ACAM2000通用名称和配方

法律类

接收

一般描述

天花（牛痘）疫苗，活的;包含 2.5–12.5×10^5 个噬斑形成单元;每 0.0025mL 剂量;冻干粉 用于复溶后经皮瘢痕形成;含有微量的新霉素、多粘菌素B。

供应方式

多剂量小瓶 （3mL）—1（带分叉针头、结核菌素注射器）

供应方式

  • ACAM2000以含有冻干粉（冻干疫苗）的多剂量 3 mL 透明玻璃瓶提供。用 0.3 mL 稀释剂复溶后，小瓶中含有约 100 名义剂量的 0.0025 mL 牛痘病毒（活），1.0 – 5.0×108PFU/mL 或 2.5-12.5×105PFU/剂量。

  • 用于ACAM2000的稀释剂、50% （v/v） 甘油 USP、0.25% （v/v） 苯酚 USP 注射用水 USP 以含有 0.6 mL 稀释剂的 3 mL 透明玻璃瓶提供。

  • 分叉针头装在装有 100 根针头的盒子 （5 x 5 x 1 英寸） 中。

  • 提供 1 mL 结核菌素注射器和 25 号 x 5/8“ 针头用于疫苗复溶。

  • 疫苗和稀释剂瓶塞都不是用天然橡胶乳胶制成的。

存储

  • 存放在平均温度为 -15°C 至 -25°C（+5°F 至 -13°F）的冰箱中。

  • 在复溶之前，ACAM2000疫苗的效力为1.0×108PFU 或更高，每剂至少 18 个月，在 +2-8°C （36-46°F） 的冷藏温度下储存。

  • 在运输过程中，ACAM2000应保持在 -10°C 或更低的温度下。

  • 复溶后，可以在室温（20-25°C，68-77°F）下每天工作 6 至 8 小时接种ACAM2000疫苗。复制ACAM2000疫苗可存放在冰箱（2-8°C，36-46°F）中，时间不超过30天，之后应丢弃[见剂量和给药（2.3）]。稀释剂冻干的天花疫苗（Vero 细胞），ACAM2000应储存在室温（15-30°C，59-86°F）。

制造者

Emergent BioSolutions 公司

通用可用性

不

作用机制

牛痘病毒在接种部位、皮肤和皮下组织周围以及引流淋巴结处引起表皮的局部病毒感染。病毒可能短暂存在于血液中，并感染网状内皮组织和其他组织。

ACAM2000适应症

适应症

为被确定为天花感染高风险人群积极接种天花疾病疫苗。

ACAM2000剂量和接种

成人

查看完整标签。≥17 岁：经过适当训练后，才通过经皮途径（瘢痕化）进入上臂（三角肌）。如有必要，使用酒精棉签清洁注射部位区域。让皮肤彻底干燥，以防止酒精灭活活疫苗病毒。使用分叉针头拾取一滴 （0.0025mL） 重组疫苗溶液并沉积到疫苗接种部位。通过液滴快速刺穿垂直于皮肤的针头 15 次，以刺穿皮肤，直径约为 5 毫米。疫苗接种部位可以用松散的纱布绷带或半透敷料覆盖。对于持续暴露高风险的患者，每 3 年重复接种疫苗一次。

成人

复溶

  • 从冰箱中取出疫苗瓶，并在复溶前使其达到室温。

  • 通过向含有冻干疫苗的小瓶中加入 0.3 mL 稀释剂来重新配制ACAM2000。重组的疫苗应为透明至微浑浊、无色至稻草色液体，不含外来物质。

  • 如果观察到特定物质或变色，请勿使用疫苗。

准备/处理注意事项和处置说明

  • 准备和管理疫苗的人员应佩戴手术手套或防护手套，并避免疫苗与皮肤、眼睛或粘膜接触。

疫苗接种说明

  • 给药前将重组疫苗置于室温。

  • 目视检查小瓶内容物以验证是否存在颗粒并轻轻旋转。

  • 只有在经过适当的训练后，才能通过经皮途径（瘢痕化）进入上臂（三角肌）。不要通过皮内、皮下、肌肉注射或静脉注射途径注射。

  • 如有必要，使用酒精棉签清洁注射部位区域。让皮肤彻底干燥，以防止酒精灭活活疫苗病毒。

  • 在分叉针的叉子内拿起一滴 （0.0025mL） 重组疫苗溶液并沉积到疫苗接种部位。如果针头接触皮肤，切勿将针头重新浸入疫苗瓶中。

  • 将疫苗滴滴沉积在准备接种疫苗的手臂清洁、干燥的皮肤上。针头垂直于拇指和食指之间。握住疫苗接种器针头的手的手腕靠在患者的手臂上。通过液滴快速刺穿垂直于皮肤的针头 15 次以刺穿皮肤，直径约为 5 毫米。刺戳应该足够有力，以便在疫苗接种部位出现一滴血。

