2024 年非洲猴痘流行病学的演变

Evolving Epidemiology of Mpox in Africa in 2024

AuthorsNicaise Ndembi, M.P.H., Ph.D.Morenike O. Folayan, Ph.D.Allan Komakech, M.D., M.P.H.Kyeng Mercy, Ph.D.Sofonias Tessema, Ph.D.Placide Mbala-Kingebeni, M.D., Ph.D. https://orcid.org/0000-0003-1556-3570Christian Ngandu, M.D., Ph.D.Ngashi Ngongo, M.D., M.P.H., Ph.D.Jean Kaseya, M.D., M.P.H., and Salim S. Abdool Karim, M.B., Ch.B., Ph.D. https://orcid.org/0000-0002-4986-2133Author Info & Affiliations
Published January 29, 2025

背景

自 1970 年在刚果民主共和国 (DRC) 发现人类猴痘后的几十年里,该疾病主要局限于中非和西非的农村地区,因此没有得到广泛关注。2024 年 8 月 13 日,非洲疾病控制和预防中心 (Africa CDC) 宣布猴痘为大陆安全突发公共卫生事件 (PHECS),随后第二天世界卫生组织宣布为国际关注的突发公共卫生事件 (PHEIC)。

方法

在这项研究中,我们分析了 2022 年 1 月 1 日至 2024 年 10 月 30 日期间向非洲疾病预防控制中心报告的所有 mpox 病例和死亡病例,以确定时间差异、地理分布和流行病学趋势。

结果

从 2022 年 1 月 1 日至 2024 年 8 月 18 日,12 个非洲国家共临床诊断和实验室确诊 45,652 例猴痘病例。这些病例导致 1492 例死亡 (病死率,3.3%)。从 2022 年到 2024 年,每周实验室确诊的猴痘病例增加了 2.8 倍(从 176 例增加到 489 例),而所有每周报告的病例(包括有临床诊断的病例)增加了 4.3 倍(从 669 例增加到 2900 例)。2024 年,刚果民主共和国报告了非洲约 88% 的猴痘病例,在宣布紧急状态之前有 19,513 例病例,病死率为 3.1%,每周平均为 591 例,而 2023 年为 281 例。2024 年,六个非洲国家报告了首例输入性猴痘感染病例,布隆迪也报告了本地传播。

结论

非洲,尤其是刚果民主共和国的猴痘疾病负担高,病例数不断增加,病死率高,并且高度传播到其他以前没有猴痘的非洲国家,这引起了国际社会的更多关注。在刚果民主共和国实施干预措施以降低病毒全球传播的风险,需要病例检测、接触者追踪、公共卫生措施和负担得起的疫苗。

猴痘于 1970 年在刚果民主共和国 (DRC) 首次在人类中被发现。1从那时起,其他几个国家,尤其是非洲国家,偶尔会出现个别病例或小规模疫情。在非洲,传播主要来自人畜共患源,通过接触受感染动物的血液、体液或皮肤或粘膜病变。2尤其是啮齿动物和灵长类动物。3,4几十年来,该疾病主要局限于中非和西非的农村地区,因此没有引起广泛的关注或关注。

2017 年,尼日利亚爆发猴痘疫情,在近 40 年没有记录病例后,成为当时非洲有记录的最大病例之一,确诊病例超过 120 例,死亡人数多人。5这次疫情最初并未被确定为单一疫情,但引起了人们对其可能蔓延到城市地区的担忧,由于人口密度较高和流动性较大,这些地区更有可能发生人际传播,但病例在几个月内有所下降。这次疫情的性传播途径可能被低估了。6而这次疫情直到 2022 年才导致全球传播,尤其是在欧洲和北美,这给猴痘的大流行潜力敲响了警钟。在 2022 年 7 月 23 日至 2023 年 5 月 10 日世界卫生组织 (WHO) 首次宣布猴痘为国际关注的突发公共卫生事件 (PHEIC) 期间,报告了超过 100,000 例猴痘病例,主要由最初在尼日利亚描述的进化枝 II 变体引起。

为应对非洲猴痘病例数量的增加,由 20 名非洲传染病科学家和临床医生组成的非洲疾病控制和预防中心 (Africa CDC) 紧急咨询小组在 2024 年 8 月 12 日的会议上审查了非洲猴痘的现有数据,并建议首次宣布非洲大陆安全突发公共卫生事件 (PHECS)。72024 年 8 月 14 日,世界卫生组织宣布其第二只猴痘 PHEIC,8在此之前,它重新将 mpox 列为具有大流行潜力的被忽视的热带病,9强调将疾病纳入大流行预防、准备和应对计划的重要性。

