-25 年内,90% 的病例血清转化为 e 抗体阳性,这通常代表过渡到非活动性 HBsAg 阶段。尾注 15 其中,大约 4% 有血清逆转的风险(即再次成为 HBeAg 阳性)并伴有相关的活动发作。尾注 14

HBeAg 阴性免疫活动期慢性 HBV 期(抗 HBe 阳性)

即使在血清转化为抗 HBe 后,由于病毒的突变形式,大约 20% 的人仍处于免疫活跃期。他们的 HBV DNA 水平升高,尽管这些水平没有 HBeAg 阳性免疫活跃期那么高,并且 ALT 升高(这可能是间歇性的)。根据此阶段的宿主免疫反应,可能会发生肝损伤,从而增加进展为肝硬化和 HCC 的风险。

非活动性 HBsAg 期

大多数人在经历抗 HBe 血清转化后进入非活动性 HBsAg 期。该阶段的特征是 HBeAg 阴性状态、ALT 正常和 HBV DNA 水平低(通常无法通过 PCR 检测到)。大多数人 (70%-80%) 终生处于这个不活跃阶段。

  • 估计有 20% 的风险重新激活为 HBeAg 阴性或恢复到 HBeAg 阳性免疫活跃期。他们的一生中可能会出现肝炎发作,这反过来又会导致肝硬化或 HCC。免疫抑制治疗的开始或退出都可能促使免疫抑制治疗再激活。
  • ALT 和 HBV DNA 水平升高是再激活的迹象。尾注17

HBsAg 清除率

多年来,50% 处于非活动期的慢性感染者会清除 HBsAg;其中,大多数 – 但不是全部 – 将产生抗 HBs。在此阶段,发生肝硬化预清除的个体和未产生抗 HBs 的个体患 HCC 的风险增加。

  • 再激活(血清复位为 HBsAg 阳性)是可能的,但很少见。对于抗 HBs 阴性的患者,尤其是对于正在接受免疫抑制治疗的患者(例如 利妥昔单抗),持续监测再激活很重要。尾注2,尾注18

慢性 HBV 的阶段

Phases of Chronic HBV
文本等效慢性 HBVx 的阶段

模块 8 – 确诊慢性 HBV 的长期管理尾注15

管理慢性 HBV 的目标是通过以下方式防止进展为肝硬化、HCC 和肝脏失代偿:

  • 定期监测血液检查,无论处于哪个阶段
  • 确定哪些人需要抗病毒治疗或将从抗病毒治疗中获益(见下表)
  • 监测门静脉高压症和进展为肝硬化或 HCC 的证据
  • 确定谁会从肝活检中受益以评估疾病的严重程度(超声将检测到大多数 – 但不是全部 – 肝硬化病例)。脚注††

以下慢性 HBV 患者应每隔 6 个月使用腹部超声进行一次 HCC 终生筛查:

  • 任何肝硬化患者
  • 任何 HIV 或 HCV 合并感染患者
  • 年满 20 周岁的非洲人后裔
  • 40 岁或以上的男性尾注2
  • 50 岁或以上的女性尾注2
  • 任何有肝癌家族史的患者

甲胎蛋白 (AFP) 不是 HCC 的有效筛查试验,不建议用于此目的。它可以与超声联合/不联合 CT 扫描一起用作随访测试,以监测接受 HCC 治疗的患者。

建议按感染阶段进行随访(根据血清学和组织学结果确定)

 
阶段乙型乙型环氧乙二胺AgALT(请参阅 ULN 的模块 6)乙型肝炎病毒 DNA 水平组织学活性和纤维化程度建议的
随访
国际单位/毫升对数 10 (IU/mL)
免疫耐受阳性正常≥ 200,000≥ 5.3

通常> 7

最低活性和少量纤维化接近正常无活检指征

监测 ALT 每 6 个月一次

如果 ALT 升高 6 个月且与 HBV DNA 下降无关,应排除肝病的其他原因,并转诊至专科医生处,因为可能需要治疗

有关紧急转诊建议,请参阅模块 6

HBeAg 阳性免疫活动性慢性 HBV阳性升高,通常持续存在≥ 20,000≥ 4.3活动性肝炎伴不同程度的纤维化可能需要治疗以防止严重的肝损伤

可能需要进行活检

监测 ALT 每 6 个月一次

如果 ALT 在随访 6 个月后仍然升高或有任何肝功能衰竭的证据,请转诊/咨询专科医生以获取治疗和监测建议

有关紧急转诊建议,请参阅模块 6

HBeAg 阴性免疫活动性慢性 HBV (e-抗体阳性)阴性升高,可能在正常和异常之间波动,并可能间歇性发作2,000 至 20,000 ≥可以在 3.3 和 4.3 之间波动≥活动性肝炎伴不同程度的纤维化
非活动性 HBsAg (e-抗体阳性)阴性正常通常无法检测到 2,000 ≤≤ 3.3无活动性,但可能有中度至重度纤维化,如果疾病保持不活动状态,可能会随着时间的推移而消退无活检指征

