第2章:流感嗜血杆菌侵袭性疾病

1 第2章:流感嗜血杆菌侵袭性疾病

疾病描述
背景
病例识别
监督
疾病减少目标
病例定义
实验室测试
报告
接种疫苗
加强监视
病案调查

疫苗可预防疾病监测手册

作者:MSPH医学博士Sara E. Oliver

疾病描述

流感嗜血杆菌侵袭性疾病是由流感嗜血杆菌引起的，流感嗜血杆菌可以有夹馍的(可分型的)或无荚膜的(不可分型的)。六种抗原性不同的荚膜类型流感嗜血杆菌(a-f型)可在任何年龄的人群中引起侵袭性疾病。不可分型的菌株也能引起侵袭性疾病，但更常见的是引起粘膜感染。

攻击性的流感嗜血杆菌疾病包括脑膜炎、菌血症或败血症、会厌炎、肺炎、脓毒性关节炎、骨髓炎、心包炎和蜂窝织炎的临床综合征。相反，粘膜感染综合征，如支气管炎、鼻窦炎和中耳炎被认为是非侵袭性疾病。非侵袭性综合征不是全国性的。

在引进有效疫苗之前，b型流感嗜血杆菌血清 (Hib)是95%以上侵袭性病例的原因流感嗜血杆菌5岁以下儿童的疾病。Hib是美国5岁以下儿童细菌性脑膜炎的主要原因，也是该年龄组其他威胁生命的侵袭性细菌性疾病的主要原因。大约三分之二患有侵袭性Hib疾病的儿童发生脑膜炎，导致听力损伤或严重的永久性神经后遗症，如智力迟钝、癫痫发作障碍、认知和发育迟缓，15%-30%的幸存者出现瘫痪。大约4%的病例是致命的[1]。

背景

自1985年和1990年引入Hib多糖蛋白结合疫苗以来，5岁以下儿童侵袭性Hib疾病的发病率下降了99 %, 5岁以下儿童的发病率低于1/100，000[2–5]。持续监控侵入性流感嗜血杆菌通过主动细菌核心监测(ABCs)的疾病，包括所有侵入性流感嗜血杆菌分离株在5岁以下儿童中的侵袭性Hib发生率较低；2010年至2017年间，平均发病率为每10万人0.15例，低于健康人20200.27/10万的目标[6–11]。

在后Hib疫苗时代，侵袭性流感嗜血杆菌美国的疾病已经改变了。大多数侵入性的流感嗜血杆菌所有年龄组的疾病现在都是由不可分型的流感嗜血杆菌[6–10,12]。

快速病例识别的重要性

快速识别病例非常重要，以便在需要时对病例患者的家庭和儿童护理教室接触者及早给予化学预防和Hib疫苗[13]。提前通知流感嗜血杆菌引起的5岁以下儿童中的侵袭性疾病病例对于确保分离物被保存用于血清分型也很重要。有关以下方面的问题流感嗜血杆菌血清分型，请联系疾病预防控制中心信息或致电800-232-4636，时间为东部时间周一至周五上午8:00至晚上8:00。

监督的重要性

流感嗜血杆菌监测信息用于描述侵入性疾病的流行病学流感嗜血杆菌疾病，以检测Hib疾病的爆发，评估Hib疾病消除的进展，并确定当前和潜在血清分型方法的适当验证和确认标准。

疾病减少目标

Hib疾病迅速减少，因为婴儿和幼儿广泛接种了结合疫苗，也因为人类是Hib的唯一已知宿主。

病例定义

以下病例定义为侵入性流感嗜血杆菌疾病已获得州和地区流行病学家委员会(CSTE)的批准，并于2014年出版[14]。

临床病例描述

侵袭性疾病由流感嗜血杆菌可产生几种临床综合征中的任何一种，包括脑膜炎、菌血症、会厌炎、肺炎、脓毒性关节炎、蜂窝织炎或化脓性心包炎；心内膜炎和骨髓炎较少发生。

实验室诊断标准

检测流感嗜血杆菌脑脊液中的b型抗原

检测流感嗜血杆菌-使用经验证的聚合酶链反应(PCR)分析，从正常无菌身体部位(如血液或CSF)获得的样本中的特定核酸
运筹学

的隔离流感嗜血杆菌来自通常无菌的身体部位(例如，脑脊液、血液、关节液、胸膜液或心包液)

病例分类

可能:脑膜炎，检测到流感嗜血杆菌脑脊液中的b型抗原

已确认:

