临床医生关于人类感染变异流感病毒的临时指南

背景

在感染人类的猪中传播的甲型流感病毒被称为“变异”流感病毒，用字母“v”表示。在美国已经发现人感染甲型H1N1流感病毒、甲型H1N1流感病毒和甲型H3N2流感病毒。

最常见的是，人感染变异流感病毒发生在接触受感染猪的人群中(例如，在农业博览会上接触猪的儿童、养猪的人或养猪业的工人)。绝大多数变异甲型流感病毒感染不会导致随后的人际传播；然而，变异流感病毒在人与人之间有限传播的罕见病例已经发生。应全面调查每一种已确认的甲型流感病毒变异感染，以确定(I)暴露源和传染源；(ii)预防和控制动物和人的额外感染，以及(iii)重要的是评估这种病毒是否在人与人之间传播。

临床表现和风险群体

人类感染变异甲型流感病毒的临床特征通常与无并发症季节性流感的体征和症状相似，包括发热、咳嗽、咽炎、流鼻涕、肌痛和头痛。呕吐和腹泻也被报道出现在一些儿童感染病例中。有可能出现较轻的临床疾病，包括不发热和结膜炎。疾病的持续时间似乎与无并发症的季节性流感相似，约为3至5天。虽然假设与季节性甲型流感病毒感染相似，但病毒复制的持续时间和变异甲型流感病毒感染的可能传染性尚未得到充分研究。

大多数变异甲型流感病毒感染导致轻微疾病。尽管不常见，但变异甲型流感病毒感染导致的严重和致命疾病已有报道。基础疾病(如哮喘)恶化。季节性流感并发症风险增加的人群也可能严重并发症的风险更高，包括死于变异流感病毒感染；这些人包括5岁以下的儿童、孕妇、65岁及以上的老人、免疫缺陷者、患有慢性肺、心脏、代谢、血液、肾、肝、神经或神经发育疾病的人，以及患有其他并发症(包括极度肥胖(身体质量指数≥ 40岁))的人。

临床诊断

变异甲型流感病毒感染的临床特征无法与季节性流感病毒感染或其他可导致流感样疾病(发烧和咳嗽或喉咙痛)的呼吸道病毒感染相区分。因此，怀疑患者感染变异甲型流感病毒的关键是得出发病前一周与猪接触的流行病学联系。

暴露可定义如下:

• 与猪或猪的体液(如唾液、血液、尿液、粘液、粪便)接触。这可能发生在展示猪，饲养猪，喂养猪，或清理猪的粪便。
• 接触猪生活的区域或被来自猪的细菌污染的物体或表面(例如，参观养猪场或走过猪舍)，特别是如果已知猪生病；或者
• 与最近接触过猪或已知感染了甲型流感病毒变体的患者密切接触(在2米或大约6英尺范围内)。

对于暴露于上述定义的任何患者，应采集呼吸道标本进行流感检测。临床医生应获取鼻咽拭子或吸出物(或鼻拭子和咽拭子的组合)，将拭子或吸出物(或组合样本)放入病毒运输介质中，并联系其所在州或当地卫生部门安排运输，并要求在州公共卫生实验室进行及时的流感诊断检测。只有CDC和州公共卫生实验室可以确认甲型流感病毒变异感染。如果流感检测也将在医院或诊所进行，则应分割标本或采集两份标本，以便其中一份可以立即送往卫生部门进行流感检测。

感染控制-患者护理

据报道，一些甲型流感病毒变异株存在有限的、非持续的人际传播。虽然可获得的数据有限，但人传人的风险被认为很低。然而，据推测，变异甲型流感病毒可能在人与人之间传播。因此，在卫生保健环境中，感染控制建议与季节性流感相同，包括标准和飞沫(即卫生保健提供者戴口罩)预防措施。对于产生气溶胶的程序，应使用经过健康测试的N95呼吸器或同等产品。医疗机构中季节性流感的预防策略和卫生保健机构中的感染控制.

感染控制-标本收集

从患者身上采集呼吸道标本进行流感检测的卫生保健人员应遵循标准和飞沫预防措施，正如对患者护理所建议的那样。

实验室诊断和测试解释

医院和临床实验室

大多数抗原检测试验，如市售快速流感诊断试验(RIDTs)和免疫荧光分析[如直接荧光抗体染色(DFA)]可能检测到呼吸道标本中的变异甲型流感病毒，如甲型流感阳性结果所示。然而，抗原检测试验无法区分季节性甲型流感、变异甲型流感或其他新型甲型流感病毒。一些RIDTs可能检测不到呼吸道标本中的变异甲型流感病毒(即，它们可能提供假阴性结果)。尽管一些甲型流感病毒变异体感染通过RIDTs检测为阳性，但一些通过RT-PCR检测证实的甲型流感病毒变异体感染通过RIDTs检测为阴性。

有多种商业分子检测法，包括RT-PCR检测法，可以检测呼吸道标本中的流感病毒。与RIDTs相比，分子流感检测对检测甲型流感病毒具有更高的敏感性。通过分子流感分析检测呼吸道标本中的变异病毒将产生甲型流感的阳性结果。然而，市售的分子分析不能将变异甲型流感病毒与季节性甲型流感、变异甲型流感或其他新型甲型流感病毒区分开，并且检测变异甲型流感病毒的分子分析的敏感性和特异性尚不清楚。一些学术医学中心实验室可能使用非商业可用的流感分子检测(“家庭酿造”)；家酿分子试验检测变异甲型流感病毒的敏感性和特异性尚不清楚。

