背景

接受癌症治疗的年轻人患严重 COVID-19 后果的风险增加。建议接种疫苗；然而，有关疫苗反应的数据有限。

方法

对目前患有实体癌或血液癌且预期寿命至少为 1 年且符合 COVID-19 疫苗接种条件的儿童和青少年（5-19 岁）进行了一项前瞻性队列研究。参与者接受了 2 或 3 剂 BNT162b2。在基线、第 1 剂后以及后续给药后 1 个月和 3 个月采集血液。收集安全结局和患者报告的不良事件。接种 2 剂疫苗后中和抗体 （NAb） 反应的比例是主要结果。通过NAb滴度（阳性≥1：20）、T细胞反应（干扰素-γ，阳性≥10 pg/mL）和结合抗体滴度来测量疫苗反应。

结果

在入组的 113 名患者中，108 名 （96%） 目前或以前接受过细胞毒性化疗，大多数正在接受当前或最近的治疗，其中 18 名 （16%） 在疫苗接种前 6 个月以上完成了治疗。52/79 （66%） 的 NAb 反应呈阳性，2 剂后可用样本，33/41 （80%） 在 3 剂后获得样本。干扰素γ反应发生在 2 剂后 44/64 （59%），3 剂后出现 25/34 （74%）。不良事件通常是轻度至中度的，严重时是短暂的（发热、粘膜炎、头痛），并且不会延误癌症治疗。第 1 剂和第 2 剂后报告发烧率为 12%，第 3 剂后报告发烧率为 15%。

结论

尽管接受了抗癌治疗，大多数癌症儿童仍对 BNT162b2 COVID-19 疫苗接种有反应。疫苗接种不应推迟到治疗完成。这些数据可能对癌症治疗期间的其他儿童疫苗接种产生影响。

科目：

癌症/肿瘤、COVID-19、疫苗/免疫接种

主题：

不良事件， 抗体， 癌症， 儿童癌症， COVID-19， COVID-19 疫苗， 血液肿瘤， 中和抗体， T 淋巴细胞， 疫苗接种

关于这个主题的已知情况：

此前的小型研究发现，与健康儿童相比，癌症儿童对 COVID-19 疫苗接种的抗体反应降低；然而，由于队列规模较小，反应率的估计差异很大。

这项研究补充了什么：

大多数（不是全部）患有癌症的儿童在接种 COVID-19 疫苗后产生了中和抗体。第三剂增加了反应率。应在治疗期间提供疫苗接种和完成后的加强接种。高反应率表明儿童在治疗期间可能对其他疫苗有反应。

癌症是儿童和青少年疾病相关死亡的主要原因。1 在小儿癌症中，强化化疗被广泛使用；较少使用免疫抑制剂（免疫检查点抑制剂、靶向治疗）。 2,3 B细胞急性淋巴细胞白血病是最常见的小儿恶性肿瘤；它的治疗与长期的免疫功能障碍有关。4、

在大流行初期，儿科肿瘤患者因 COVID-19 而出现大量发病率，包括重症监护入院和死亡。 5,6 后来，在疫苗接种计划后，中度至重度感染的风险降低（从 2020 年的 18.7% 降至 2022 年的 4.8%）；然而，COVID-19 感染仍然与癌症治疗中断有关，这会损害长期的癌症结果。7 关于疫苗接种的可归因益处的数据有限，在已公布的登记册中很少有接种疫苗的患者。8

关于接受积极治疗的癌症儿童和青少年接种COVID-19疫苗的研究规模较小（补充表1）9-16。在 43 名患有癌症的青少年中，在服用 2 剂 BNT162b2 后，少数接受积极治疗的人 （33%） 发现了保护性抗体，但在所有 6 个月以上完成治疗的人中都发现了保护性抗体。9 另一项针对50例5至17岁未感染患者的研究表明，39%的患者在积极治疗后将血清转化为2剂，而在接种疫苗前6周以上完成化疗的这一比例为94%。11 第三剂已被证明可以提高小队列的血清转化率。11,14

根据有限的数据，建议澳大利亚免疫功能低下的儿童和青少年加强疫苗接种计划，包括第三剂初级接种和随后的加强剂（补充图 1）。17,18

本研究旨在描述癌症儿童对 COVID-19 疫苗接种的免疫反应，并确定无反应的危险因素，以告知临床医生、患者和护理人员。

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Immune Response to COVID-19 Vaccination in Children With Cancer | Pediatrics | American Academy of Pediatrics

这项研究代表了接受 COVID-19 疫苗接种的实体癌和血液癌儿童的最大报告队列。尽管进行了强化化疗，但超过 50% 的患者对 2 剂疫苗接种产生了有意义的免疫反应，75% 或更多的患者对 3 剂疫苗接种产生了反应，并产生了中和抗体和 T 细胞 IFN-γ 产生。这一关键发现违背了公认的信念，即接受化疗的儿童不会对疫苗接种产生反应，并可能影响未来的疫苗建议。与疫苗接种计划之前的历史数据相比，研究期间被诊断患有 COVID-19 的 44 名患者也没有入住重症监护病房或死亡。 5,6