的隔离流感嗜血杆菌来自通常无菌的身体部位(例如，脑脊液、血液、关节液、胸膜液、心包液)
运筹学

检测流感嗜血杆菌-从正常无菌身体部位(如脑脊液、血液、关节液、胸膜液、心包液)获得的样本中的特定核酸，使用经验证的PCR检测

评论:尿液或血清样本的阳性抗原检测结果对于侵入性的诊断是不可靠的流感嗜血杆菌疾病。

尿液或血清中的Hib抗原循环可产生阳性抗原检测结果；这种循环可由无症状的Hib携带、最近的疫苗接种或尿液标本的粪便污染引起。仅通过这些方法确定的病例应被视为疑似病例。

实验室测试

快速可靠的实验室结果对于及时诊断和实施适当的预防和控制措施至关重要。参考第22章，”对疫苗可预防疾病监测的实验室支持“有关标本采集、鉴定的具体信息流感嗜血杆菌，确定流感嗜血杆菌血清型和抗生素敏感性测试。的分离物流感嗜血杆菌对抗生素敏感性测试很重要。

标本收集

标本采集和运送是获得实验室诊断或疾病确认的重要步骤。已经发布了以下指南微生物制剂的标本收集和处理。还可以获得关于使用CDC的信息实验室作为参考和疾病监测的支持；这包括

一个中央网站申请实验室测试；

向CDC提交标本所需的表格(参见美国疾病控制中心表格50.34);

病原体装运的一般要求信息(附录24)—尽管该信息旨在指导向CDC提交标本，但也适用于向其他实验室提交标本；和

疾病控制中心传染病实验室测试目录，其中不仅包含该机构的可订购检测列表，还包含有关适当标本类型、采集方法、标本量和联系点的详细信息。

报告和病例通知

辖区内的病例报告

每个州和地区都有管理重大公共卫生疾病和状况报告的法规或法律[15]。这些法规和法律列出了需要报告的疾病，并描述了负责报告的机构，如医疗保健提供者、医院、实验室、学校、儿童保育机构或其他机构。的报告流感嗜血杆菌因州而异；尽管一些州报告了所有已知的侵入性流感嗜血杆菌无论年龄或血清型如何，其他州将报告仅限于Hib病例或5岁以下患者的病例。报告人员应联系其所在州的卫生部，了解各州的具体报告要求。各州可报告条件的详细信息可通过CSTE获得。

应收集接受所有所需剂量疫苗但仍感染Hib的病例患者的疫苗失败信息。疾控中心有报告疫苗失败的表格；如果可以的话，可以使用状态表。有关以下方面的问题流感嗜血杆菌监控和报告，请联系疾病预防控制中心信息或致电800-232-4636，时间为东部时间周一至周五上午8:00至晚上8:00。

向疾病控制中心通报病例

可能和确诊病例的临时通知流感嗜血杆菌在向州或地方卫生部门提交初步报告的14天内，应使用国家应报告疾病监测系统(NNDSS)中的事件代码10590(如果可用)将疾病发送给CDC。

这流感嗜血杆菌监督工作表包括附录4[1页]作为数据收集的指南，用于病例调查和向疾病预防控制中心的病例通报。

病例通报不应因信息不全或缺乏确认而延误；随着更多信息的出现，数据可以通过电子方式更新。患者诊断时居住的州应向疾病预防控制中心提交病例通知。

要收集的信息

以下数据对流行病学很重要，应在病例调查过程中收集。在州卫生部门的指导下，可以收集更多的信息。

人口统计信息

o名字

o地址

o出生日期

o年龄

o性

o种族划分

o人种

报告来源

o县

o最早报告日期

o病例ID

临床的

o发病日期

o疾病综合征类型(脑膜炎、菌血症、会厌炎、肺炎、关节炎、骨髓炎、心包炎、蜂窝织炎)

结果(患者存活或死亡)

o死亡日期

实验室

o分离物血清型

o分离出生物体的标本来源(血液、脑脊液、胸膜液、腹膜液、心包液、关节液、羊水或其他正常无菌部位)

o第一个阳性培养物鉴定日期为流感嗜血杆菌

o标本采集日期

药物敏感性

疫苗接种状态(仅针对b型或未知血清型感染)

oHib免疫接种日期

o制造商名称

o疫苗批号

o如果没有接种疫苗，原因

流行病学

o参加托儿服务

接种疫苗

有关Hib疫苗接种的具体信息，请参阅粉红色的书，它提供了一般建议，包括疫苗使用和调度、提供者的免疫策略、疫苗内容、不良事件和反应、疫苗储存和处理以及禁忌症和注意事项。

加强监视

消除儿童Hib疾病需要各级卫生保健系统的参与，以便及时识别、评估和报告所有病例，并以最佳方式使用报告病例的数据来预防未接种或未充分接种人群中的疾病。此处列出的活动可以改进病例的检测和报告，以及报告的完整性和质量。看见第19章，“加强监督”，了解加强疫苗可预防疾病监测的其他建议。

