来自受感染工人的牛H5N1流感在动物模型中可传播并致死

一些抗病毒药物对牛H5N1病毒非常有效

2024年10月28日

在马丁-达比犬肾(MDCK)上皮细胞中生长的甲型H5N1禽流感病毒颗粒(teal)的彩色透射电子显微照片。CDC显微镜检查；由NIAID重新定位和着色。

信用: CDC和NIAID

根据年的一项新研究，从一名因接触奶牛而感染的农场工人的眼睛中分离出一种高致病性禽流感(HPAI) H5N1病毒，这种病毒在高度封闭的实验室环境中感染的小鼠和雪貂中是致命的自然。研究人员还发现，从患有轻度角膜炎症(结膜炎)的工人身上分离出的病毒，可以通过分开的雪貂之间的空气传播，并可能能够结合到人类呼吸道细胞并在其中复制。

从这名工人身上分离出的病毒被称为huTX37-H5N1，具有一种在哺乳动物中复制的禽流感病毒中常见的突变(PB2-E627K)，通常使病毒复制更有效。这些突变强调了继续监测和评估当前H5N1暴发的病毒的必要性。

该研究还表明，牛H5N1病毒对聚合酶抑制剂类的抗病毒药物法匹拉韦和巴洛沙韦marboxil(商品名Xofluza)以及神经氨酸酶抑制剂扎那米韦敏感。该病毒对另一种神经氨酸酶抑制剂奥司他韦(达菲)不太敏感。

在实验室实验中，huTX37-H5N1在人角膜和肺细胞中复制。科学家将小鼠体内huTX37-H5N1的致死剂量确定为小于1个噬斑形成单位(PFU)，相比之下，从奶牛乳汁中分离出的牛H5N1病毒的致死剂量为31.6 PFU。huTX37-H5N1病毒还感染了15种不同的小鼠组织，在呼吸组织中发现的病毒水平最高。

研究人员还用高剂量的huTX37-H5N1感染了雪貂。与老鼠相比，雪貂的流感感染更类似于人类流感感染。所有受感染的雪貂在5天内死亡，科学家在所有取样的组织中发现了huTX37-H5N1病毒，在呼吸系统中含量很高。在之前的研究中，研究人员用牛H5N1病毒感染了雪貂而且，虽然它引起了严重的疾病，但致命性是有限的。

为了评估呼吸道传播，科学家们将健康的雪貂放在笼子里，距离一天前感染的雪貂大约5厘米，感染的雪貂服用了四种递减剂量的huTX37-H5N1。所有直接感染的雪貂在6天内死亡，根据暴露剂量，17%至33%的附近动物通过呼吸道飞沫传播感染。这些结果表明从受感染者身上分离出的牛HPAI H5病毒可以通过呼吸道飞沫在哺乳动物之间传播，尽管效率有限。

作者指出，感染huTX37-H5N1病毒的人没有出现严重疾病。事实上，从当前疫情中报告的人类病例大多出现了结膜炎和/或轻微的呼吸道症状。研究人员推测，眼睛感染低剂量的牛H5N1病毒可能导致人类局部结膜炎，但无严重疾病。他们说，多次暴露于季节性人类流感病毒可能会使人们对目前流行的HPAI H5N1病毒的保护水平较低——尽管还需要更多的研究。

总之，这项研究描述了huTX37-H5N1分离株的特征，发现它可能能够在人类呼吸道细胞中复制，它在小鼠和雪貂中具有致病性，并且它能够通过呼吸道途径在雪貂中传播。作者指出，“根据这些观察，应该尽一切努力控制HPAI H5N1在奶牛中的爆发，以限制进一步人类感染的可能性。”

威斯康星大学麦迪逊分校的科学家与来自静冈大学和东京大学以及日本全球病毒性疾病研究中心。国家过敏和传染病研究所(NIAID)是国家卫生研究所的一部分，通过其流感研究和应对计划卓越中心资助了大部分工作。

文章:
c谷以及其他人. 牛H5N1的人类分离物在动物模型中是可传播和致命的。自然DOI:10.1038/s 41586-024-08254-7(2024)。

艾斯菲尔德以及其他人。牛H5N1流感病毒在小鼠和雪貂中的致病性和传播性。自然DOI:10.1038/s 41586-024-07766-6(2024)。

世卫组织:
Lauren Byrd-Leotis博士来自NIAID微生物和传染病部门的病毒性呼吸道疾病科，他可以讨论这些发现。