百日咳：临床医生

百日咳：临床医生

Pertussis Clinicians

疾病细节

百日咳杆菌

发病机理

美国的疾病趋势

治疗

早点治疗

抗菌剂选择

治疗方案因年龄而异

临床特征

百日咳临床病程的分期

潜伏期和疾病进展

某些人的疾病表现可能不同

临床并发症

婴儿和儿童

青少年和成人

样本收集和诊断测试

标本收集

诊断测试

预防

接种疫苗

暴露后抗菌预防（PEP）

卫生

疾病细节

百日咳，也称为百日咳，是由细菌引起的急性传染病百日咳杆菌 。百日咳是一种人类疾病，已知不存在动物或昆虫来源或病媒。

百日咳杆菌

百日咳 是一种苛刻的革兰氏阴性细菌，需要特殊的培养基进行分离。百日咳 生产多种抗原和生物活性产品，包括:

百日咳毒素

丝状血凝素（FHA）

凝集素原

腺苷酸环化酶

佩尔塔廷

气管细胞毒素

革兰氏染色百日咳杆菌

这些产品是百日咳临床特征的原因。对其中一种或多种的免疫反应会在感染后产生免疫力。

免疫

一些观察性研究表明，百日咳感染可提供4至20年的免疫力，但不是终身的。

发病机理

百日咳主要是一种毒素介导的疾病。细菌

附着在呼吸上皮细胞的纤毛上

产生毒素麻痹纤毛

引起呼吸道炎症，影响肺部分泌物的清除

直到最近，科学家们还认为百日咳 没有侵入组织。然而，最近的研究表明这种细菌存在于肺泡巨噬细胞中。

美国的疾病趋势

广泛接种疫苗前后的流行率

20世纪世纪以来，百日咳是最常见的儿童疾病之一，也是美国儿童死亡的主要原因。在20世纪40年代百日咳疫苗问世之前，公共卫生专家每年报告超过20万例百日咳病例。自疫苗开始广泛使用以来，发病率与疫苗问世前相比下降了75%以上。

报告病例增加

自20世纪80年代末至2020年新冠肺炎疫情开始，百日咳报告病例数量有所增加。在2012年，也就是上一个高峰期，CDC报告了48，277例百日咳病例。疾控中心认为，许多疾病没有被发现和报告。

几个因素可能导致了报告病例的增加，包括

提高临床医生对百日咳的认识和了解

更多地获得和使用实验室诊断方法，特别是聚合酶链式反应（PCR）测试

加强对百日咳的监测并向公共卫生部门报告

接种疫苗后免疫力减弱

此外，百日咳 也总是在变化遗传水平。美国疾病控制与预防中心继续评估分子变化对人类健康的影响百日咳 对公共健康的影响。

治疗

理想情况下，治疗百日咳期间头1到2周在咳嗽发作之前。如果在病程晚期开始治疗是无效的。

尽快向当地公共卫生部门报告百日咳病例，以帮助预防更多病例。

早点治疗

对于1岁以下疑似百日咳的婴儿，早期经验性治疗非常重要。

百日咳的早期治疗对于减轻症状的严重程度最为有效。一个人，尤其是婴儿，越早开始治疗越好。如果一个人在咳嗽发作前1-2周开始治疗，症状可能会减轻。如果在病程后期使用抗生素，将不会改变病程或防止传播。

临床医生应该认真考虑 测试结果前的处理如果出现以下任何情况:

• 临床病史强烈提示百日咳
• 该人有患严重或复杂疾病的风险（如婴儿）
• 此人已经或即将与被认为患有严重疾病的高风险人群（如孕妇）有日常接触

一个合理的指导方针是

1岁及以上的人咳嗽发作超过3周

1岁以下的婴儿和孕妇（尤其是如果她们即将分娩）咳嗽发作超过6周

抗菌剂选择

推荐用于百日咳治疗或化学预防的抗菌药物有

阿奇霉素*

克拉霉素

红霉素

临床医生也可以使用甲氧苄啶-磺胺甲氧嘧啶。

临床医生应在考虑以下因素后选择抗菌药物

潜在的不良事件和药物相互作用

可忍性

遵守规定方案的难易程度

费用

治疗方案因年龄而异

大环内酯类红霉素、克拉霉素和阿奇霉素*是治疗百日咳的首选药物1个月及以上.

