要点

问：  对于 65 岁及以上的成年人，高剂量灭活流感疫苗 (HD-IIV) 与标准剂量相比，是否能提供更优的预防住院和降低死亡率的保护？

研究结果：  一项纳入 605,098 名受试者的 8 项随机试验的荟萃分析显示，与标准剂量疫苗相比，高剂量流感疫苗（HD-IIV）显著降低了流感、实验室确诊流感、肺炎或流感、心肺疾病以及所有原因导致的住院率；然而，HD-IIV 并未降低全因死亡率。各亚组和敏感性分析中，疫苗相对有效性估计值均保持一致。

意义：  这些研究结果表明，与标准剂量相比，HD-IIV 在预防老年人住院方面具有临床意义的改善，这可以为决策者制定疫苗建议和政策提供参考。

摘要

重要性：  高剂量灭活流感疫苗（HD-IIV）旨在增强老年人的免疫反应，并已证实其在预防实验室确诊流感（LCI）和降低重症风险方面优于标准剂量灭活流感疫苗（SD-IIV）。因此，有必要对近期的大规模试验进行全面的荟萃分析。

目的：  综合所有随机临床试验的证据，比较 HD-IIV 与 SD-IIV 在预防老年人住院事件和死亡方面的作用。

数据来源：  检索了 2009 年 12 月 31 日至 2025 年 9 月 15 日期间发表于 PubMed 和 Embase 数据库的研究。此外，还从试验申办方获得了其他数据。

研究选择  符合条件的研究为：在至少一个流感季期间，比较老年人高剂量流感疫苗（HD-IIV）与标准剂量流感疫苗（SD-IIV）的随机临床试验。

数据提取与综合：  两位审阅者独立筛选研究、提取数据，并根据系统评价和 Meta 分析的首选报告条目（PRISMA）指南评估偏倚风险。获取未发表的亚组和结局数据以进行详细分析。采用固定效应模型计算合并相对疫苗有效性（rVE）估计值，并使用随机效应模型进行敏感性分析。

主要结局指标和测量方法  包括：流感、下呼吸道感染、肺炎或流感、心肺疾病住院治疗，以及全因死亡率和全因死亡率。主要分析纳入 65 岁及以上成年人，次要分析纳入预先设定的按年龄和心血管疾病分组的亚组。

结果  共确定了 8 项随机临床试验，包括 605 098 名参与者，其中 5 项招募了来自普通人群的老年人（年龄 ≥65 岁），2 项招募了养老院居民（年龄 ≥65 岁），1 项招募了心血管疾病患者。与标准剂量流感疫苗（SD-IIV）相比，高剂量流感疫苗（HD-IIV）显著降低了流感（相对疫苗效力，38.5%；95% CI，26.5%-48.5%）、低危疾病（LCI）（相对疫苗效力，31.2%；95% CI，19.3%-41.4%）、肺炎或流感（相对疫苗效力，11.5%；95% CI，5.9%-16.8%）、心肺疾病（相对疫苗效力，7.5%；95% CI，4.7%-10.3%）以及所有原因导致的住院率（相对疫苗效力，3.3%；95% CI，1.8%-4.8%）。两组之间的死亡率无显著差异（相对疫苗效力，0.9%；95% CI，-2.1%至 3.8%）。亚组分析和敏感性分析的结果总体一致。

结论与意义：  本荟萃分析全面综合了比较老年人群中高剂量灭活流感疫苗（HD-IIV）与标准剂量灭活流感疫苗（SD-IIV）的随机临床试验证据。HD-IIV 可提高老年人群住院率（从低危因素到全因死亡率）的保护率，但与全因死亡率的降低无关。这些发现可为决策者制定疫苗接种建议和政策提供参考。

 

介绍

 

高剂量灭活流感疫苗 (HD-IIV) 的抗原含量是标准剂量灭活流感疫苗 (SD-IIV) 的 4 倍，即每种毒株含有 60 µg 血凝素抗原，而非 15 µg，其研发目的是为了增强老年人群的保护作用。老年人群对 SD-IIV 的免疫反应较弱 1 ，且发生严重流感相关并发症的风险更高。 2 ,3 此前已有研究表明，HD-IIV 能诱导更高的抗体反应，并对实验室确诊的流感 (LCI) 提供更优的保护，在 65 岁及以上人群中，其相对疫苗效力为 24.2%（95% CI，9.7%-36.5%），优于 SD-IIV。 4 然而，与标准剂量流感疫苗（SD-IIV）相比，高剂量流感疫苗（HD-IIV）更高的免疫原性和感染率的降低是否能转化为严重临床结局（例如流感相关住院和死亡）的减少，直到最近才在一项样本量充足的个体随机试验中得到证实。此前，一些高剂量流感疫苗（HD-IIV）与标准剂量流感疫苗（SD-IIV）的随机试验在事后分析中评估了这些结局， 5 研究对象为包括心血管疾病患者在内的特定高危人群， 6 以及养老院集群， 7 但结果不一。近期完成的 FLUNITY-HD 研究是一项预先设定的汇总分析，该分析整合了方法学上统一的个体随机试验 DANFLU-2 和 GALFLU， 8 {8, ,10 结果表明，在老年人群中，HD-IIV 比 SD-IIV 更能有效预防肺炎或流感、心肺疾病、低危并发症以及所有原因导致的住院。这些研究旨在评估 HD-IIV 与 SD-IIV 在预防老年人群中发生严重临床事件方面的相对疫苗有效性 (rVE)。 一项纳入 105,685 名受试者的随机临床试验荟萃分析显示，与标准剂量流感疫苗（SD-IIV）相比，高剂量流感疫苗（HD-IIV）可降低肺炎或流感住院率以及全因住院率。 11 然而，该分析发表于 DANFLU-2 试验 9 、GALFLU 试验 10 和芬兰高剂量流感疫苗（FinFluHD）试验 12 之前，这三项试验共纳入近 50 万名随机受试者，极大地扩展了现有证据基础。本次更新的荟萃分析旨在总结比较 HD-IIV 与 SD-IIV 在预防老年人住院事件和死亡方面的随机临床试验结果。

结论

本项针对老年人群的 HD-IIV 与 SD-IIV 随机临床试验的系统评价和荟萃分析显示，HD-IIV 可降低因流感、LCI、肺炎或流感、心肺疾病以及所有原因导致的住院风险，但未观察到全因死亡率的显著降低。这些发现可为决策者制定疫苗接种建议和政策提供参考。

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