JYNNEOS紧急使用授权接种(EUA)说明书

FACT SHEET FOR HEALTHCARE PROVIDERS ADMINISTERING VACCINE:EMERGENCY USE AUTHORIZATION OF JYNNEOS (SMALLPOX AND MPOX VACCINE, LIVE, NON-REPLICATING) FOR PREVENTION OF MPOX DISEASE IN INDIVIDUALS DETERMINED TO BE AT HIGH RISK FOR MPOX INFECTION

医疗保健提供者接种疫苗的说明书：紧急使用授权（天花和MPOX疫苗、现场、非复制），用于预防确定为MPOX感染高危个体的疾病

紧急使用授权接种(EUA)接种接种的亮点接种EUA的这些亮点并不包括根据接种EUA接种使用

JYNNEOS接种所需的所有信息。请参阅JYNNEOS接种的医疗保健提供者完整情况接种说明书。

JYNNEOS接种(天花和猴痘疫苗，活疫苗，非复制性)皮下注射混悬液，皮内注射混悬液

原始EUA授权日期：08/2022

最近的EUA接种授权日期：12/2024

————————最近的重大变化————————

警告和注意事项(5.2)接种接种接种接种10/2023

————————紧急使用授权————————

美国食品药品监督接种局接种(FDA)接种已发布紧急使用授权接种(EUA)，接种JYNNEOS接种紧急用于：

• 通过皮下注射进行主动免疫接种，以预防18岁以下被确定为有高风险感染mpox的个体的mpox疾病，以及
• 通过皮内注射主动免疫，以预防年龄在18岁及以上且被确定为有高风险感染mpox的个体的mpox疾病。(1)

JYNNEOS没有被批准用于这些用途。

有关紧急使用JYNNEOS的依据、可用替代品信息以及关于mpox疾病的其他信息，请参见医疗保健提供者的完整事实表。

————————剂量和给药————————

未满18周岁的个人：

• 仅用于皮下注射。
• 接种间隔4周接种两剂(每剂0.5mL).(2.1，2.2)接种18岁及以上的个人：
• 仅用于皮内注射。
• 接种间隔4周给药两剂(每次0.1毫升 )接种。(2.1，2.2)

————————剂型和规格————————

注射用混悬液。每瓶含有单剂量（0.5毫升），用于18岁以下人群的皮下注射；或含有多达5剂（每剂0.1毫升），用于18岁及以上人群的皮内注射。（3）接种

————————禁忌————————

根据根据本接种EUA接种授权的JYNNEOS接种紧急用途的有限可用数据，尚未确定禁忌症。接种(4)

————————不良反应————————

• -接种在未接种过天花疫苗的健康成年人中，接受JYNNEOS皮下注射后，最常见（发生率＞10%）的注射部位不良反应有疼痛（84.9%）、发红（60.8%）、肿胀（51.6%）、硬结（45.4%）和瘙痒（43.1%）；最常见的全身不良反应有肌肉疼痛（42.8%）、头痛（34.8%）、疲劳（30.4%）、恶心（17.3%）和寒战（10.4%）。（6.1）
• -接种在之前接种过天花疫苗的健康成年人中，接受JYNNEOS皮下注射后，最常见（发生率＞10%）的注射部位不良反应有发红（80.9%）、疼痛（79.5%）、硬结（70.4%）、肿胀（67.2%）和瘙痒（32.0%）；最常见的全身不良反应有疲劳（33.5%）、头痛（27.6%）和肌肉疼痛（21.5%）。（6.1）
• -接种感染艾滋病毒的成年人和患有特应性皮炎的成年人在接受皮下注射后，出现的局部和全身不良反应的频率，总体上与健康成年人相似。（6.1）
• -接种在未接种过天花疫苗的健康成年人中，接受JYNNEOS皮内注射后，最常见（发生率＞10%）的不良反应有注射部位红斑（99.5%）、注射部位硬结（99.5%）、瘙痒（89.0%）、注射部位疼痛（65.4%）、感到疲劳（51.3%）、头痛（41.4%）、肌肉酸痛（30.4%）、恶心（23.0%）、腋下疼痛（20.9%）、食欲改变（20.4%）、关节疼痛（17.8%）、寒战（14.7%）和腋下肿胀（10.5%）接种。（6.1）接种

免疫接种提供者必须通过在接种https://vaers.hhs.gov/reportevent.html在线提交，接种向疫苗不良事件报告系统接种(VAERS)接种接种报告所有严重不良事件和疫苗接种错误。有接种关向VAERS接种报告的进一步帮助，请致电1-800-822-7967。另请将此表格的副本接种提供给接种Bavarian接种Nordic，接种电话：1-800-675-9596(6.3)。