监测 ALT 每 6 个月一次

如果 ALT > ULN 的 1-2 倍,请检查 HBV DNA 水平并排除肝病的其他原因

每年检查 HBV DNA。如果升高,请回诊至专科医生处

HBsAg 清除率阴性正常在血清中检测不到;肝脏中可能存在低水平无活动,但可能已经有纤维化和/或肝硬化,可能会慢慢消退无活检指征

监测 ALT 每 6 个月一次

监测每 6 个月一次的抗 HBs 发展情况;一旦检测到,重复× 1

对于未产生抗 HBs 的患者和清除 HBs前肝硬化的患者,每 6 个月进行一次 HCC 监测很重要

等效文本建议按感染阶段进行随访(根据血清学和组织学结果确定)

模块 1 – 谁应该接受 HBV 检测?

在低风险人群中,不建议进行慢性感染或免疫力的常规筛查。对于有暴露风险的人,需要进行检测以确定免疫状态和/或检测慢性感染;易感人群应接种疫苗。

临床医生应保持对 HBV 的高度怀疑,因为感染通常无症状;30% 的感染没有确定的危险因素。尾注6

筛查决定和检查选择应基于对以下内容的全面审查:

  • 自我报告的 HBV 免疫接种史和/或文件
  • 先前测试的结果
  • 存在 HBV 感染的危险因素

筛查对象

乙型肝炎病毒感染的危险因素(当前或过去) – 首次就诊时常规筛查:尾注3,尾注6,尾注7

  • 出生在中等或高度流行地区脚注
  • HBsAg 阳性母亲的婴儿脚注
  • 7 岁之前接触(例如,儿童的直系亲属和/或大家庭从中度/高度流行地区移民和/或儿童访问过此类地区)脚注
  • 乙型肝炎或肝癌家族史脚注
  • 暴露于 HBsAg 阳性者(例如,经皮、性/家庭接触)脚注
  • 高危性活动(例如,无保护措施的性行为、多个性伴侣)脚注
  • 共用设备使用物质(例如,注射/吸入药物使用)脚注
  • 在流行地区暴露于血液/血液制品,但未进行常规预防措施/筛查脚注
  • 1970 年之前在加拿大的输血受者/医疗程序脚注
  • 使用共享/受污染的材料或设备(例如,用于纹身/穿孔/身体改造等个人服务程序的仪器/工具,或任何可能破损皮肤的替代医疗保健)脚注
  • 使用共用/受污染的医疗设备(例如血糖仪)脚注
  • 职业暴露于血液/体液脚注
  • 前往/居住在中度/高度流行地区脚注
  • 监禁脚注
  • 机构化(特别是在为发展困难者服务的机构中)脚注

特殊临床注意事项 – 常规筛查:

  • 怀孕
  • HIV 或 HCV 感染
  • 计划使用免疫抑制剂/免疫调节剂
    进行治疗(例如,利妥昔单抗 – 肝脏发作或乙型肝炎再激活的风险增加)
  • 免疫功能低下

模块 9 – 慢性 HBV 的治疗和治疗患者的监测

治疗慢性 HBV 的目标是防止疾病进展并诱导疾病消退,以最大限度地减少肝损伤及其并发症
(即肝硬化、肝衰竭和 HCC)。

目前批准的 HBV 治疗方法是干扰素注射液(标准或聚乙二醇干扰素)或口服核苷/核苷酸类似物(恩替卡韦、拉米夫定、替诺福韦)。由于口服抗病毒药物由肾脏排泄,因此肾功能衰竭患者需要调整剂量。

并非所有慢性 HBV 感染患者都需要治疗。治疗决定取决于几个因素,包括年龄、连续 ALT 和 HBV DNA 水平以及肝病的严重程度。在决定使用哪种药物时,需要考虑混合感染,尤其是 HIV 和 HCV 感染。

治疗应由肝病专科医生或其他具有病毒性肝炎管理经验的医生开始。

治疗持续时间取决于治疗类型。干扰素使用长达 48 周;无限期使用口服抗病毒药物或直到达到治疗终点(即,从 e 抗原阳性到 e 抗体阳性的血清转换,或者 HBsAg 缺失伴血清转换为抗 HBs)。注意:不能停止器官移植受者或需要对其他疾病进行免疫抑制治疗的感染者进行治疗。