对人来说2个月及以上大环内酯类的一种替代品是甲氧苄啶-磺胺甲恶唑。

婴儿用小于1个月大，慎用大环内酯类药物据报道，口服红霉素和阿奇霉素与婴儿肥厚性幽门狭窄（IHPS）有关。然而，阿奇霉素仍然是治疗或预防非常年幼婴儿百日咳的首选药物，因为发生严重百日咳和危及生命的并发症的风险超过了IHPS的潜在风险。临床医生应监测接受大环内酯类药物治疗的1个月以下婴儿是否出现IHPS和其他严重不良事件。

视角百日咳的照片，包括一名在医院接受百日咳治疗的婴儿。

暴露后抗菌预防（PEP）

疾控中心支持将暴露后抗生素的使用目标定在有患严重百日咳高风险的人群以及将与有患严重百日咳高风险人群密切接触的人群。了解有关PEP使用的更多信息.

*脚注

2013年3月12日，食品药品监督管理局（FDA）发布了一份警告阿奇霉素会引起心脏电活动的异常变化，可能会导致某些患者出现致命的心律不齐。阿奇霉素仍然是百日咳治疗和化学预防的推荐药物之一，但对于已知患有心血管疾病的患者，应考虑使用替代药物，包括:

• 已知QT间期延长、尖端扭转型室性心动过速病史、先天性长QT综合征、缓慢性心律失常或未代偿性心力衰竭的患者
• 服用已知可延长QT间期药物的患者
• 患有持续致心律失常疾病（如未纠正的低钾血症或低镁血症、临床显著的心动过缓）的患者，以及正在接受ia类（奎尼丁、普鲁卡因胺）或III类（多非利特、胺碘酮、索他洛尔）抗心律失常药物的患者。

老年患者和心脏病患者可能更容易受到致心律失常药物对QT间期的影响。

临床特征

教育父母在孩子咳嗽或呼吸暂停时考虑百日咳。让他们知道这可能是一种严重的疾病，尤其是对婴儿来说，他们应该立即寻求治疗。

当您怀疑较大儿童、青少年或成人出现病例时，询问与婴儿和孕妇的接触情况。了解如何使用暴露后抗菌预防.

百日咳临床病程的分期

第一阶段:卡他性关节炎

其特征在于:

鼻炎

低烧

轻微偶尔咳嗽（逐渐变得更严重）

呼吸暂停（婴儿）

第二阶段:阵发性

其特征在于:

由于难以从气管支气管树中排出粘稠粘液而导致的多次快速咳嗽发作

长时间吸气，发作结束时伴有一声高亢的“呐喊”

发绀

呕吐衰竭

阵发性发作:

经常在夜间发生，平均每24小时有15次袭击

在最初的1-2周内增加频率，在2-3周内保持相同的频率，然后逐渐减少

第三阶段:恢复期

其特征在于:

逐渐恢复

较少持续的阵发性咳嗽，可在2-3周内消失

百日咳发作后，经常在数月内反复发作，并伴有随后的呼吸道感染。

婴儿可能没有典型症状，仅出现呼吸暂停。

潜伏期和疾病进展

百日咳症状通常在5到10天内出现暴露后，但有时不会长达21天。百日咳起病隐匿，伴有与轻微呼吸道感染难以区分的卡他症状。咳嗽最初是间歇性的，可变成阵发性的。在典型病例中，发作以“吸气呐喊”结束，随后可能出现咳嗽后呕吐。