确保来自儿童的所有分离物都进行血清分型

因为需要对化学预防法做出快速决定，所以应确定并报告所有患者的血清型流感嗜血杆菌隔离。尤其重要的是，应报告5岁以下儿童病例的血清型；第二优先是5至14岁儿童的病例。该信息还用于确定病例是否表明疫苗失败(即接种疫苗的人患病)或接种失败。国家公共卫生实验室，CDC细菌性脑膜炎实验室或者公共卫生实验室协会(APHL)疫苗可预防疾病参考实验室应能提供以下血清型的测试流感嗜血杆菌隔离。无法进行血清型检测的医院实验室应转发所有流感嗜血杆菌分离物(或临床标本，如果培养分离物不可用)进行血清分型，或在必要时联系州卫生部门寻求建议。

监控监视指标

定期监测监测指标，包括报告日期、诊断和报告之间的时间间隔以及报告的完整性，可以确定监测系统中需要改进的具体领域。评估监督系统的完整性和整体质量的重要指标包括:

侵入性的比例流感嗜血杆菌向NNDSS报告的病例具有完整的信息(临床病例定义——物种、标本类型、疫苗史和血清型检验)

侵入性的比例流感嗜血杆菌有完整疫苗接种史的5岁以下儿童中的病例

侵入性的比例流感嗜血杆菌5岁以下儿童中带有血清型分离株的病例

监测非乙型流感嗜血杆菌引起的侵袭性疾病的发病率

侵袭性疾病的流行病学流感嗜血杆菌在后疫苗时代，美国的疾病发生了变化。不可打字流感嗜血杆菌现在造成了大部分的侵入性流感嗜血杆菌所有年龄组的疾病。使用2010年至2017年活跃监测点的数据，估计侵袭性非类型和非b型淋巴瘤的年发病率。流感嗜血杆菌5岁以下儿童的发病率分别为1.63/100，000和1.19/100，000(未公布的数据)。因为侵袭性疾病由于不可分型和非b流感嗜血杆菌任何年龄组的疫苗接种都不能预防菌株，Hib病例继续在成人中发生，不可分型和非b侵袭性的比率流感嗜血杆菌辖区内的疾病作为监测指标，报告病例的存在表明监测是充分的。尽管关于不可分型和非侵袭性疾病发病率的时间和地理变异性的数据有限，但鼓励使用这些监测指标。

病案调查

卫生部门人员应在病例调查期间审查实验室、医院和诊所记录，以收集重要信息，如血清型、免疫状态、接种日期、疫苗批号、临床疾病描述和结果。扩展的流感嗜血杆菌血清b型监测工作表(参见附录4)可用作在病例调查中收集人口统计学和流行病学信息的指南。

调查联系人

识别与Hib侵袭性疾病患者有家庭或儿童接触的幼儿，并评估其疫苗接种状况，可能有助于识别应接受抗菌预防或需要免疫的人群。

免疫实践咨询委员会建议，由于进入儿童保育设施的儿童感染Hib疾病的风险增加，应努力确保所有5岁以下的儿童保育人员充分接种疫苗[13]。患有侵袭性Hib疾病的小于24个月的儿童应重复接种Hib疫苗系列，因为他们仍有再次发病的风险；患侵袭性Hib疾病的24个月以上的儿童通常会产生保护性免疫反应，不需要免疫接种。对于侵袭性Hib患者的家庭接触者，如果所有人年龄在48个月或以上，或者如果年龄小于48个月的儿童完全接种疫苗。推荐对指示病例患者(除非用头孢噻肟或头孢曲松治疗)和家庭中成员小于4岁但未完全接种疫苗或成员小于18岁但免疫功能低下的所有家庭接触者进行利福平化学预防，无论他们的接种状况如何。利福平的推荐剂量为20 mg/kg，每日一剂(最大每日剂量600 mg)，连续服用4天。建议新生儿(小于1个月)每天一次，剂量为10 mg/kg，持续4天[13]。

Hib侵袭性疾病病例患者的儿童保育中心接触者患Hib侵袭性疾病的风险被认为低于易感家庭接触者。公共卫生官员应该参考美国儿科学会红皮书2018有关儿童保育中心化学预防的信息[13]。

没有关于侵袭性非分型或非乙型肝炎病例控制措施的指南流感嗜血杆菌疾病。化学预防不推荐用于接触由不可分型或非乙型肝炎引起的侵袭性疾病的人流感嗜血杆菌因为疾病二次传播的病例没有记录 [16-17]。然而美国儿科学会红皮书2018规定临床医生可以考虑预防接触侵入性指示病例流感嗜血杆菌a型疾病[13]。