针对公共卫生紧急情况的猴痘检测政策

Policy for Monkeypox Tests To Address the Public Health Emergency

实验室、商业制造商及食品药品监督管理局工作人员的指导

该文件于2022年9月7日在网上发布。

该文件于2022年9月13日在《联邦公报》上宣布。

有关本文件的疑问，请联系MPXDx@fda.hhs.gov。

美国卫生与公众服务部食品药品监督管理局医疗器械和放射健康中心

序言

公众评论

您可以在任何时候通过访问https://www.regulations.gov提交电子评论和建议以供机构考虑。请将书面评论提交给食品药品监督管理局档案管理部门，地址：马里兰州洛克维尔市费舍尔巷5630号，1061室（HFA-305）。请用FDA-2022-D-1908文号标识所有评论。在文件下次修订或更新之前，机构可能不会对评论采取行动。

额外副本

您可以通过互联网获取额外副本。您也可以通过发送电子邮件至CDRH-Guidance@fda.hhs.gov请求获得指导文件的副本。请在请求中注明文件编号22003和指导文件的完整标题。

目录

I. 引言

II. 背景 2

III. 范围 3

IV. 政策 4

A. 诊断测试 4

1. 对紧急使用授权（EUA）请求的测试审查优先级 4
2. 实验室开发并执行的猴痘诊断测试 6
3. 对已获FDA批准或EUA授权的诊断测试的修改 7
4. 通知内容 8
5. 结果报告 9

B. 诊断测试的验证 9

C. 免疫学测试 10

1. 结果报告 11
2. 通知内容 11

V. EUA模板的可用性 12

针对公共卫生紧急情况的猴痘测试政策

实验室、商业制造商和食品药品监督管理局工作人员的指导

本指南代表了食品和药物管理局（FDA或机构）在此问题上的当前思考。它不为任何人设立任何权利，对FDA或公众也不具有约束力。如果另一种方法满足适用法规和条例的要求，您可以使用该替代方法。要讨论替代方法，请联系标题页上列出的负责此指南的FDA工作人员或办公室。

一、引言

食品和药物管理局（FDA或机构）在保护美国免受新兴传染病威胁方面发挥着关键作用，包括最近的猴痘爆发。

2022年8月9日，卫生与公众服务部（HHS）部长根据《联邦食品、药品和化妆品法》（FD&C法案）第564节确定，存在公共卫生紧急状况，或重大潜在公共卫生紧急状况，涉及猴痘病毒，影响或将重大影响国家安全或居住在国外的美国公民的健康与安全。2022年9月7日，部长宣布，存在的情况有正当理由授权紧急使用体外诊断试剂，用于检测和/或诊断猴痘病毒。为了在美国迅速检测到猴痘病例，需要广泛提供诊断测试，以帮助控制这种传染病的传播。

本指南描述了FDA对猴痘诊断测试紧急使用授权（EUA）请求的审查优先事项，介绍了由在临床实验室改进修正案（CLIA）认证且满足执行高复杂度测试要求的实验室开发并进行的确切诊断测试的执法政策，提供了诊断测试验证的建议，介绍了对FDA批准或授权的猴痘诊断测试进行修改后的执法政策，并描述了某些血清学测试的执法政策。

鉴于公共卫生紧急状况，该指南在未事先公开征求意见的情况下实施，因为FDA已确定对此指南事先公开征求意见不可行或不适宜（参见《联邦食品、药品和化妆品法》第701(h)(1)(C)(i)节和21 CFR 10.115(g)(2)）。本指南文件在未事先公开征求意见的情况下发布，但根据机构的良好指南实践，仍将接受意见。

一般来说，FDA的指南文件不设定具有法律强制力的责任。相反，指南阐述了机构对某一主题的当前思考，应仅视为建议，除非引用了特定的法规或法定要求。机构指南中使用“应”一词意味着某事是建议或推荐的，但不是要求的。