目录*

1接种JYNNEOS的接种EUA

2剂量和给药

2.1剂量和时间表

2.2准备和接种

3剂型和强度

4禁忌症

5警告和注意事项

5.1严重的过敏反应

5.2晕厥

5.3免疫功能改变

5.4疫苗有效性的局限性

6接种不良反应

6.1临床试验经验

6.2上市后经验

6.3不良事件和疫苗接种错误的必要报告

8用于特定人群

8.1怀孕

8.2哺乳期

8.4儿科使用接种85老年使田

11详情描述

12临床药理学

12.1作用机制

13非临床毒理学

13.1致癌作用、诱变作用、生育能力损害

13.2动物毒理学和/或药理学接种14临床研究

14.1疫苗有效性

14.2免疫原性

15参考资料

16如何供应/储存和处理

16.1供应方式

16.2储存条件

17患者咨询信息

·EUA接种中省略的部分或小节未列出

针对医疗保健提供者的完整情况说明书

1接种紧急使用授权

美国食品药品监督接种局接种(FDA)接种已发布紧急使用授权接种(EUA)，接种接种允接种许JYNNEOS接种紧急用于：

• 通过皮下注射进行主动免疫以预防接种MPOX接种感染高风险的18岁以下个体的MPOX接种疾病，以及
• 通过皮内注射进行主动免疫，以预防18岁及以上被确定为接种MPOX接种感染高风险的个体患MPOX接种疾病。

JYNNEOS接种未获准用于这些用途。

在接种Mpox接种公共卫生紧急事件期间紧急使用JYNNEOS接种的正当理由

经过3-17天的潜伏期后，感染mpox接种病毒的个体会出现疼痛性病变，这些病变依次经历黄斑、丘疹、水泡和脓疱阶段，然后是结痂和脱屑。病变可能发生在身体的任何部位，可能局限于单个部位，接种也可能扩散到多个部位。个体可能会出现也可能不会出现前驱症状(例如，寒战、淋巴结肿大、不适、肌痛或头痛)。也可能出现呼吸道症状(例如喉咙痛、鼻塞或咳嗽)。猴痘病的临床表现通常比接种天花病轻，但可能是致命的，尤其是在未接受抗病毒治疗的严重免疫功能低下个体中。在最近的猴痘接种疫情期间，猴痘病例和暴露发生在各个年龄段的个体中，包括婴儿和儿童。

2022年8月9日，接种HHS接种部长宣布：

• 接种存在与猴痘相关的突发公共卫生事件，或重大可能的突发公共卫生事件，影响或有重大可能影响接种国家安全或居住在国外的美国公民的健康和安全，且涉及猴痘病毒；和
• 根据这一决定，存在授权紧急使用疫苗的情况。

EUA接种是接种FDA接种授权，用于在某些情况下在美国紧急使用未经批准的产品或未经批准的产品(即药物、生接种物制品或设备)，包括但不限于当HHS接种部长宣布存在公共卫生紧急事件或公共卫生紧急事件的重大可接种能性时，影响或有重大可能影响居住在国外的美国公民的国家安全或健康和安全的信息，以及涉及生接种物制剂或可能归因于此类制剂的疾病或病症的信息。签发接种EUA的标准包括：

• 生物制剂可导致严重或危及生命的疾病或病症；
• 接种根据全部可用的科学证据(包括来自充分和对照良好的临床试验的数据，如果有)，有理由相信：
• 接种该产品可能有效诊断、治疗或预防严重或危及生命的疾病或病症；
• 口考虑到生物制剂构成的物质威胁，当用于诊断、预防或治疗此类疾病或病症时，产品的已知和接种潜在益处超过了产品的已知和潜在风险；和
• ·接种没有适当、经批准和可用的产品替代品来诊断、预防或治疗严重或危及生命的疾病或病症。

有关接种EUA授权用途的可用替代方案的信息

JYNNEOS接种被批准用于预防18岁及以上被确定为天花或mpox接种感染高风险的成年人的天花和接种mpox接种疾接种病。批准用于18岁及以上成人的JYNNEOS接种给药方案为2剂(每剂0接种.5接种mL)，接种皮下注射，间隔4周。

ACAM2000接种[天花和牛痘(牛痘)活疫苗]已获得接种FDA接种批准，用于预防被确定为mpox接种感染高风险个体接种的接种mpox接种疾病。然而，接种ACAM2000接种疫苗后可能会出现严重的并发症，并且患有某些疾病的个体发接种生这些并发症的风险会增加。

有接种关JYNNEOS接种预接种防接种mpox接种接种病的临床研究信息，请参阅接种www.clinicaltrials.gov。

2剂量和给药

18岁以下的人：用于皮下注射。

18岁及以上的个体：用于皮内注射。

2.1剂量和时间表

18岁以下的个体：间隔4周接种两剂(每次0.5毫升 )。

18岁及以上的个体：间隔4周接种两剂(每次0.1毫升 )。

2.2准备和接种

使用前，让疫苗解冻并恢复至室温。疫苗解冻后，可在 2℃ 至 8℃（36℉至 46℉）的环境下保存 4 周。某些批次的疫苗可在 2℃ 至 8℃（36℉至 46℉）的环境下保存长达 4 周。还有某些批次的疫苗可在 2℃ 至 8℃（36℉至 46℉）的环境下保存长达 8 周¹。不可再次冷冻疫苗。

解冻后，它是一种乳白色，浅黄色到浅白色的悬浮液。只要溶液和容器允许，给药前应目视检查颗粒和变色。如果存在这两种情况中的任何一种，则不应接种疫苗。

轻轻旋转样品瓶至少30秒，并在每次使用前用一次性消毒棉签清洁样品瓶塞。

1只有某些批次可以在+2℃至+80C接种下保存长达8周。要确认给定批次可以在+2℃至+8℃下保存长达8周，请确认该批次是否列在此网页接种上接种：https://www.fda.gov/emergency-preparedness-and-response/mcm-legal-regulatory-and-policyframework/expiration-dating-extension#mpoxvaccine。如果本页面上未确定批号符合8周保留时间的条件，则疫苗只能在+2°℃至+8℃(+36℉至+46℉)接种下保存长达4接种周。