所有接受慢性 HBV 治疗的患者都需要每 3 – 6 个月对 HBV DNA 水平和肝脏生化进行一次实验室监测。这对于评估对治疗的反应和允许早期发现抗病毒治疗的耐药性都是必要的。

除了对接受治疗的患者进行密切、持续的监测外,某些患者还需要专科医生的随访。这些患者包括:

  • 过去接受过 HBV 治疗的患者
  • 伴有肝硬化伴/不伴肝衰竭
  • 同时感染 HIV 或 HCV
  • 有肾功能衰竭病史(无论是由抗病毒治疗诱导还是与抗病毒治疗无关)
  • 怀孕的人

有关选择治疗患者和治疗方案/方案的深入信息,请参阅慢性乙型肝炎的管理:加拿大肝脏研究协会 2012 年共识指南。尾注2这些指南包含有关选择治疗方案的有用信息,以及治疗中监测的建议。

模块 10 – 预防和疫苗接种清单

加拿大公共卫生署网站提供了有关公共资助的 HBV 疫苗风险资格标准的信息脚注‡‡以及按司法管辖区划分的加拿大各地的常规婴儿和儿童疫苗接种计划。脚注§§

请联系您当地的公共卫生部门,获取有关获得公共资助的 HBV 疫苗的指导和信息。

  • 查看患者记录,了解 HBV 免疫接种史和疫苗接种计划依从性。请参阅加拿大免疫指南 (CIG)脚注***或您的省/地区免疫指南,了解推荐剂量和时间表。

    注意:如果推荐的 HBV 免疫计划被中断,则无需重新开始该系列:应尽早给予错过的剂量,并按照建议完成计划。尾注19

  • 评估无免疫接种史的患者感染 HBV 的危险因素。(有关风险因素,请参阅模块 1,如果确定,则根据模块 2 进行筛查)。
    为没有免疫血清学证据的人提供疫苗。
    脚注‡‡,脚注§§
  • 讨论可能具有高风险暴露风险(例如,频繁接触 HBV 阳性者和/或前往流行国家/地区)的婴儿和 7 岁以下儿童的免疫接种脚注††,脚注§§
  • 评估既往疫苗无反应者的免疫反应,如果他们获得 HBV 感染,则有重复暴露的风险或不良后果的风险增加。否则,通常不建议评估免疫应答。请参阅 CIG脚注***或您的省/地区免疫接种指南,了解谁应该接受检测,以及针对无反应者的推荐随访。
  • 常规筛查所有孕妇的 HBsAg。如果呈阴性且有暴露风险,则提供疫苗;HBV 疫苗在怀孕时没有禁忌证。脚注‡‡,脚注 §§ 如果阳性,请在妊娠晚期前转诊至专科医生处进行评估。HBV DNA 水平 ≥106 IU/mL 是在妊娠的最后 3 个月内开始治疗的指征。一旦孩子接受了 HBIg 和 HBV 疫苗系列,就可以在产后早期停止治疗。
  • 确保对出生时暴露于 HBV 的婴儿进行随访。
    所有 HBsAg 阳性母亲所生的婴儿应在出生后 12 小时内接种 HBIg 和第一剂 HBV 疫苗,然后在 1 个月和 6 个月大时接种第二剂和第三剂疫苗。理想情况下,这应该在产前检查期间讨论。

    接种疫苗后血清学检测应最早在 9 个月大时进行,但不得早于接种最后一剂疫苗后 1 个月。测试应在接种最后一剂疫苗后不超过 4 个月进行。尾注20

  • 需要检测 HBsAg 和抗 HBs 以评估结果。
    疫苗接种后检测将有助于识别:

    • 易感婴儿,应重新接种疫苗和重新检测
    • 受感染的婴儿,应将其转诊给专科医生进行持续的医疗护理
  • 对所有免疫功能低下/免疫抑制、合并感染 HIV 或 HCV 或患有慢性肝病或肾病的个体进行 HBV 感染和免疫(HBsAg 和抗 HBs)常规筛查。还要筛选那些将接受免疫抑制治疗的人,包括抗肿瘤坏死因子药物和利妥昔单抗)。(参见模块 2)。
免疫状态建议的作
敏感接种
易感且近期暴露请参阅 CIG脚注***或您所在省级免疫接种指南的 PEP 建议
HBsAg 阳性转诊至专科医生
免疫的无需作
文本等效模块 10 – 预防和疫苗接种清单