咳嗽发作可能更多发生在夜间，通常随着病情的发展频率和严重程度增加。咳嗽通常是持续1至6周或更长时间。发作消退后，非阵发性咳嗽可持续2至6周或更长时间。

某些人的疾病表现可能不同

年龄小于12个月的未接种疫苗或未完全接种疫苗的婴儿发生严重并发症和死亡的风险最高。在…里婴儿呼吸暂停可能是唯一的症状咳嗽可能很轻微或没有。越来越多的人认识到百日咳是一种影响青少年和成人的疾病。然而，临床医生在鉴别诊断该人群的咳嗽疾病时经常忽略百日咳。疾病通常不太严重，典型的“呐喊”在青少年和成人中不太常见。

这种疾病可能较轻，以前接种过疫苗的儿童、青少年和成人可能不会出现典型的阵发性咳嗽和“呐喊”。

临床并发症

任何人，尤其是婴幼儿，都可能经历百日咳带来的严重且可能危及生命的并发症。

接种百日咳疫苗的人的并发症通常不太严重。

婴儿和儿童

百日咳会导致婴幼儿出现严重且可能危及生命的并发症，尤其是那些没有接种所有推荐疫苗的婴幼儿。对于小于2个月的婴儿来说，如果母亲怀孕期间没有接种Tdap，那么百日咳也会更加严重。

小于12个月的婴儿患百日咳时，大约三分之一需要在医院治疗。小于6个月的婴儿住院最常见。

在大约需要在医院治疗的患有百日咳的小于12个月的婴儿中

68%的人会有呼吸暂停

22%的人会得肺炎

2.2%的人会癫痫发作/抽搐

1%会死亡

0.6%的人会有脑病（由于咳嗽或可能由于毒素引起的缺氧）

其他并发症包括

厌食

脱水

睡眠困难

鼻出血

突出

中耳炎

尿失禁

更严重的并发症包括

难治性肺动脉高压

气胸

直肠脱垂

硬膜下血肿

青少年和成人

青少年和成人也可能出现百日咳并发症。然而，在这个年龄较大的群体中，并发症通常不太严重，特别是那些接种了百日咳疫苗的人。

在一项研究中，确诊百日咳的青少年住院率为0.8%，成人为3%。每组中有2%的临床医生诊断为肺炎。

在另一项针对成人百日咳的研究中，最常见的并发症是

失重

尿失禁

 晕厥

剧烈咳嗽导致肋骨骨折

其他并发症包括

厌食

脱水

鼻出血

突出

中耳炎

更严重的并发症包括

咳嗽或毒素引起的缺氧导致的脑病

气胸

直肠脱垂

硬膜下血肿

发作

样本收集和诊断测试

科学家认为培养黄金标准因为这是唯一100%适用于百日咳杆菌 身份证明。其他可以进行的测试包括聚合酶链反应（PCR）和血清学。

标本收集

获取鼻咽拭子或抽吸物

确定谁患有百日咳可能很困难。只要有可能，临床医生应该获取NP拭子或抽吸物所有疑似百日咳患者的信息。正确获取NP拭子或抽吸物对于最佳诊断结果至关重要。同一标本可用于培养和PCR。

百日咳检测视频:采集鼻咽拭子临床样本
（4分12秒，发布日期:2011年2月14日）
这段视频展示了通过擦拭鼻咽部获得百日咳临床标本的正确收集和运输技术。

百日咳检测视频:收集鼻咽抽吸物临床标本
（4分14秒，发布日期:2011年2月14日）
此视频演示了从鼻咽后部通过抽吸获得百日咳临床标本的正确收集和运输技术。

获取用于隔离的NP样本的适当技术

image:2015年疫苗可预防疾病监测手册

图片:美国疾病控制与预防中心提供

诊断测试

临床医生通常使用几种类型的实验室测试来诊断百日咳博德特氏菌。科学家认为培养黄金标准因为这是唯一100%确定身份的方法。其他可以进行的测试包括PCR和血清学。

培养

咳嗽发作后的前2周内使用；2周后灵敏度降低，假阴性风险增加

百日咳诊断金标准；唯一100%确定身份的方法

由于培养具有极好的特异性，当怀疑爆发时，它对于确认百日咳诊断特别有用。许多其他呼吸道病原体具有与百日咳相似的临床症状，并且确实会发生合并感染。从培养物中获得分离物可以进行菌株鉴定和抗生素耐药性测试。识别哪些百日咳菌株会导致疾病，对公共健康非常重要。

培养标本采集的时间安排
理想情况下，标本应在咳嗽发作后的前2周内收集。这是鼻咽中仍存在活细菌的时候。两周后，敏感度降低，假阴性的风险增加。

如果计划培养，直接将收集的NP拭子涂板或立即放入运输培养基中。实验室科学家应该对NP拭子和抽吸物进行涂板收集后24小时内.