18岁以下个体皮下注射

将0.5mL接种剂量抽出到无菌注射器中进行注射。通过皮下注射接种JYNNEOS，1接种接种岁以下婴儿最好注射到大腿前外接种侧，或者1至17岁的个体注射到上臂(三角肌)。

18岁及以上个体的皮内注射

在无菌注射器中抽出0.1 mL的剂量进行注射。低死容量注射器和/或针头可用于从单个小瓶中提取5剂剂量（每个0.1 mL）进行皮内注射。如果使用标准的注射器和针头，可能没有足够的体积从单个小瓶中提取5个剂量。无论注射器和针头的类型如何：

·每剂必须含有0.1mL疫苗。

·接种如果小瓶中剩余的疫苗量无法提供0.1mL接种的全剂量，请丢弃小瓶及其内容物。

·不要从多个小瓶中混合过量的疫苗。

·一旦小瓶被穿刺并撤回剂量，如果未完全使用，则应将其储存在+2℃至+8℃(+36℉至+46接种℉)接种下，并接种在第一次穿刺后8小时内丢弃。

通过皮内注射接种JYNNEOS，接种最好注射到前臂的掌侧(内侧)。

3剂型和强度

JYNNEOS接种是一种注射用混悬液。每个皮下剂量为0.5mL。每个皮内剂量为0.1mL。

4接种禁接种忌

根据根据本接种EUA接种授接种权接种的JYNNEOS接种紧急用途的有限可用数据，尚未确定禁忌症。

5警告和注意事项

5.1严重的过敏反应

必须提供适当的药物治疗来控制JYNNEOS接种给药后可能出现的过敏反应。在先前服用JYNNEOS接种或接触接种JYNNEOS的任何成分后出现严重过敏反应的人在JYNNEOS接种后发生严重过敏反应的风险可能会增加。

应权衡严重过敏反应的风险与mpox接种引起的疾病风险。

5.2晕厥

据报道，接种JYNNEOS接种疫苗后会出现晕厥(昏厥)。应制定相关程序以避免因昏厥而受伤。

5.3免疫功能改变

免疫功能低下的人，包括那些接受免疫抑制治疗的人，对JYNNEOS接种的免疫反应可能减弱。

5.4疫苗有效性的局限性

接种JYNNEOS疫苗可能无法保护所有接受者。

6不良反应

6.1临床试验经验

由于临床试验是在差异很大的条件下进行的，因此在疫苗临床试验中观察到的不良反应率不能直接与另一接种种疫苗的临床研究中观察到的不良反应率进行比较，也可能无法反映在临床实践中观察到的不良反应率。

在支持接种EUA接种的接种JYNNEOS接种临床研究中观察到以下不良反应。整个临床试验计划包括22项研究，共有接种7，859名年龄在18至80岁之间至少接种了1剂JYNNEOS的个体(7，093名未接种天花疫苗的个体和766名有接种天花疫苗经验的个体)。

引发的不良反应

未接种天花疫苗的个体皮下注射后的不良反应

研究1[1]评估了对未接种天花疫苗的个体皮下注射JYNNEOS接种的安全性，这是一项在美国进行的随机、双盲、接种安慰剂对照研究，其中18至40岁的未接种牛痘的成年人接受两剂JYNNEOS(N=3003或接种两次注射接种Tris缓冲盐水(安慰剂，N=1002)，接种接种间接种隔接种4接种周接种。JYNNEOS接种和安慰剂均以0.5mL接种的剂量皮下给药。

在总研究人群中，平均年龄为28岁；47.9%的受试者是男性；77.4%是白人/高加索人，17.8%是黑接种人/非裔美国人，1.9%是亚洲人，0.5%是美洲印第安人/阿拉斯加原住民，0.4%是夏威夷原住民/其他太平洋人，1.9%是其他种族群体；11.4%的受试者是西班牙裔/拉丁裔。接种JYNNEOS接种组和安慰剂组接种的人口统计学构成相似。

在研究1中，从每次接种疫苗之日开始，使用日记卡监测受试者的局部和全身不良反应，为期8天。接种表1列出了任何剂量的JYNNEOS后引发的局部和全身不良反应的频率。

表1:18至40岁成人在接受任何剂量的JYNNEOS接种接种后8天内发生引发的局部注射部位反应和全身不接种良反应的受试者百分比，研究1x

X：临床试验编号为NCT01144637

a：3级疼痛定义为自发疼痛

b：3级瘙痒、肌肉疼痛、头痛、疲劳、恶心和寒战定义为妨碍日常活动

c：发热定义为口腔温度≥100.4℉（≥38℃），3级及以上发热定义为≥102.2℉（≥39.0℃）

d：JYNNEOS采用皮下注射，共两剂，每剂0.5mL，间隔4周。N代表受试者数

在接种研接种究接种1接种中接种，JYNNEOS接种报告的大多数引发的局部和全身不良反应的中位持续时间为1至6天。接种一般来接种说，与第1剂相比，第2剂JYNNEOS接种后报告任何严重程度的局部或全身反应的受试者比例相似，但注接种射部位疼痛除外，注射部位疼痛在第1剂后(79接种.3%)比第2剂(69接种.9%)更常见。