二、背景

包括美国在内的一些非疫区国家报告了猴痘病例，该疾病在多个国家呈地方性流行并继续被报告。猴痘病毒是一种动物源性感染（从动物传播给人类的病毒），由痘病毒科正痘病毒属引起，类似于天花病毒（天花的病原体），并且能够在人类之间传播。

2022年7月23日，世界卫生组织（WHO）宣布全球猴痘爆发为国际关注的公共卫生紧急事件（PHEIC）。4 2022年8月4日，鉴于美国继续报告病例，卫生与公众服务部（HHS）部长根据《公共卫生服务法》第319节颁布声明，宣布猴痘在全国范围内构成公共卫生紧急事件。5

2022年8月9日，卫生与公众服务部（HHS）部长判定存在公共卫生紧急事件或重大潜在公共卫生紧急事件，影响或具有重大潜在影响国家安全的美国公民在海外的健康与安全，涉及猴痘病毒。2022年9月7日，部长宣布存在正当理由授权猴痘病毒的体外诊断方法的紧急使用，用于检测和/或诊断猴痘病毒。

有效应对猴痘爆发，快速检测病例和接触者、适当的临床管理和感染控制以及实施社区缓解措施至关重要。美国食品药品监督管理局（FDA）认为，本指南中提出的一系列政策和建议将通过帮助快速增加

包含非强制性建议

在疫情现阶段提供检测的能力，并扩大医疗环境、参考实验室和商业实验室的可用检测能力。

紧急使用授权（EUA）当局使FDA能够协助加强国家在防范化学、生物、放射性和核（CBRN）威胁方面的公共卫生保护，通过促进在特定公共卫生紧急情况下所需的医学对策（MCM）的可用性和使用。根据《联邦食品、药品和化妆品法案》（FD&C Act）第564条，FDA专员可以在卫生与公众服务部（HHS）部长宣布授权紧急使用并符合某些标准后，允许未经批准的医疗产品或未经批准的批准医疗产品的使用，以诊断、治疗或预防由CBRN威胁因子引起的严重或危及生命的疾病或状况。

美国食品药品监督管理局已批准一种用于非天花正痘病毒的诊断测试，其中包括由疾病控制与预防中心（CDC）开发的猴痘病毒。该测试一直在帮助解决关键的检测需求。然而，美国政府认为在疫情现阶段对猴痘测试还有额外的、关键的需求。本指南中的政策旨在解决这些检测需求，并考虑到扩大检测可用性和应对未来潜在检测需求的重要性。美国食品药品监督管理局（FDA）将继续监测并评估美国的检测状况以及此次疫情的其他相关因素，并将在适当情况下修订其政策和建议。

三、范围

本指南中描述的关于扩大猴痘或其他非天花正痘病毒的检测可用性的政策适用于在公共卫生紧急情况下开发猴痘检测的特定实验室和商业制造商，如下所述。下文中讨论的政策、验证建议及其他建议应作为初步检测患者样本的依据，后续确认性检测则视情况而定。

FDA指出，本指南中的执行政策并未涵盖医疗器械报告（MDR）下的21 CFR第803部分，对于在指南中描述的在获得授权前或未经授权提供的检测。

包含非强制性建议

在公共卫生紧急情况下提供猴痘检测的开发者应遵守适用的医疗器械报告要求，包括报告合理表明其设备可能已导致或促成死亡或严重伤害的医疗器械事件，以及如果再次发生可能会导致或促成死亡或严重伤害的故障。此外，除非并且直到美国食品药品监督管理局（EUA）颁发一项授权书（或附带临床实验室改进法案（CLIA）分类的营销授权），该授权书针对特定测试指定额外的测试环境，否则根据CLIA规定，该测试仅限在高复杂度CLIA认证实验室中使用，包括当现场被实验室的高复杂度测试CLIA证书覆盖时，在护理点进行的测试。