目前的 PHECS 和 PHEIC 声明很重要,主要是为了推动遏制非洲的疫情,其次是提醒各国加强病例报告和预防计划。此外,这些宣言呼吁全球团结一致,呼吁高收入国家支持低收入国家控制疫情。

自宣布卫生紧急事件以来,非洲疾病预防控制中心和 WHO 制定了 mpox 的联合大陆准备和响应计划,呼吁在受影响国家部署捐助资金、疫苗和人力资源。截至 2024 年 9 月 10 日,在前 6 个月的 6 亿美元预算中,略高于一半已确定;在所需的 2050 万剂疫苗中,已分配 560 万剂;在刚果民主共和国部署了大约 10,000 名社区卫生保健工作者和 72 名流行病学家。10本分析的目的是描述 2024 年宣布 mpox 为非洲和全球公共卫生紧急事件之前和之后非洲 mpox 病例流行病学的变化。

方法

数据采集

为了描述时间趋势,我们分析了 2022 年 1 月 1 日至 2024 年 8 月 18 日以及宣布卫生紧急状态后 10 周(2024 年 8 月 19 日至 10 月 30 日)向非洲疾病预防控制中心报告的所有猴痘病例。有关猴痘病例的数据是通过非洲联盟成员国的每周例行报告从国家当局收集的。每个国家的公共卫生机构都利用其当地法律法规,从诊断出新病例的医疗保健专业人员那里获得报告。

收集的每位患者的信息类型因国家/地区而异,因为非洲 CDC 不管理这些数据的报告。但是,非洲疾病预防控制中心规定,每个 mpox 病例都应与适当的元数据一起报告,包括患者的人口统计信息、疾病的性质、诊断方式和临床结果。

55 个会员国中的每一个都向非洲 CDC 区域协调中心提供了 mpox 病例数据,在那里检查了数据的完整性和准确性。地区中心联系了各个国家/地区的指定人员作为联络人,以纠正错误、不一致和缺失数据。然后,这些数据被存入非洲 CDC 总部的中央数据存储库。这些数据被输入到非洲 CDC 事件管理系统中,该系统支持对疾病趋势和分布的自动分析。频率分布以报告的新病例的绝对计数提供,病死率计算为定义时期内病例的分数。

技术和物流支持

大多数非洲国家都有进行 mpox 诊断检测的中心实验室能力。然而,由于地方一级的实验室能力有限,并且缺乏将标本运输到一些非洲国家中心实验室的资源,因此无论是否有实验室确认,都会根据临床原因报告猴痘病例。收集到的每位患者信息的准确性和完整性因国家/地区而异,但各个国家/地区在研究期间向非洲 CDC 进行常规报告时保持了一套标准程序。

非洲疾病预防控制中心在当地实验室或通过转诊至区域参比实验室,为所有发生 mpox 疫情的国家提供疫情应对和实验室监测的技术和后勤支持。简而言之,主治医护人员采集了皮损样本,并将其提交给当地的公共卫生实验室。使用市售试剂盒的实时逆转录酶聚合酶链反应 (RT-PCR) 是研究期间用于确认病例的最常见实验室检测平台。GeneXpert 仅在少数非洲国家使用。由于数据是定期收集用于监测的,并且分析是作为公共卫生应对措施的一部分进行的,因此不需要伦理委员会审查。数据集不包括患者标识符。

结果

从 2022 年 1 月 1 日至 2024 年 8 月 18 日,12 个非洲国家共报告了 45,652 例猴痘病例:布隆迪、喀麦隆、中非共和国、刚果、科特迪瓦、刚果、科特迪瓦、刚果、肯尼亚、利比里亚、尼日利亚、卢旺达、南非和乌干达。这些病例导致 1492 人死亡,病死率为 3.3%。

从 2022 年到 2024 年,每周实验室确诊的猴痘病例增加了 2.8 倍(从 176 例增加到 489 例),而所有每周报告的病例(包括有临床诊断的病例)增加了 4.3 倍(从 669 例增加到 2900 例)。2023 年,7 个非洲国家报告的 15,213 例病例几乎是 2022 年 13 个国家报告的 8367 例的两倍(图 1)。非洲的猴痘病死率从 2022 年的 2.6% 上升到 2023 年的 4.4%,但到 2024 年下降到 2.8%。