对先前接种过天花疫苗的人皮下注射后引发的不良反应

在美国和德国开展的三项研究（研究2、研究3和研究4，[2 – 4]）对409名之前接种过天花疫苗的人员进行了评估，这些人员接受了一剂或两剂0.5毫升的JYNNEOS皮下注射（平均年龄39岁，年龄范围20 – 80岁；女性占59%；98.8%为白人/高加索人；0.7%为亚洲人；0.5%为黑人/非裔美国人）。从每次接种当天起，研究人员使用日记卡对受试者进行为期8天的局部和全身不良反应监测。在这三项研究中，接种任何一剂JYNNEOS后报告的常见局部不良反应包括注射部位发红（80.9%）、疼痛（79.5%）、硬结（70.4%）、肿胀（67.2%）和瘙痒（32.0%）；报告的常见全身不良反应有疲劳（33.5%）、头痛（27.6%）、肌肉疼痛（21.5%）、恶心（9.8%）、寒战（0.7%）和发热（0.5%）。

征求接种HIV接种感染者皮下给药后的不良反应

研究5[5]对感染艾滋病毒个体接种JYNNEOS的安全性进行了评估。这是一项在美国开展的开放标签试验，研究对象包括351名未接种过天花疫苗的艾滋病毒感染者、131名之前接种过天花疫苗的艾滋病毒感染者、88名未接种过天花疫苗的非艾滋病毒感染者，以及9名之前接种过天花疫苗的非艾滋病毒感染者。参与该研究的受试者均接受0.5毫升剂量的JYNNEOS皮下注射。未接种过天花疫苗的艾滋病毒感染者和之前接种过天花疫苗的艾滋病毒感染者在种族/族裔和性别构成上相似，总体而言，女性占17.0%；白人/高加索人占45.8%；亚洲人占0.4%；黑人/非裔美国人占33.2%；西班牙裔/拉丁裔占19.0%。未接种过天花疫苗的艾滋病毒感染组比之前接种过天花疫苗的组更年轻（平均年龄分别为37岁和45岁）。研究开始时，受试者的CD4细胞计数在200至750个细胞/微升之间。

与本研究中未接种接种HIV疫苗的天花个体相比，未接种接种HIV接种的天花疫苗的受试者报告的引发的局部和接种全身不良反应的频率相似或更低。

在既往接触过天花疫苗的HIV接种感染受试者中，分别有1.5%和8.4%的受试者报告发烧和发冷。该人群接种中其他引发的局部和一般不良反应的频率与研究2-4中报告的先前接受过天花疫苗接种的非接种HIV接种感染接种受试者的频率相似。

特应性皮炎患者皮下给药后引发的不良反应

一项在美国和墨西哥开展的多中心、开放标签临床研究（研究6[6]）评估了JYNNEOS在目前患有或有特应性皮炎（AD）病史且未接种过天花疫苗的受试者中的安全性。该研究纳入了350名患有AD的受试者和282名未患AD的受试者。参与研究的受试者均接受0.5mL剂量的JYNNEOS皮下注射。在整个研究中，受试者的平均年龄为27岁（年龄范围18 – 42岁），其中女性占59.0%，白人/高加索人占39.4%，亚洲人占10.9%，黑人/非裔美国人占9.0%，其他种族占2.2%，西班牙裔/拉丁裔占38.4%。患有AD和未患AD的受试者在人口统计学构成上相似。在该研究中，患有AD的受试者报告的局部和全身不良反应发生率与未患AD的受试者相似，但发红（患AD者为61.2%，未患AD者为49.3%）、肿胀（患AD者为52.2%，未患AD者为40.8%）、寒战（患AD者为15.9%，未患AD者为7.8%）和头痛（患AD者为47.2%，未患AD者为34.8%）除外。

未接种天花疫苗的个体皮内给药后的不良反应

美国国立卫生研究院（NIH）赞助了一项针对未接种过天花疫苗受试者的临床研究（研究7[7]），以评估皮内注射JYNNEOS的安全性。该研究招募了191名受试者，随机接受两剂皮内（ID）注射的JYNNEOS（每剂0.1毫升），以及167名受试者，随机接受两剂皮下（SC）注射的JYNNEOS（每剂0.5毫升）。所有受试者的疫苗接种间隔为4周。每组中男性和女性的人数大致相等。大多数受试者为非西班牙裔白人，约10%的参与者将自己的种族描述为黑人，4%为亚洲人。

表2列出了在接种疫苗后15天内，报告发生率超过10%的全身和局部不良反应的频率。

皮下注射组和皮内注射组中，报告出现注射部位红斑的受试者分别占81.4%和99.5%。在皮下注射组中，所有受试者在接种第二剂疫苗后的14天内红斑均已消退；而在皮内注射组，在这一时期结束时仍有44%的受试者存在红斑。到第180天，皮内注射组超过三分之一的受试者在检查时仍有轻微硬结或红斑。此外，少数接受皮内注射JYNNEOS的受试者在注射部位出现了小结节或色素沉着。

