将病毒与癌症联系起来的病毒学家哈拉尔·祖尔·豪森(1936-2023)

德国病毒学家哈拉尔德·祖尔·豪森(Harald zur Hausen)证明人乳头瘤病毒(HPV)可导致宫颈癌。他为一种疫苗的开发奠定了基础，这种疫苗现在使全世界数百万人受益，并开辟了癌症预防的新领域。2008年，祖尔·豪森因其成就被授予诺贝尔生理学或医学奖。他已经去世，享年87岁。

全世界每年大约发生70万例与人乳头瘤病毒相关的癌症。多亏了zur Hausen的研究，自2006年以来已经有了预防它们的疫苗。按照世界卫生组织为实现其在全世界根除宫颈癌的目标而提出的建议，现在有100多个国家将人乳头瘤病毒疫苗接种纳入其免疫规划。

从1983年到2003年，zur Hausen还领导并建立了位于海德堡的德国癌症研究中心(DKFZ)的国际声誉。作为其主席和科学主任，他实施了严格的国际基准和同行审查政策，从世界各地招募了杰出的科学家，并建立了将DKFZ与诊所联系起来的单位。

大鼠乳腺癌存活率的巨大飞跃

祖尔豪森出生在德国北莱茵-威斯特伐利亚州的盖尔森基兴，从小就知道自己想成为一名自然科学家。他在学校热爱生物，尽管他生命的最初几年被第二次世界大战蒙上了阴影:他的小学在他开始上学一年后，于1943年关闭。

中学毕业后，祖尔·豪森在波恩大学学习医学和生物学。他在汉堡大学和杜塞尔多夫医学院完成了医学研究，并于1960年完成了医学博士论文和医学学位。他于1962年取得医师资格。在杜塞尔多夫，他学到了研究染色体和评估病毒如何改变其结构的必要技术。

他从1966年到1969年在宾夕法尼亚州费城儿童医院的学习对他的职业生涯具有决定性意义。他加入了一个研究小组，该小组后来证明了EB病毒(EBV)和伯基特淋巴瘤之间的联系，即EBV颗粒存在于淋巴瘤细胞中。他还发现另一种类型的病毒(腺病毒12型)会对人类胚胎肾细胞的染色体造成损伤。

1969年，zur Hausen搬到维尔茨堡的Julius Maximilian大学，加入其新成立的病毒学研究所。在那里，他建立了自己的研究小组。他和他的同事能够在伯基特淋巴瘤和鼻咽癌细胞中检测到EBV的基因组，尽管这些细胞不产生子代病毒。这是人类癌细胞中存在潜在EBV感染的第一个实验证据。

在得知一些良性生殖器疣可能会癌变后，zur Hausen想知道导致它们的传染因子是否也会引发某些肿瘤的发展。1972年，当他成为德国埃尔兰根-纽伦堡大学一个新的临床病毒学研究所的主席时，他开始研究HPV在宫颈癌发展中的作用。当时，该领域的大多数科学家怀疑疱疹病毒是触发因素，这是基于对过去接触感染的血液进行筛选的研究。然而，zur Hausen的小组未能在宫颈病变中检测到疱疹病毒基因组。相反，他们发现了人乳头瘤病毒相关基因组序列的线索。他后来的工作集中在从其他类型的疣中分离和表征HPV。

几乎一半的癌症死亡是可以预防的

1977年转到弗赖堡大学后，zur Hausen和他的同事们在青少年喉乳头状瘤和宫颈癌中分离出了几种其他类型的人乳头瘤病毒。在20世纪80年代早期，研究小组发现了两种导致约70%宫颈肿瘤的HPV。

在随后的实验中，zur Hausen小组显示了包含两个基因的人乳头瘤病毒基因组片段，E6和E7，在宫颈癌细胞中有规律地保留和表达，这些基因可以转化正常的人类细胞，抑制这些基因的表达可以阻止癌细胞的生长。目前，大约有230种已知和特征性的人乳头瘤病毒，其中14种可导致外阴、阴道、阴茎、肛门和口咽肿瘤以及宫颈癌。

祖尔·豪森一生致力于研究，调查恶性肿瘤的感染原因。自2001年以来，他的研究重点一直是“牛肉和牛奶因子”——在牛血清和牛奶产品中发现的环形小DNA分子，与结肠直肠癌和其他癌症有关。

他的团队成员的日常问题是“有什么新消息？”是哈拉尔德参观他的实验室的标志。他营造了一种鼓舞人心、富有创造力的工作氛围，在这种氛围中，每个人都感到舒适，并能表现出一流的水平。他是一个有远见的人，固执地追求自己的想法，并以批判性和建设性的方式质疑一切。他为自己设定的高标准也激励了其他人，他总是以最高的尊重对待他的同行。他的妻子和同事，生物学家Ethel-Michele de Villiers，是一个强大的影响力，帮助确保哈拉尔德将作为一个对人类做出杰出贡献的人而被铭记。