I期试验发现高剂量疟疾单克隆抗体安全且能产生保护作用

发表在《柳叶刀·传染病》上的一项1期随机对照试验显示，在感染疟疾前接受实验性单克隆抗体MAM01最高研究剂量的三名成年人中，直至26周后，血液中均未检测到寄生虫。

“尽管有新疫苗可用，但保护效力并非最佳，”作者指出。“靶向恶性疟原虫环子孢子（感染性）蛋白的单克隆抗体有望简化预防工作。”

安全且耐受性良好

在这项适应性剂量递增试验中，马里兰大学、生物技术公司Sanaria、Vital Narrative咨询公司以及盖茨医学研究所的研究人员于2023年8月至2024年12月期间，将37名年龄在18至50岁、从未感染过疟疾的成年人随机分配，让他们接受单剂量的MAM01或安慰剂。

推动商品成本下降的进展，再加上在目标人群中进行的剂量选择，将决定疟疾单克隆抗体部署的可行性。

MAM01组和对照组的参与者在接种单克隆抗体或安慰剂后18至26周，通过5只感染恶性疟原虫NF54株的蚊子叮咬而感染。还纳入了一名未接受治疗的感染性对照患者，以评估疗效。

MAM01的剂量为1.5、5、10和40毫克/千克（mg/kg）静脉注射，或5 mg/kg皮下注射。在感染后2至4周，对接受5 mg/kg皮下注射或静脉注射的队列给予第二次5 mg/kg的皮下注射。

在研究人员审查了一名参与者的哨兵组安全数据（1.5毫克/千克）和另一名参与者的安慰剂数据后，29名参与者被分配接受MAM01，6名参与者被分配接受安慰剂。

MAM01的给药耐受性良好，在一剂或两剂给药后未发生与治疗相关的严重不良事件。感染后，对照组6名参与者中有6名、MAM01组22名参与者中有18名的血液中出现了疟原虫，但接受40mg/kg静脉注射剂量的3名受试者中均未发现疟原虫。药代动力学分析显示，血清中MAM01浓度超过88微克/毫升（μg/mL）时可预防疟疾。

作者们写道：“MAM01耐受性良好，达到了安全目标，并通过在未感染过疟疾的成年人中使用受控人类疟疾感染模型诱导出保护作用，展示了临床原理验证。”“降低生产成本的进展，再加上在目标人群中进行的剂量选择，将决定疟疾单克隆抗体部署的可行性。”

与其他单克隆抗体进行年度轮换的预防措施

在同一期刊的一篇评论中，荷兰拉德堡德大学医学中心的医学博士弗雷娅-拉斐拉·洛伦茨和加蓬兰巴雷内医学研究中心的哲学博士马修·B.B.麦考尔表示，单克隆抗体可能会成为一种有价值的治疗选择，因为它能在数月内提供即时、高水平的保护，给药方案更简单，且无论接受者的免疫背景如何，其有效性都保持一致。

他们写道：“MAM01如何才能最好地融入当前的主动和被动免疫策略以及其他抗疟疾干预措施的格局中，这一问题仍有待解决。”

“一种可能的情况是，与其他单克隆抗体每年轮换使用进行季节性预防，以帮助防止寄生虫逃逸突变体的出现，”他们补充道。“总体而言，单克隆抗体的应用在很大程度上取决于大规模生产成本的发展，而这一新增的防治手段可能有助于降低成本。”