表2.受试者在任何给药后15天内报告的>10%的不良反应

两组中每组中的一个人的数据不可用

严重不良事件

对严重不良事件（SAEs）的综合分析汇集了22项研究的安全性数据，这些研究共纳入了7093名未接种过天花疫苗的受试者、766名有天花疫苗接种史且至少接种1剂JYNNEOS的受试者，以及1206名仅接受安慰剂的未接种过天花疫苗的受试者。大多数受试者接受的是皮下注射的JYNNEOS或安慰剂。从首次研究接种当天开始，对严重不良事件进行监测，至少持续到最后一次研究接种后6个月。

在未接种过天花疫苗的受试者中，1.5%的JYNNEOS接种者和1.1%的安慰剂接受者报告了严重不良事件。在参与无安慰剂对照研究的有天花疫苗接种史的受试者中，2.3%的JYNNEOS接种者报告了严重不良事件。在所有研究中，有4起严重不良事件不能排除与JYNNEOS存在因果关系，这4起事件均未导致死亡，包括克罗恩病、结节病、眼外肌麻痹和喉咙发紧。

特别关注的心脏不良事件

对心脏特殊关注不良事件（AESIs）的评估包括任何心脏体征或症状、具有临床意义的心电图变化，以及肌钙蛋白I升高至正常上限2倍以上的情况。在这22项研究中，受试者在最后一次接种疫苗后至少6个月内，都要接受心脏相关体征或症状的监测。

有肌钙蛋白I数据的JYNNEOS和安慰剂接受者数量分别为：基线水平（6376人和1203人）；首次接种后两周（6279人和1166人）；第二次接种后两周（1683人和193人）；因疑似心脏不良事件进行临床评估等非计划就诊时（500人和60人）。

在未接种过天花疫苗的人群中，1.3%（95/7093）的JYNNEOS接种者和0.2%（3/1206）的安慰剂接受者报告出现了心脏AESIs。在有天花疫苗接种史的人群中，2.1%（16/766）的JYNNEOS接种者报告出现了心脏AESIs。在两项研究（研究5和研究6）中，共出现28例接种疫苗后肌钙蛋白I无症状升高的情况，这使得JYNNEOS接种者中出现心脏AESIs的比例较高。研究5招募了482名HIV感染者和97名健康受试者，研究6招募了350名特应性皮炎患者和282名健康受试者。在整个临床研发项目中，JYNNEOS接种者中还有127例肌钙蛋白I在接种疫苗后无症状升高，虽高于正常上限，但未达到正常上限的2倍，其中124例出现在研究5和研究6中。研究5中健康受试者和HIV感染者，以及研究6中健康受试者和特应性皮炎患者的肌钙蛋白I升高比例相似。这两项研究使用的肌钙蛋白检测方法与其他研究不同，且没有设置安慰剂对照组。目前，这些接种疫苗后肌钙蛋白I无症状升高的临床意义尚不明确。

在报告的心脏AESIs中，6例（0.08%）被认为与接种JYNNEOS存在因果关系，这些情况包括心动过速、心电图T波倒置、心电图异常、心电图ST段抬高、心电图T波异常和心悸。不过，所有被认为与研究性疫苗接种存在因果关系的心脏AESIs都不被视为严重不良事件。

6.2上市后经验

在接种JYNNEOS上市后使用过程中已发现以下不良反应。由于这些反应是从不确定规模的人群中自愿报接种告的，因此并不总是能够可靠地估计其频率或建立与疫苗暴露的因果关系。

心脏疾病：心肌炎、心包炎

免疫系统疾病：超敏反应，包括血管性水肿、皮疹和荨麻疹

神经系统疾病：头晕、晕厥、面瘫(贝尔麻痹)

一般疾病和给药部位条件：注射部位温暖，注射部位水疱

6.3不良事件和疫苗接种错误的必要报告

免疫接种提供者负责将JYNNEOS接种之后的以下所列事件强制报告给疫苗不良事件报告系统接种(VAERS):

·接种疫苗给药错误，无论是否与不良事件相关

·接种严重不良事件*(无论是否归因于疫苗接种)

·接种心脏事件病例，包括心肌炎和心包炎

·接种接种血栓栓塞事件和神经血管事件病例

*严重不良事件定义为：

·接种死亡

·接种危及生命的不良事件

·接种住院治疗或延长现有住院治疗

·接种持续或严重丧失能力或严重破坏正常生活功能的能力

·接种先天性异常/出生缺陷接种·

根据适当的医学判断可能危及个人并可能需要医疗或手术干预以防止上述结果之一的重要医疗事接种件

向接种VAFRS接种报告的说明

免疫接种提供者应使用以下方法之一填写并向接种FDA接种提交VAERS接种表格：

·接种在线完成并提交报告：接种https://vaers.hhs.aov/reportevent.html，接种或

·接种如果您无法以电子方式提交此表格，您可以拨打1-877-接种721-0366将其传真至VAERS。

如果您在提交报告时需要其他帮助，您可以拨打VAERS接种免费信息热线1-800-822-7967或发送电子邮件至接种info@vaers.org。

重要提示：向VAERS接种报告不良事件或疫苗接种错误时，请填写整个表格并包含详细信息。向接种FDA接种报

告的信息必须尽可能详细和完整。要包含的信息：

·接种患者人口统计数据(例如，患者姓名、出生日期)