四、政策

美国食品药品监督管理局通常期望开发超出下文所述政策范围的测试的开发者提交紧急使用授权（EUA）请求或上市前提交，并在提供或分发猴痘测试之前获得授权或批准。

A. 诊断测试

以下政策旨在帮助促进在当前疫情阶段在美国可用和可获得的用于检测猴痘病毒的诊断测试。

本节描述的政策适用于检测猴痘病毒的诊断测试——无论是专门针对猴痘还是针对非天花正痘病毒——并预期由医疗提供者用于疑似患有猴痘的个人。

1. 对测试的EUA请求审查优先级

紧急使用授权的颁发是酌情决定的。美国食品药品监督管理局决定是否审查和处理EUA请求，以及最终是否在满足相关法定标准的情况下颁发EUA，是基于对每个案例进行判断，认为此类行动对于保护公共卫生在紧急情况下是必要的。根据《联邦食品、药品和化妆品法》（21 U.S.C. 360bbb-3(a)(1)）第564(a)(1)节所述，紧急情况下政府“可以”出于保护公共健康的需要签发紧急使用授权（EUA），相关部分规定：“在本节的条款约束下，卫生与公众服务部部长可授权引入州际商业……一种用于实际或潜在紧急情况的药物、设备或生物制品。”

包含非强制性建议

在此次疫情爆发阶段，对于猴痘诊断测试，美国食品药品监督管理局（FDA）打算优先考虑审查用于高通量诊断测试、家用标本采集测试或快速诊断测试的紧急使用授权请求，所有这些请求均来自经验丰富且具备高生产能力的开发者，在其产品可用性通知在《联邦公报》发布后的30天内向FDA表明其提交紧急使用授权请求的意图。FDA将监控情况，并可能调整优先顺序，包括适当缩短或延长这一时间段。

为促进FDA的优先排序工作，FDA建议开发者向FDA发送以下初步信息，以表明其打算提交猴痘诊断测试的紧急使用授权请求：

测试技术的描述，

生产能力，包括提升时间框架，

测试吞吐量，

开发、验证及提交紧急使用授权请求的预期时间表，以及

任何可用的验证数据，包括支持测试任何非病变基于样本类型有效性的数据，如果使用的话。

美国食品药品监督管理局（FDA）建议通过电子邮件将以下信息发送至MPXDx@fda.hhs.gov，邮件标题为“猴痘诊断测试 – 提交紧急使用授权（EUA）请求的意向 – 测试摘要信息”。FDA的目标是通过回复邮件及时回应，告知开发者FDA是否打算优先考虑审查当时提议的测试。FDA希望此回应能够通知开发者的计划与决策，即是否提交EUA请求。

在提交EUA请求后，如果FDA授权某项测试或拒绝审查、拒绝颁发或以其他任何原因决定不授权某项测试（包括未作回应或确定缺乏足够数据支持授权），FDA将通过电子邮件通知测试开发者。

2. 由实验室开发并执行的猴痘诊断测试

目前，FDA不打算反对提供由获得临床实验室改进法案（CLIA）认证的实验室开发并执行的猴痘测试，这些实验室满足执行高复杂度测试的要求，具体条件如下：

该测试采用分子聚合酶链反应（PCR）技术；

该测试使用病变拭子；

该测试已得到适当验证；并且，

● 实验室在提供测试后的五个工作日内（对于当前提供的属于此范围的测试，则在本指南发布后的五个工作日内）通知FDA其已对该测试进行了适当验证。

有关建议的通知内容，请参见第四节A.4部分。

本节所述的政策不适用于家庭标本采集或在家进行的检测13，也不适用于使用除病变拭子之外的其他标本类型或除PCR之外的其他技术进行的检测14。FDA始终保留裁量权，并可能根据具体情况逐案决定不反对在其他情况下提供检测，例如，如果使用不同的标本类型或不同的技术对直接参与患者护理的实验室（如学术医疗中心的实验室）很重要，则不反对提供这些检测。有意讨论的实验室应通过MPXDx@fda.hhs.gov联系FDA。