图 1
非洲报告的猴痘病例的时间趋势(2022 年 1 月 1 日至 2024 年 10 月 30 日)。
从 2024 年 1 月 1 日到 2024 年 8 月 18 日,12 个非洲国家共报告了 21,786 例猴痘病例,导致 607 人死亡(图 2A)。由于刚果民主共和国受影响严重地区正在进行的战争,只有一小部分病例得到实验室确诊;DRC 报告的病例中有 14,045 例(每周 425 例)是临床诊断的,5468 例(每周 166 例)是基于实验室确认的(表 1 和表 2)。在紧急状态宣布后,9 个国家/地区报告的每周猴痘病例数增加了一倍多。
图 2
2024 年非洲猴痘病例(1 月 1 日至 8 月 18 日)。
表 1 2025年宣布猴痘紧急状态前后12个非洲国家报告的猴痘病例和死亡人数。
国家猴痘病例报告死亡
紧急
状态声明前
紧急
状态声明后
紧急
状态声明前
紧急
状态声明后
总数数/周总数数/周总数数/周总数数/周
刚果民主共和国19,51359119,9881,9996011846446
卢旺达826252,5062510000
尼日利亚67520662660000
蒲隆地30592,4592460000
中非共和国2578100101010
刚果14148590000
喀麦隆3417072000
南非251103000
利比里亚50254250000
乌干达20830830000
科特迪瓦20374370000
肯尼亚10249250010
所有国家21,78665927,5782,7586071846646
*
国家/地区根据报告的病例数按降序排列。列出的病例是临床诊断的,通过实验室检查确诊,或两者兼而有之。2024 年,1 月 1 日至 8 月 18 日(33 周)被指定为宣布猴痘紧急状态之前;8 月 19 日至 10 月 30 日(10 周)的期间被指定为申报之后。
表 2 2024 年宣布猴痘紧急状态前后,12 个非洲国家报告了实验室确诊的猴痘病例和死亡病例。
国家实验室确诊的猴痘病例死亡
紧急
状态声明前

紧急
状态声明后

紧急情况前

声明

紧急
状态声明后

总数数/周总数数/周总数数/周总数数/周
刚果民主共和国54681663139314271162
卢旺达20200000
尼日利亚3316870000
蒲隆地83311341130000
中非共和国4411411010
刚果191100000
喀麦隆50102000
南非251103000
利比里亚501310000
乌干达20149150000
科特迪瓦205250000
肯尼亚101210010
所有国家56891734586457

在非洲联盟内部,刚果民主共和国(DRC)是受影响最严重的国家,从2024年1月1日到2024年8月18日,报告了19,513例猴痘病例和601例死亡(表 1)。在2024年的卫生紧急声明之后,刚果民主共和国的猴痘病例和死亡人数持续上升,每周平均报告病例数从1月1日至8月18日期间的591例上升到8月19日至10月30日期间的1999例。在刚果民主共和国境内,有四个省份在2024年报告了超过1000例猴痘病例,其中赤道省报告了5750例,南基伍省3420例,桑库鲁省1440例,南乌班吉省1336例;报告的猴痘死亡人数以赤道省(310例死亡)和桑库鲁省(60例死亡)最多(图 2B)。

在紧急警告之前,刚果民主共和国(DRC)报告的猴痘病例中有四分之三来自其26个省中的6个省份——赤道省(32.3%)、南基伍省(19.2%)、桑库鲁省(8.1%)、南乌班吉省(7.5%)、乔波省(4.0%)和楚阿帕省(3.9%)。共有50.2%的病例在男性患者中被诊断出来,47.7%的病例发生在15岁及以下的儿童身上。症状报告的一致性各不相同;当报告中包含症状时,最常见的症状是皮疹(86.9%)和发热(81.3%)。

2023年5月,随着全球猴痘病例数下降,首个猴痘国际关注的突发公共卫生事件(PHEIC)宣告结束,但刚果民主共和国(DRC)的病例数却有所增加。2024年刚果民主共和国的病例增长幅度比2023年更大(图 3)。2023年刚果民主共和国每周平均报告病例数为281例,而2024年1月1日至10月30日期间每周平均报告病例数为919例。在此期间,刚果民主共和国占非洲报告的所有猴痘病例的77.4%,以及所有死亡病例的99.1%。