·接种相关病史

·接种有关入院和病程的相关详细信息

·接种合并用药

·接种与JYNNEOS接种给药相关的不良事件的时间

·接种相关实验室信息

·接种事件的结果和任何其他后续信息(如果在VAERS接种报告时可用)。如果有更多详细信息，应完成接种后续随访信息的报告。

突出显示以下步骤以提供安全跟踪所需的信息：

1.接种在接种方接种框接种1接种7接种中接种，接种提接种供接种有接种关JYNNEOS接种接种和当天接种的任何其他疫苗的信息；在方框22中，提供接种一接种个接种月内接种的任何其他疫苗的信息。

2.在方框18中.事件描述：

a.将”JYNNEOS接种EUA”写成第一行。

b.提供疫苗给药错误和/或不良事件的详细报告。提供有关患者和不良事件/用药错误的详接种细信息非常重要，以便对这种未经批准的疫苗进行持续的安全性评估。请参阅上面列出的信接种息。

3.接种联系方式：

a.在方框13中，提供负责报告的处方医疗保健提供者或机构指定人员的姓名和联系信息。

b.接种在方框14中，提供就不良事件联系的最佳医生/医疗保健专业人员的姓名和联系信息。

c.接种在方框15中，提供接种疫苗的设施的地址(而不是医疗保健提供者的办公地址)。

其他报告说明

免疫接种提供者可以使用上述联系信息向VAERS接种报告不需要报告的其他不良事件。

在可行的情况下，请拨打1-844-4BAVARIAN接种向接种Bavarian接种Nordic免费电话1-844-4BAVARIAN接种报告不良事件

8用于特定人群

8.1怀孕

风险总结

所有妊娠都存在出生缺陷、流产或其他不良后果的风险。在美国普通人群中，临床确认的妊娠中，重大出生缺陷和流产的估计背景风险分别为2% – 4%和15% – 20%。目前关于孕妇接种JYNNEOS的人类数据不足，无法明确该疫苗在孕期相关的风险。

在针对雌性大鼠和兔子开展的四项发育毒性研究中，对JYNNEOS对胚胎 – 胎儿及出生后发育的影响进行了评估。在两项研究中，给大鼠在交配前单次注射一剂人用剂量的JYNNEOS（0.5毫升），并在妊娠期进行一到两次注射。在第三项研究中，在妊娠期给大鼠两次注射一剂人用剂量的JYNNEOS（0.5毫升）。在第四项研究中，给兔子在交配前单次注射一剂人用剂量的JYNNEOS（0.5毫升），并在妊娠期进行两次注射。这些动物研究未发现对胎儿有危害的证据[见数据]。

数据

动物数据

对雌性大鼠和兔子进行了发育毒性研究。在一项研究中，对雌性兔子进行了三次皮下注射，每次注射人用单剂量（0.5毫升）的JYNNEOS，分别在交配前、妊娠第0天和第14天。在雌性大鼠身上开展了三项研究，同样通过皮下注射人用单剂量（0.5毫升）的JYNNEOS，注射次数为两次或三次：分别在交配前、妊娠第0天和第14天；或交配前、妊娠第0天；或妊娠第0天和第6天。这些研究中均未报告与疫苗相关的胎儿畸形、变异，以及对雌性生育能力或断奶前发育的不良影响。

8.2哺乳期

风险总结

目前尚不清楚JYNNEOS是否会从人乳中排出。也没有数据可用于评估JYNNEOS对母乳喂养婴儿的影响，或对乳汁分泌/排泄的影响。

在考虑是否使用JYNNEOS时，应综合权衡母乳喂养对婴儿发育和健康的益处、母亲对JYNNEOS的临床需求，以及JYNNEOS或母亲潜在疾病状况可能对母乳喂养婴儿产生的任何潜在不良影响。对于预防性疫苗而言，母亲潜在的状况就是对该疫苗所预防疾病的易感性。

8.4儿科使用

JYNNEOS在18岁以下人群中的安全性和有效性尚未得到评估。美国食品药品监督管理局（FDA）已授予JYNNEOS紧急使用授权（EUA），允许对被认定为猴痘感染高风险的18岁以下人群通过皮下注射的方式进行主动免疫，以预防猴痘疾病。这项授权是基于在成年人中开展的临床试验所获得的安全性和有效性数据、动物攻毒试验的有效性数据，以及在儿科人群中使用活牛痘病毒天花疫苗的历史数据。