FDA认为，鉴于全国猴痘病例数量的不断增加以及在此公共卫生紧急阶段继续扩大国家猴痘检测能力的迫切需求，本节所述的政策目前是适当的。目前已有FDA批准的由CDC开发的诊断测试，但现有信息表明，在美国需要进行额外的猴痘诊断测试。

包含非强制性建议

为了解决当前的产能需求，FDA不打算反对开发和提供本节所述的额外诊断测试，时长足以解决可用性和可获取性问题，FDA相信，鉴于当前信号，通知FDA的实验室应在30天内解决这些问题。因此，我们打算在《联邦公报》发布此指南的可用性通知后的30天内接受通知，但美国食品药品监督管理局（FDA）将监控情况，并可能根据情况进行调整，包括缩短或延长这一时间段。此外，FDA还将监控是否对这项政策作出其他修订。该政策应有助于促进持续和立即获取已提供的猴痘诊断测试，通过开发新测试帮助增加对美国各地社区的更广泛诊断测试的获取，并帮助加快检测结果的周转时间，随着获得FDA批准和授权的测试越来越多。

对于本节中描述的测试，如果FDA发现某项测试存在重大问题或问题，FDA打算通过电子邮件通知实验室，并与实验室合作解决这些问题。如果无法及时充分解决这些问题，FDA通常期望实验室采取适当措施，这可能包括实验室停止提供该测试、召回该测试（无论是否修改）以及/或者通过发布更正的测试报告通知最终用户，指出之前的测试结果可能不准确。

3. 对获得FDA批准或EUA授权的诊断测试的修改

当一个高复杂度的CLIA认证实验室正在修改一项获得批准或授权的猴痘分子诊断测试时，包括一个实验室不是原始测试的开发者，且所做的修改没有改变510(k)或EUA（例如，包括新的/不同的提取试剂盒或仪器，这些不会预期改变使用适应症）中提出的使用适应症，并且没有改变分析物特异性试剂（例如，修改不改变PCR引物和/或探针或酶），FDA不打算反对实施对诊断测试的修改，无需新的或修订的EUA或新的上市前提交（例如，510(k)），其中测试已经过验证，该验证表明修改不会对测试性能产生不利影响，并且实验室根据第IV.A.4节所述向FDA提交验证通知。

如果实验室修改其非开发者的测试，FDA鼓励实验室与原始开发者合作，以便原始开发者能够提交支持修改的验证数据给FDA，作为补充EUA请求或新的上市前提交（如适用）。此类补充EUA请求或上市前提交有潜力通过允许更多实验室使用带有额外组件的测试来增加测试能力。

当一家商业制造商修改其已获得批准或授权的猴痘分子诊断测试以进行不改变510(k)或EUA中提出的使用适应症的修改时（例如，包括新的/不同的提取试剂盒或仪器，这些不会改变使用适应症），并且不改变分析物特异性试剂（例如，修改不会改变PCR引物和/或探针或酶），如果商业制造商已提交支持修改的美国紧急使用授权（EUA）补充申请或新的上市前提交给FDA的验证数据，FDA不打算反对实施修改，同时FDA进行其EUA补充申请或上市前提交的审查。

如果FDA出于任何原因拒绝审查、拒绝发布或以其他方式决定不授权美国紧急使用授权补充申请，包括未作回应或确定缺乏足够数据支持此类申请，FDA打算通过电子邮件通知开发者。如果已通知，FDA通常期望开发者在FDA通知之日起15个日历日内停止分发和提供其修改后的测试。此外，如果FDA发现测试存在重大问题或关注点，FDA通常期望开发者采取适当措施解决这些问题，这可能包括召回测试和/或通知更正后的测试报告，指出之前的测试结果可能不准确。

为了提供透明度，当开发者分发或提供本节讨论的已获批准或获得美国紧急使用授权授权的诊断测试的修改版本时，如第IV.A节所述，建议如下。本指南中的5项适用。FDA进一步建议，开发人员应在开发人员网站上发布有关修改后测试性能特性的数据，且使用说明或测试方案以及测试报告应准确反映修改情况，并醒目地披露该测试自获得FDA批准/授权以来已进行修改，且修改后的测试未经FDA审查。