图 3 从 2022 年 1 月到 2024 年 8 月,刚果民主共和国每周报告猴痘病例。
虽然第一个 mpox PHEIC 声明主要涉及分支 IIb,11目前在非洲的疫情主要是由 Ib 分支引起的,Ia 分支在 DRC 的持续传播,12西非的进化枝 IIa,以及一些非洲国家的进化枝 IIb 继续存在(图 2C)。

讨论

在首次考虑将猴痘列为公共卫生紧急事件时,非洲报告猴痘病例的国家数量在增加,而且这些国家中的大多数所报告的病例数也在上升。在紧急声明发布之后,这一趋势大幅恶化。非洲猴痘疫情最严重的是刚果民主共和国,该国每周报告的猴痘病例数呈上升趋势,2024年平均每周报告的临床诊断和实验室确诊病例总数超过500例。

最近非洲猴痘病例的增加可归因于多种因素,包括 40 年前停止了针对猴痘的天花疫苗接种运动,该运动提供了针对猴痘的交叉保护。13自从停止接种天花疫苗以来,对正痘病毒的免疫力已经减弱,这造成了猴痘易感人群,尤其是在非洲。在刚果民主共和国,85% 的居民(8650 万)年龄在 40 岁以下,未接种疫苗。14尽管 Rimoin 等人的研究15显示 1980 年代至 2007 年期间,刚果民主共和国的 mpox 发病率增加了 20 倍,最近的上升表明,除了人口缺乏免疫力之外,其他促成因素可能也在起作用,例如持续的冲突、流离失所、侵犯人权和脆弱的医疗保健系统。

当 2023 年 5 月首次宣布 mpox PHEIC 时,由分支 Ia 引起的 mpox 新病例数量在刚果民主共和国增加,而世界其他地区的分支 IIb 病例数量正在下降。尽管 Ia 分支多年来一直是刚果民主共和国 mpox 疫情爆发的原因,但 mpox 病例在 2024 年激增,Ia 分支和 Ib 分支均有所蔓延,后者尤其在南基伍省和北基伍省。12最近对病毒基因组序列(2018-2024 年)的基因组分析显示,进化枝 Ia 爆发更多地源于人畜共患疾病而不是人类传播,并且多个进化枝 Ia 亚群在刚果民主共和国的各个省市共循环。16

遗传数据虽然有限,但表明 Ib 分支可能于 2023 年 9 月在刚果民主共和国当地从一个非人类宿主中出现,现在主要通过持续的人类传播传播。17基因组和流行病学数据表明,Ib 分支通过性传播传播。进化枝 Ib 变体包含由 APOBEC3 酶家族引起的 DNA 突变,这些突变表明人与人之间的传播。12流行病学数据显示,性工作者占南基伍省病例的很大一部分,那里的 Ib 分支占主导地位。18

与刚果民主共和国相邻的国家在 2024 年报告了由 Ib 分支引起的猴痘病例;肯尼亚于 2024 年 7 月下旬确认了首例猴痘病例(Ib 分支变体),该病例是一名从乌干达经坦桑尼亚前往卢旺达的患者。19,202024 年 8 月,在卢旺达、肯尼亚、乌干达和布隆迪的 mpox 病例中检测到 Ib 分支。此后,布隆迪在多个地区报告了 500 多例病例,表明存在本地人际传播。21瑞典和泰国报告了输入性 Ib mpox 分支病例,22表明也传播到非洲以外。

在 2022-2023 年 PHEIC 期间,进化枝 IIb 的临床严重程度与男男性行为者感染人类免疫缺陷病毒 (HIV) 有关23;目前尚不清楚疾病严重程度是否与 Ib mpox 分支感染中的 HIV 感染相关。在 2022 年首次 mpox PHEIC 期间,进化枝 IIb 流行的全球病死率约为 0.03%。24DRC 占 2024 年 mpox 病例的大部分,病死率为 2.7%。这些差异的原因尚不清楚;假设的驱动因素包括病例确定、传播途径和进化枝特异性差异的变化。mpox 的病死率随年龄的增长而下降。25从历史上看,在流行地区,病例集中在幼儿中,但分支 IIb 病例主要见于成人,部分原因是男男性行为者的发病率很高。与进化枝 IIb 相比,主要受进化枝 Ib 影响的年龄组的差异可能是导致病死率差异的原因。然而,年龄差异不太可能完全解释观察到的严重程度变化。