8.5老年使用

42名65至80岁有天花疫苗接种史的成年人接受了至少一剂JYNNEOS（研究4）。

JYNNEOS的临床研究没有纳入足够数量的65岁及以上受试者，以确定他们与较年轻的受试者反应是否不同。

11说明

解冻后，JYNNEOS（天花和猴痘疫苗，活病毒，非复制型）是一种呈乳状、浅黄至苍白颜色的混悬液，用于皮下注射。

JYNNEOS是一种活疫苗，由改良痘苗病毒安卡拉株-巴伐利亚北欧株（MVA-BN）生产而来，MVA-BN是一种减毒、非复制型的正痘病毒。MVA-BN在原代鸡胚成纤维细胞（CEF）中培养，这些细胞悬浮于不含任何直接来自动物源物质的无血清培养基中，从CEF细胞中收获病毒后，通过包括苯核酸酶消化在内的几个切向流过滤（TFF）步骤进行纯化和浓缩。每0.5毫升用于皮下注射的剂量，其配方中含有0.5×10⁸至3.95×10⁸个感染单位的MVA-BN活病毒，溶解于10毫摩尔的三（羟甲基）氨基甲烷（Tris）、140毫摩尔的氯化钠中，pH值为7.7。每0.5毫升剂量中可能含有残留量的宿主细胞DNA（≤20微克）、蛋白质（≤500微克）、苯核酸酶（≤0.0025微克）、庆大霉素（≤0.400微克）和环丙沙星（≤0.005微克）。每0.1毫升用于皮内注射的剂量所含成分是0.5毫升剂量的五分之一。

JYNNEOS是一种不含防腐剂的无菌疫苗。小瓶瓶塞并非由天然橡胶胶乳制成。

12临床药理学

12.1作用机制

JYNNEOS是一种减毒的、活的、非复制型的天花和猴痘疫苗，它能引发针对正痘病毒的体液免疫和细胞免疫反应。通过对人体中牛痘中和抗体反应的评估，来确定JYNNEOS在预防天花和猴痘方面的有效性。

13非临床毒理学

1.13致癌作用，诱变作用，生育能力的损害

尚未在动物中对JYNNEOS的致癌或致突变潜力，或对雄性生育能力的损害进行评估。在接种了JYNNEOS的大鼠和兔子中进行的发育毒性研究未发现雌性生育能力受损的证据[参见在特定人群中的使用（8.1）]。

13.2动物毒理学和/或药理学

在多项研究中，对JYNNEOS保护食蟹猴（食蟹猕猴，Macaca fascicularis）免受猴痘病毒攻击的效力进行了评估。在第0天和第28天，给动物皮下注射三（羟甲基）氨基甲烷缓冲生理盐水（安慰剂）或JYNNEOS（1×10⁸半数组织培养感染剂量，TCID50）。在第63天，通过气溶胶（3×10⁵ 空斑形成单位，pfu）、静脉注射（5×10⁷ pfu）或气管内（5×10⁶ pfu）的途径让动物接触猴痘病毒。在所有研究中，接种了JYNNEOS的动物存活率为80%至100%，而对照组动物的存活率为0至40% 。

14临床研究

14.1接种疫苗有效性

疫苗对接种mpox接种的有效性是根据临床研究中JYNNEOS接种的免疫原性和动物攻击研究的功效数据推断的。[见非接种临床毒理学(13.2)]

14.2免疫原性

未接种天花疫苗的个体皮下注射后的免疫原性

研究8[8]是一项在韩国的美军军事基地开展的随机、开放标签研究，旨在比较JYNNEOS与ACAM2000在18至42岁、未接种过天花疫苗的健康成年人中的免疫原性。受试者被随机分配，其中220人接受两剂间隔4周皮下注射的JYNNEOS，另外213人接受一剂皮内接种的ACAM2000。在整个研究人群中，接受JYNNEOS的受试者平均年龄为24岁，接受ACAM2000的受试者平均年龄为23岁；接受JYNNEOS和ACAM2000的受试者中男性分别占82.3%和86.4%；白人/高加索人分别占57.3%和63.8%，黑人/非裔美国人分别占21.8%和18.8%，亚洲人分别占6.4%和5.6%，美洲印第安人/阿拉斯加原住民分别占3.6%和2.8%，夏威夷原住民/其他太平洋岛民分别占2.3%和1.4%，其他种族群体分别占8.6%和7.5%，西班牙裔/拉丁裔分别占24.5%和18.8%。

主要免疫原性终点是通过空斑减少中和试验（PRNT）评估的牛痘中和抗体几何平均滴度（GMT），在 “峰值访视” 时进行检测，即第二剂JYNNEOS接种后两周以及单剂ACAM2000接种后四周。抗体反应分析是在符合方案免疫原性（PPI）人群中进行的，该人群由接受了所有疫苗接种且完成了直至峰值访视的所有访视，并且在免疫原性评估方面无重大方案违背的个体组成。表3展示了研究8中接种疫苗前以及 “峰值访视” 时的PRNT GMT值。

表 3：研究 8^x 中，18 至 42 岁未接种过天花疫苗的健康成年人接种 JYNNEOS 或 ACAM2000 后牛痘中和抗体反应的比较，符合免疫原性方案集^y

x 临床试验注册号：NCT01913353

y 符合免疫原性方案集的受试者包括那些接受了所有疫苗接种、完成了直至指定 “峰值访视”（第二剂 JYNNEOS 接种后两周或单剂 ACAM2000 接种后四周）的所有访视，并且在免疫原性评估方面无重大方案违背情况的受试者。

a JYNNEOS 以皮下注射的方式分两剂给药（每剂 0.5 毫升），间隔 4 周；ACAM2000 以皮内接种的方式给予单剂。

b 牛痘中和抗体滴度的几何平均滴度（GMT）通过使用西储牛痘株的空斑减少中和试验（PRNT）进行评估。低于检测方法定量下限（LLOQ）20 的值被估算为滴度 10；在随机分配至 JYNNEOS 组的受试者中，接种前滴度低于检测方法下限的比例为 98.9%，在随机分配至 ACAM2000 组的受试者中这一比例为 97.8%。

c JYNNEOS 在 “峰值访视” 时的 PRNT GMT 相对于 ACAM2000 的非劣效性得以证明，因为 GMT 比值（JYNNEOS/ACAM2000）的单侧 97.5% 置信区间下限大于 0.5。