4. 通知内容

本节所含信息适用于如IV.A.2或IV.A.3节所述进行通知的实验室。通知应通过电子邮件发送至MPXDx@fda.hhs.gov，主题行为“FDA关于猴痘测试的开发与验证的通知”。在此通知中提供某些信息将有助于FDA评估潜在的检测能力。因此，我们鼓励实验室在适用的情况下包括以下所有类型的信息：

1.您正在通知的指南政策（例如，是按照IV.A.2节所述开发的测试，还是按照IV.A.3节所述修改的测试）

2.实验室名称

包含非强制性建议

3.测试名称

4.测试方法学，包括样本类型

5.实验室主任姓名

6.地址

7.实验室CLIA认证编号

8.您开始或打算开始患者检测的日期

9.联系人的姓名、地址、电话号码、电子邮箱

10.预估的初始检测能力（例如，每周检测数量）

11.对于IV.A节所述的修改通知请在本指南的3中注明美国食品药品监督管理局（FDA）批准或授权的未修改测试的名称和开发者，并简要描述对该测试所做的修改。

您将收到一封自动回复邮件，确认已收到您的邮件，FDA计划在后续对您通知邮件的回复中为您提供一个唯一的参考编号。

5. 结果报告

为了提供透明度，如果按照第四节A.2节所述的政策提供测试，或者如第四节A.3节所适用，测试报告应醒目地披露该测试未经FDA审查。除非测试得到FDA的授权，任何明确陈述或暗示该测试已经过FDA审查或授权的声明都是错误的。同样，任何陈述或暗示FDA将授权某项测试的说法可能会产生误导。

实验室应根据适用法律立即将测试结果通知适当的联邦、州或地方公共卫生机构。

B. 诊断测试的验证

在公共卫生紧急情况下，使用前对测试进行适当验证至关重要，因为错误的结果不仅可能对个体患者产生负面影响，还可能产生广泛的公共卫生影响。例如，诊断测试的假阳性结果可能导致个体无法及时获得准确的诊断和适当的治疗。假阴性结果可能导致个体缺乏适当的治疗，进而导致疾病的进一步传播。

鉴于测试验证的重要性，美国食品药品监督管理局（FDA）在其网站上提供了关于应进行的猴痘诊断测试验证的建议模板。这些模板中的建议是自愿性的，开发者可以使用替代方法进行验证，以解决FDA建议中讨论的分析和临床验证原则。

FDA在其网站上提供了两种类型的自愿模板，开发者可以选择使用这些模板来促进紧急使用授权（EUA）请求。20 其中一个是摘要模板，其中包含有关应进行的验证测试的建议，以提供有关该测试的分析和临床有效性的信息。另一个是自愿的综合模板，提供额外细节，包括研究设计考虑因素和填空式回应文本。根据测试的特点，可能会推荐额外的验证研究。然而，在提交EUA请求时，开发者无需使用任何模板。

为了展示使用与FDA批准的CDC测试相同的引物和探针21开发的测试的验证情况，FDA通常建议对检测限（LoD）进行评估和临床一致性研究，以证明其性能与FDA批准的测试一致。有关FDA对这些性能评估建议的更多信息，请参阅FDA网站上的自愿模板。

随着疫情的演变，FDA打算更新其关于验证测试的建议。目前，食品药品监督管理局（FDA）的初步验证建议是使用人工标本进行临床验证，但如果临床样本变得更加容易获得，FDA可能会修改这一建议。

开发者可以使用替代方法。FDA鼓励开发者通过向MPXDx@fda.hhs.gov提交预紧急使用授权（pre-EUA），讨论任何用于验证其测试的替代技术方法。在紧急情况下，FDA可能会提供其他模板。