这项研究的一个关键优势是关于病例和死亡人数的数据范围,包括在国家和省份层面临床诊断、实验室确认或两者兼而有之的病例,尽管刚果民主共和国战争面临挑战。有关实验室确诊病例的数据提供的估计值具有高特异性但敏感性低,而有关临床诊断病例的数据具有较高的敏感性和较低的特异性。该分析提供了对两种病例的估计值(单独和组合),以提供非洲 mpox 流行的更广泛情况。然而,实验室诊断病例和死亡的低比例限制了对分支传播性和严重程度的准确估计。非洲国家之间不一致的数据收集和报告也阻碍了地理比较,这影响了病例数据的完整性。

一个主要弱点是由于医疗保健机会的限制、样本运输不足、诊断试剂盒短缺和服务中断,导致 mpox 病例和死亡人数漏报。漏报也可能根据年龄和疾病严重程度而有所不同,因为父母更有可能为孩子寻求医疗保健,而严重病例(在儿童中更常见)更有可能被报告。25因此,实际病例数和死亡人数可能会更高。无症状病例的发生率(估计发生在 1.8% 至 6.5% 的 mpox 感染者中26) 进一步导致低估并保证使用血清阳性率调查。某些变量(如症状)的报告质量参差不齐,这是通过对医护人员的教育计划解决的一个限制。在刚果民主共和国有效控制 mpox 需要努力加强病例检测和接触者追踪系统,特别是在高风险人群中,包括那些暴露于动物-人类界面的人以及与这些群体密切接触的人。

长期需求是 40 岁以下的高危人群接种疫苗,以防止未来的 mpox 疫情暴发。由于可用的疫苗供应有限,更具针对性的环围疫苗接种方法是一种短期选择,尽管在监测系统薄弱的情况下实施此类计划具有挑战性。27性伴侣的环围疫苗接种策略必须解决与人瘤病毒疫苗接种类似的挑战,包括社会文化障碍。28,29疫苗犹豫,30物流问题和卫生系统限制。31

正如非洲最近的紧急声明所表明的那样,非洲持续的猴痘疫情不仅仅是非洲的问题;这是一个全球性的健康问题,需要协调一致的国际应对措施。正如埃博拉病毒、寨卡病毒和 2019 年冠状病毒病 (Covid 19) 所见,局部疾病会迅速升级为全球危机。公平获得疫苗至关重要。作为与非洲的全球团结一致,支持拥有疫苗储备的高收入国家提供 mpox 疫苗,将能够成功应对 mpox 在全球范围内构成的威胁。未能提供此类访问将重蹈 Covid-19 大流行的覆辙。

笔记

本文发表于 2025 年 1 月 29 日,NEJM.org。
由非洲疾病预防控制中心流行病学和监测小组提供支持,该小组主要由非洲联盟资助。
作者提供的披露表可与本文全文一起在 NEJM.org 上获得。
我们感谢所有卫生保健工作者对猴痘病例的报告,感谢他们与非洲疾病预防控制中心在数据收集方面的合作,感谢实验室工作人员在共享数据方面的支持;非洲疾病预防控制中心(Africa CDC)的数据管理团队;Nikita Devnarain、Lara Lewis 和 Marothi Letsoalo 为数据分析提供支持;以及 Nikita Devnarain、Andrew Rambaut、Aine O’Toole、Lilith Whittles、Nuno Faria、Jean-Jacques Muyembe 和 Tajudeen Raji,感谢他们的编辑协助。

补充材料

披露表格 (nejmoa2411368_disclosures.pdf)

引用

1.
Ladnyj ID, 齐格勒 P, 基玛 E.由猴痘病毒在刚果民主共和国 Basankusu 地区引起的人类感染。公牛世界卫生器官 1972;46:593-597。
2.
Fenner F. 流行病学和进化。在:Baron S,编辑医学微生物学。第 4 版。德克萨斯州加尔维斯顿:德克萨斯大学加尔维斯顿医学分部,1996:1-29。
3.
Essbauer S, Pfeffer M, Meyer H. 人畜共患痘病毒。兽医微生物学 2010;140:229-236。
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Kulesh DA、Loveless BM、Norwood D 等人。在 Roche LightCycler 上使用实时 3′-小沟结合物 TaqMan 检测啮齿动物中的猴痘病毒。实验室投资 2004;84:1200-1208。
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Yinka-Ogunleye A、Aruna O、Dalhat M 等人。2017-18 年尼日利亚人猴痘疫情:临床和流行病学报告。柳叶刀感染疾病 2019;19:872-879。

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