在我们的研究中，血清转化为 2 剂 COVID-19 疫苗的比率与成人血液癌中的血清转化率相似，但远低于成人实体癌的血清转化率。28 因此，患有实体癌的儿童对疫苗接种的免疫反应与患有实体癌的成人不同；不应将来自成年人的数据推断到他们身上。

在基线时，一个显着的亚组中注意到 T 细胞 IFN-γ 的产生，以响应刺突抗原，这是健康个体中的一种已知现象。尽管一些患者可能接触过 COVID-19，但 95% 的参与者是在 2022 年 2 月之前入组的，当时只有不到 10% 的澳大利亚人口有 COVID-19 感染记录，29 并且检测很广泛——因此，基线时产生干扰素γ的患者不太可能有很大一部分暴露。交叉反应性可以提供一定的感染保护，在已有 T 细胞反应性的患者中，聚合酶链反应证实的感染率降低。30 在第 1、2 和 3 剂后 T 细胞反应率增加，凸显了额外剂量对免疫功能低下儿童的有益作用。在血液癌患者中，没有抗体反应的患者中有一小部分但很大一部分患者有 IFN-γ 反应，这表明疫苗接种可能对那些没有产生抗体的患者具有保护性益处。

指南建议在完成治疗后 3 至 6 个月开始为患有癌症的儿童接种疫苗。31,32 有证据表明儿童在化疗期间接种流感疫苗。33 关于在治疗期间应接受初级疫苗接种课程的癌症儿童和青少年，尚无正式指南；然而，儿童癌症和白血病组织（英国）建议按计划进行初级疫苗接种，因为对非免疫儿童有潜在益处（治疗完成后重新接种）。34 我们研究的数据表明，治疗期间的疫苗接种可能比以前想象的更有效，支持在治疗期间进行初级疫苗接种和完成时加强剂量，而不是完全推迟疫苗接种。在该队列中，疫苗接种可能获益的进一步证据是 T 细胞对疫苗接种的反应，包括未产生抗体的患者。治疗中疫苗接种的一个警告是，出于安全考虑，持续避免接种活疫苗（麻疹、腮腺炎、风疹、水痘）。另一个是 mRNA 疫苗与目前的儿童疫苗接种不同，可能具有更高的免疫原性——例如，已知它们可以强大地刺激先天免疫系统，从而增强功效35；对传统疫苗接种的反应可能有所不同。

令人放心的是，与疫苗相关的不良反应不会导致治疗延误。该队列中发现的全身不良事件发生率略高于注册试验（发热、肌肉疼痛和寒战）。36 确定该队列中发热的病因很复杂，与健康队列相比，感染的可能性更高。

在该队列中，影响疫苗接种无反应的临床因素很难阐明，大多数持续的细胞毒性化疗。鉴于临床因素难以识别无反应者，并且正在接受治疗的患者出现高抗体反应率，因此使用商业抗体检测对患者进行分层以进行再接种可能是切实可行的。与金标准中和抗体测试相比，我们证明了商业抗体测试具有稳健的阳性和阴性预测值。

这项研究的主要局限性是参与者难以保留，受到护理人员时间需求的影响，以及尽量减少对教育和社会活动的干扰的重要性。与许多国家一样，澳大利亚的模式是尽可能在儿童专科医院与当地医院之间共享护理。因此，许多儿童在治疗完成后返回家中，没有被要求长途返回提供标本，这意味着在以后的时间点的参与减少。我们注意到，其他已发表的接受COVID-19疫苗接种的癌症儿童队列较小，可能是出于类似的原因。唯一一项规模相似的研究是针对大部分完成化疗的实体癌患者（中国）。13 尽管存在这些挑战，我们由 113 名患者组成的队列代表了罕见病组的重要样本——2021 年，澳大利亚有 806 例 5 至 19 岁的年轻人被诊断出患有癌症。37,38 由于入组的患者群体较小，个别亚组的人数较少，限制了得出明确的结论。对已发表的多个小队列的荟萃分析可能会提供进一步的见解。未来对治疗完成后免疫重建的研究应让当地中心参与样本采集或围绕儿童亲自返回转诊中心的时间点设计方案。

癌症儿童接种 COVID-19 疫苗可引起大多数患者的强烈免疫反应，而不会产生明显的不良反应。无论治疗状态如何，都应给予它，并考虑在治疗完成后为严重免疫功能低下的患者提供额外剂量。对 COVID-19 疫苗的高反应率支持在长期化疗期间使用这种疫苗和潜在的其他疫苗，而不是将所有疫苗接种推迟到完成后。需要进一步研究疫苗接种时间。