培养比PCR具有更好的特异性，但需要长达7天才能获得结果。

聚合酶链式反应

咳嗽开始后最多使用3到4周

现有最快速的测试

PCR是一种快速测试，具有出色的灵敏度。然而，PCR测试的特异性各不相同。结果应与临床症状和流行病学信息一起解释，在疫情爆发的情况下，应至少对一例病例进行培养确认。包括多个靶序列的PCR检测方案允许在以下物种中进行物种形成博德特氏菌物种。PCR的高灵敏度增加了假阳性的风险，但在一些简单的最佳实践可以降低获得不准确结果的风险。

PCR标本采集的时间安排
理想情况下，您应该在咳嗽发作后的前3周内收集标本，但PCR可能会在长达4周的时间内收集标本并提供准确的结果。同一标本可用于培养和PCR。咳嗽第四周后，鼻咽中的细菌DNA数量迅速减少，这增加了获得假阴性结果的风险。

聚合酶链反应（PCR）在百日咳诊断中的应用:最佳实践

血清学

咳嗽发作后2至8周使用效果最佳，但咳嗽发作后12周内都可以使用

可以在比培养和PCR晚得多的时间进行，在病程的后期更有用

疾病预防控制中心和美国美国食品药品监督管理局（FDA）开发了一种血清学检测方法，该方法有助于确诊，尤其是在疑似百日咳爆发期间。一些州的公共卫生实验室已经将这种检测作为百日咳检测方案的一部分。这种分析也可用于研究或监测目的，通过疾控中心的检测目录.

在商业上，美国有几种不同的血清学测试，其临床准确性未经证实或未知。CDC对美国几种市售检测方法进行了评估，发现它们之间存在很大的差异，这取决于所用的抗原或抗体以及它们是否根据国际参考血清进行校准。分析发现，最有希望的检测方法是那些仅测量百日咳毒素IgG抗体并根据参考标准进行校准的检测方法。

血清学标本采集的时间安排
对于疾控中心单点血清学检测，样本采集的最佳时间是咳嗽发作后2至8周，此时抗体滴度最高。但是，可以对咳嗽发作后12周内收集的标本进行检测，因为血清学检测对疾病后期的诊断更有用。

预防

预防百日咳的最佳方法是接种疫苗。临床医生也可以使用预防性抗生素来保护接触过百日咳并有患严重百日咳高风险的人。

儿科临床医生在预防婴儿百日咳方面处于独特的地位。按时对所有患者实施DTaP，并鼓励您在实践中遇到的孕妇进行Tdap。

接种疫苗

疾控中心建议为以下人群接种百日咳疫苗

• 婴儿和儿童
• 青少年
• 成年人
• 孕妇

看见白喉、破伤风和百日咳疫苗接种:卫生保健专业人员信息有关所有百日咳疫苗建议的信息，请按疫苗、年龄和适应症分类。

暴露后抗菌预防（PEP）

疾控中心支持将暴露后抗生素的使用目标定在有患严重百日咳高风险的人群以及将与有患严重百日咳高风险人群密切接触的人群。了解有关PEP使用的更多信息.

卫生

疾控中心建议保持良好的卫生习惯以防止呼吸道疾病的传播。临床医生可以鼓励他们的病人

当他们咳嗽或打喷嚏时，用纸巾遮住口鼻

将用过的纸巾放入废纸篓

咳嗽或打喷嚏时，如果没有纸巾，就对着袖子上部或肘部，而不是手

经常用肥皂和水洗手至少20秒钟

如果没有肥皂和水，可以使用含酒精的洗手液