C.血清学检测

在新兴疫情中，使用血清学检测可以提供可能进一步增进我们对疾病过程了解的信息。虽然猴痘血清学检测可能会有帮助，但存在误用的巨大潜力。至少目前而言，猴痘血清学检测不能用于诊断或辅助诊断活动性感染，也不是免疫力测试。因此，重要的是猴痘血清学检测的结果应用于适当的用途，并且结果应适当传达。

目前，FDA不打算反对由高度复杂的、获得临床实验室改进法案（CLIA）认证的实验室开发并进行猴痘血清学检测，只要该实验室是进行疾病研究的实体的组成部分，并与患者的直接医疗护理相结合（通常称为学术医疗中心实验室），并且实验室按照第四节C.2节所述向FDA发出验证通知，并在检测报告中包含第四节C.1节所述的某些信息。这应能减少对猴痘血清学检测结果的潜在误用，同时促进从患者血清学检测数据的可用性中进行研究。例如，这些实验室可以每日或定期在一段时间内对其患者进行检测，以监测免疫反应，并最有可能从猴痘爆发阶段的血清学检测中获得的信息中受益。

食品药品监督管理局鼓励实验室与食品药品监督管理局共享其验证数据以及他们了解到的此类检测的实用性。如果将来猴痘血清学检测显示出临床效用

包含非强制性建议

食品药品监督管理局可能会认为，审查猴痘血清学检测的紧急使用授权请求符合公共健康利益。

如果食品药品监督管理局了解到有关已通知的血清学检测的问题或疑虑，如性能不佳或对检测的误导性声明，食品药品监督管理局将与实验室沟通这些问题或疑虑，并为实验室提供一个机会来解决这些问题或疑虑。如果问题不能及时解决或尚未解决，食品药品监督管理局将期望实验室停止提供其检测服务，并可能根据情况采取其他适当行动。

1. 结果报告

食品药品监督管理局建议在血清学检测报告中包含某些澄清信息，以帮助患者理解检测结果，例如以下声明中的信息：

不用于诊断活动性感染。

阴性结果不排除猴痘病毒感染的可能性。如果怀疑有活动性感染，则必须进行猴痘病毒或正痘病毒的病毒检测。

抗体测试结果不应用于诊断或排除正痘病毒感染。

接种天花疫苗后，阳性或阴性抗体结果的临床意义尚未确立。

2. 通知内容

如果实验室通知FDA其检测方法已根据上文讨论进行了验证，则应发送一封电子邮件至MPXDx@fda.hhs.gov，邮件主题为“FDA关于血清猴痘测试的通知”。例如，通知应包含以下所有类型的信息（如适用）：

1. 实验室名称
2. 测试名称
3. 包括样本类型在内的测试方法
4. 实验室主任姓名
5. 实验室地址
6. 实验室CLIA识别号
7. 您打算开始患者检测的日期
8. 联系人姓名、地址、电话号码、电子邮件地址
9. 预估的初始检测能力（例如，每周检测数量）

您将收到一封自动回复邮件，确认收到您的邮件，FDA将在后续对您通知邮件的回复中为您提供一个独特的参考编号。

五、紧急使用授权模板的可用性

FDA已通过我们的网站提供了一系列模板供开发者选择使用，以便于准备和提交各种类型的猴痘测试的紧急使用授权请求。这些模板反映了食品药品监督管理局（FDA）当前关于猴痘测试的验证建议以及开发人员应提交的数据和信息，以便于紧急使用授权（EUA）流程。这些模板提供信息和建议，FDA计划随着对猴痘病毒的了解增加，以及对各种类型的猴痘测试的EUA流程获得更多经验时，适当对其进行更新。

开发人员可以使用替代方法。打算使用替代方法的开发人员应考虑寻求FDA的反馈或建议，以帮助他们通过EUA流程。FDA鼓励开发人员通过与FDA通过MPXDx@fda.hhs.gov讨论任何替代的技术方法来验证他们的测试。

公众成员可以将有关模板的问题提交至MPXDx@fda.hhs.gov，或者他们可以将关于模板的评论提交至为此指南建立的公众文件。

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