模块 11 – 患者教育和咨询

为所有患者提供降低传播风险的具体指导

  • 将您的感染情况告知 HCP(例如牙医、医生、护士)和其他护理涉及皮肤穿孔的个人服务提供者(例如针灸师、纹身师)。
  • 不要捐献血液、器官、精液或组织。
  • 不要共用个人卫生用品/尖锐器具(例如剃须刀、指甲刀、牙刷、血糖仪)。
  • 安全处理被血液污染的物品(例如女性卫生用品、牙线、绷带、针头、碎玻璃)。
  • 覆盖所有割伤和溃疡。
  • 用稀释的家用漂白剂(9 份水对 1 份漂白剂)清理溢出的血液。将溶液留在表面上 10 分钟,然后擦去。如果其他人必须清理溢出的血液,他们应该戴上防护手套,并在取下后彻底洗手。
  • 确保性伴侣、家庭成员和吸毒伴侣接受检测和免疫接种(如果易感)。乙型肝炎疫苗对易感接触者免费。脚注†††
  • 与所有性伴侣一起使用避孕套,直到检测显示他们具有免疫力。脚注†††
  • 请勿共用任何用于制备、注射或吸入药物的设备(例如注射器/针头、勺子、药物溶液、水、清洗过滤器、炊具、管道、吸管、吸食药物的设备)。脚注†††

孕妇和婴儿

  • 如果您怀孕或考虑怀孕,请咨询您的 HCP,以获取有关降低母婴传播风险的建议。孕妇需要在妊娠晚期前进行评估,以查看是否需要治疗。
  • 乙型肝炎病毒阳性妇女所生的婴儿需要注射包括乙型肝炎病毒和乙型肝炎病毒疫苗在内的 PEP,以减低母婴传播的风险。有关出生时暴露于 HBV 的婴儿的预防、疫苗接种和随访建议,请参阅模块 10。

对于急性 HBV 患者

  • 急性乙型肝炎不需要抗病毒治疗。
  • 6 个月后需要进行后续血液检查,以确定感染是否已消退。

对于慢性 HBV 患者

降低肝损伤(纤维化进展)的风险

  • 每 6-12 个月监测一次肝酶。
  • 减少或消除酒精。
  • 戒烟,因为它会增加患肝癌的风险。
  • 你可以喝咖啡;每天 3 杯或更多杯可降低患肝癌的风险。尾注 21
  • 保持健康的体重。
  • 如果您还没有免疫力,请接种甲型肝炎疫苗 – 与您的 HCP 交谈或联系您当地的公共卫生部门。
  • 坚持您的服药时间表以及定期的实验室检测和随访。
  • 在开始任何免疫抑制治疗之前,请告诉您的 HCP。

关于肝硬化患者的用药

  • 避免使用氨基糖苷类药物(一种抗生素)、苯二氮卓类药物和麻醉剂,包括可待因(甚至在止咳糖浆中)。
  • 尽可能避免使用 ASA 或 NSAID。对乙酰氨基酚、口服避孕药和他汀类药物可以安全使用。
  • 不要喝酒。
  • 立即治疗任何感染。
  • 如果您需要手术,请先与您的专家讨论。
  • 如果您有黑便,请立即致电您的专家或前往急诊室。
  • 告诉您的 HCP 您正在服用的任何补充/替代疗法或非处方补充剂,包括草药。
  • 请遵循 HCP 的建议,了解您需要多久进行一次腹部超声检查。

与 HBV 共存

  • 积极参与您的护理计划。它由您的 HCP 提供,用于监测和跟进您的感染情况。
  • 获取有关 HBV 的准确和最新信息;可靠来源的示例包括专家办公室、您的家庭医生、公共卫生部门和加拿大肝脏基金会。
  • 享受体育活动。对锻炼或运动没有限制,包括接触性运动。
  • 健康饮食。请参阅加拿大食品指南脚注‡‡‡也适用于原住民/因纽特人/梅蒂斯人。脚注§§§美国农业部也有各种种族/文化美食金字塔。
  • 让孩子去上学或托儿所,并与其他孩子一起玩耍。
  • 亲吻或共用食物/餐具不会造成传播风险。

脚注

脚注 1
请联系您当地的公共卫生部门,了解您所在社区是否有降低风险和免疫接种计划的信息。

返回脚注†††引荐

脚注 2
加拿大美食指南

返回脚注‡‡‡引荐

脚注 3
与加拿大美食指南一起吃得好 – 原住民、因纽特人和梅蒂斯人

返回脚注§§§引荐

引用

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