N：指定治疗组中的受试者数量；GMT：几何平均滴度；95% CI：95% 置信区间，下限和上限。

在接种疫苗后预先设定的时间点以及 “峰值访视” 之前，也对空斑减少中和试验（PRNT）的几何平均滴度（GMT）进行了评估。在第一剂 JYNNEOS 接种后两周（第二剂接种前）和四周时的 PRNT GMT 值分别为 23.4（95% 置信区间：20.5，26.7）和 23.5（95% 置信区间：20.6，26.9）。单剂 ACAM2000 接种后两周时的 PRNT GMT 值为 23.7（95% 置信区间：20.9，26.8）。

未接种天花疫苗的个体皮内给药后的免疫原性

由美国国立卫生研究院（NIH）赞助，针对未接种过天花疫苗的受试者开展了一项临床试验（研究7[7]）。在该试验中，191名受试者被随机分配接受两剂皮内注射的JYNNEOS（每剂0.1毫升），167名受试者被随机分配接受两剂皮下注射的JYNNEOS（每剂0.5毫升）。所有受试者的研究疫苗接种间隔为4周。每个试验组招募的男性和女性人数大致相等。大多数受试者为非西班牙裔白人，约10%的参与者将自己的种族描述为黑人，4%为亚洲人。

在皮下和皮内注射JYNNEOS疫苗后，使用4种不同的检测方法对免疫原性进行了评估。空斑减少中和抗体滴度（PRNT）通过圣路易斯大学（SLU）和巴伐利亚北欧公司（BN）进行的检测获得，酶联免疫吸附测定（ELISA）值则由SLU和BN开展的检测得出。皮下和皮内注射JYNNEOS后，随着时间推移产生的免疫反应几乎相同，并且皮内注射后获得的经log2转换的峰值滴度不劣于皮下注射后获得的峰值滴度（表4）。

表4. 皮下（SC）和皮内（ID）接种疫苗后经对数2转换的峰值滴度比较

CI、置信区间

15参考资料

1.研究1:接种NCT01144637

2.接种研究2:接种NCT00316524

3.接种研究3:接种NCT00686582

4.研究.4:接种NCT00857493

5.研究5:接种NCTO0316589

6.研究6:接种NCT00316602

7.研究7:接种NCT00914732

8.研究8:接种NCT01913353

16如何供应/储存和处理

16.1供应方式

10支单剂量小瓶的包装

（包装的国家药品代码（NDC）编号：50632-001-03；小瓶的国家药品代码（NDC）编号：50632-001-01）

（包装的国家药品代码（NDC）编号：50632-023-02；小瓶的国家药品代码（NDC）编号：50632-023-04）

20支单剂量小瓶的包装

（包装的国家药品代码（NDC）编号：50632-001-02；小瓶的国家药品代码（NDC）编号：50632-001-01）

（包装的国家药品代码（NDC）编号：50632-022-02；小瓶的国家药品代码（NDC）编号：50632-022-04）

16.2储存条件

需在-25℃至-15℃（-13℉至+5℉）的温度下冷冻保存。

应保存在原包装内，避免光照。

小瓶一旦解冻，请勿再次冷冻。

解冻后，该疫苗可在+2℃至+8℃（+36℉至+46℉）的温度下保存长达4周。某些批次的疫苗可在+2℃至+8℃（+36℉至+46℉）的温度下保存长达8周²。

小瓶首次穿刺后，可在+2℃至+8℃（+36℉至+46℉）的温度下保存长达8小时。

请勿使用超过小瓶标签所示有效期的疫苗。

2 仅特定批次可在+2℃至+8℃下保存长达8周。为了确认某一特定批次是否可以在+2℃至+8℃下保存长达8周，请验证该批次是否列在此网页上：https://www.fda.gov/emergency-preparedness-and-response/mcm-legal-regulatory-and-policyframework/expiration-dating-extension#mpoxvaccine.如果批次编号未在此页面上标明可保存8周，则疫苗只能在+2℃至+8℃（+36℉至+46℉）下保存最长4周。

17患者咨询信息

作为医疗保健从业者，您必须与“接受者和护理人员情况说明书”一致的信息传达患者和/或护理人接种员，并在使用JYNNEOS接种之前向他们提供本情况说明书的副本。

建议疫苗接种者向其医疗保健提供者或疫苗不良事件报告系统报告任何不良事件，电话1-800-822-7967和接种www.vaers.hhs.gov。

此商品的标签可能已更新

此完整的接种EUA接种情况说明书可能已更新。有关最新的完整接种EUA接种情况说明书，请参见接种https://www.fda.gov/media/160774/download接种。

制造商：

巴伐利亚北欧A/S

Heireskovvei接种10a

DK-3490接种克维斯特加德接种丹麦

修订日期：2024年12月

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