甲型流感病毒变异感染的确认需要在州公共卫生实验室检测呼吸道标本中的流感病毒变异，并在CDC进行确认。

临床医生报告

临床医生应尽快将任何疑似甲型流感病毒变异感染通知当地公共卫生部门。卫生部可以安排在国家公共卫生实验室对临床标本进行适当的检测。

临床管理

变异甲型流感病毒感染的临床管理类似于季节性流感病毒感染的管理。轻度无并发症甲型流感病毒变异体感染的患者可以门诊治疗，密切监测临床进展和并发症的发展。对于任何门诊患者，建议早期开始使用神经氨酸酶抑制剂(奥司他韦、扎那米韦、帕拉米韦)或巴洛沙韦进行抗病毒治疗患重病的风险更高疑似或确诊甲型流感病毒变异感染。轻度至中度并发症(如潜在并发症的非严重恶化)的管理可在门诊基础上进行。对于不需要住院的严重和进行性疾病患者，建议立即进行奥司他韦治疗。但是，对于一些有严重并发症的患者，可能需要住院治疗。对于疑似或确诊为甲型流感病毒变异株感染的住院患者，对于之前未接受治疗的患者，应尽快开始使用奥司他韦进行抗病毒治疗。如果怀疑继发侵袭性细菌感染，应立即开始适当的经验性抗生素治疗。额外的临床管理包括并发症的支持性护理(例如，缺氧时补充氧气；呼吸衰竭的机械通气；休克用升压药；急性肾损伤的肾脏替代疗法)。

抗病毒治疗

迄今为止检测到的变异甲型流感病毒对神经氨酸酶抑制剂药物奥司他韦、帕拉米韦和扎那米韦以及cap依赖性核酸内切酶抑制剂巴洛沙韦敏感。这些药物可用于治疗变异甲型流感病毒感染。然而，大多数变异甲型流感病毒对抗病毒药物金刚烷胺和金刚乙胺具有耐药性；因此，不应开金刚烷胺和金刚乙胺。

• 建议口服奥司他韦、吸入扎那米韦、静脉注射帕拉米韦或口服巴洛沙韦治疗变异型甲型流感病毒感染。
• 虽然早期开始抗病毒治疗(发病48小时内)提供了最大的临床益处，但当在中度和重度疾病患者中稍后施用时，抗病毒治疗可能仍然有效。
• 对于疑似流感或确诊流感(包括变异型甲型流感病毒感染)的门诊患者，如果他们属于流感严重并发症风险较高的人群，建议使用口服奥司他韦、吸入扎那米韦、静脉注射帕拉米韦或口服巴洛沙韦进行抗病毒治疗。
• 如果可以在发病48小时内开始治疗，也可以考虑对任何先前健康、无严重并发症高风险、根据临床判断怀疑或确认甲型流感病毒变异感染的有症状门诊患者进行抗病毒治疗。
• 对于怀疑感染变异甲型流感病毒、住院治疗、患有严重或进行性疾病或属于高危人群的人，应尽快开始经验性抗病毒治疗，无需等待流感检测结果。
• 对于住院患者和患有严重或复杂疾病的患者，建议使用口服或肠道给药的奥司他韦进行治疗。不推荐吸入扎那米韦和口服巴洛沙韦，因为目前缺乏用于严重流感患者的数据。关于静脉注射帕拉米韦对住院流感患者的疗效，也没有足够的数据。

抗病毒治疗建议对于变异甲型流感病毒感染是基于季节性流感病毒感染。

抗病毒化学预防

抗病毒化学预防(在猪暴露之前或之后)通常不被推荐，但是在有限的情况下可以考虑(参见IDSA流感临床实践指南)适用于流感并发症风险较高的人群。如果这些高危人群患病，他们应尽快就医，如果怀疑患有流感，包括甲型流感变异病毒感染，应尽早开始抗病毒治疗。

在大多数情况下，变异甲型流感病毒不容易在人与人之间传播。季节性流感的建议流感抗病毒药物:临床医生总结.

非处方药物

临床医生应提醒父母，阿司匹林或含阿司匹林的产品不应给患有流感样疾病的儿童服用，包括疑似甲型流感病毒变异感染的人，因为存在以下风险雷伊综合征流感病毒感染。

照顾生病的家人

不需要住院治疗的疑似或确诊甲型流感病毒变异感染患者应尽可能在家中与其他家庭成员隔离。患有严重流感并发症风险增加的家庭成员应避免接近患者2米(或约6英尺)以内。在护理病人时，如果可能的话，护理人员和病人在密切接触时都应该戴上口罩。应尽可能减少与病人的密切接触，即使病人戴着口罩。更多信息请访问照顾生病的人|疾病预防控制中心.

接种疫苗

目前还没有专门针对变异甲型流感病毒的疫苗。季节性流感疫苗的目的(或设计)不是提供针对变异甲型流感病毒感染的保护。

季节性甲型和乙型流感病毒在秋季和冬季传播。因此，建议所有年龄在6个月及以上的人每年秋季接种季节性流感疫苗，以预防季节性流感。有关更多信息:免疫实践咨询委员会的建议(ACIP).

预防

严重流感并发症风险较高的人群，包括幼儿，通常不建议进行抗病毒药物预防。这些人应该避免接触猪和接触猪的病人。如果无法避免接触猪，具有严重流感并发症高风险的人应该考虑穿戴适当的个人防护设备。与猪一起工作或养猪的人的指南可在与猪接触的人的变异流感信息.