  • 对于持续暴露高风险的患者，每 3 年重复接种疫苗一次。

  • 用纱布绷带松散地覆盖疫苗接种部位。

  • 给药后洗手。使用含有洗涤剂和/或漂白剂的热水单独清洗可能与疫苗接种部位直接接触或从该部位排水的衣服、毛巾、床上用品或其他物品。

  • 不要在疫苗接种部位涂抹药膏或药膏。

 

解释疫苗接种反应的说明

主要疫苗接种者

  • 首次接受ACAM2000（初级疫苗接种）的个体，预期反应是在接种部位发生主要皮肤反应。

  • 2 至 5 天后，病变在疫苗接种部位出现丘疹。丘疹先变为水疱状，然后呈脓疱状，并在接种疫苗后 8 至 10 天达到最大大小。

  • 成功的“服用”和获得保护性免疫是在第 6 天至第 8 天形成主要的皮肤反应。

以前接种过疫苗的人（重新接种疫苗）

  • 保护性免疫的成功“服用”和获得是在第 6 天至第 8 天形成主要的皮肤反应;与初级疫苗类似。

  • 先前接种过疫苗的个体在重新接种疫苗时没有皮肤反应，不需要重新接种疫苗来尝试引起皮肤反应。

疫苗接种失败

  • 初次接种疫苗后未成功接种疫苗（即疫苗接种失败）的个人可以再次接种疫苗，以达到令人满意的接种效果。

加强剂时间表

  • 持续暴露于天花的高风险个体（例如，处理天花病毒的研究实验室工作人员）应每三年重复接种一次ACAM2000疫苗。

美国政府机构的天花疫苗接种建议

孩子

<17岁：未成立。

ACAM2000禁忌症

禁忌

严重免疫缺陷，包括正在接受骨髓移植的患者或需要隔离的原发性或获得性免疫缺陷患者。

ACAM2000 盒装警告

盒装警告

严重并发症的风险包括：健康成人的心肌炎和/或心包炎;脑炎、脑脊髓炎、脑病、进行性牛痘、全身性牛痘、严重牛痘皮肤感染、重度多形性红斑（包括 Stevens-Johnson 综合征）、牛痘湿疹导致永久性后遗症或死亡、眼部并发症、失明和初次接种或再接种后胎儿死亡。这些并发症的风险增加，可能导致严重残疾、永久性神经系统后遗症和/或死亡，并伴有以下情况：心脏病或病史、局部类固醇治疗的眼病、先天性或获得性免疫缺陷病（包括服用免疫抑制剂的人）、湿疹或其他剥脱性皮肤病史、婴儿<12 个月大、怀孕。将牛痘活病毒传播给与疫苗接种者密切接触的人的风险;密切接触者的风险与接种疫苗者相同。权衡严重疫苗接种并发症的风险与可能致命的天花感染风险。

盒装警告

  • 接受ACAM2000的健康成人发生严重并发症的风险，包括心肌炎和/或心包炎（发病率约为每 1000 人 5.7 例，95% CI：1.9-13.3）。

  • 脑炎、脑脊髓炎、脑病、进行性牛痘、全身性牛痘、严重牛痘皮肤感染、重度多形性红斑（包括 Stevens-Johnson 综合征）、导致永久性后遗症或死亡的牛痘湿疹、眼部并发症、失明和胎儿死亡发生在初次接种或再接种后。

  • 这些并发症的风险增加，可能导致严重残疾、永久性神经系统后遗症和/或死亡，并伴有以下情况：

    • 心脏病或病史

    • 用局部类固醇治疗的眼病

    • 先天性或获得性免疫缺陷病（包括服用免疫抑制剂的人）

    • 湿疹或病史，或其他剥脱性皮肤病

    • 婴儿<12个月大

    • 怀孕

  • 将牛痘活病毒传播给与疫苗接种者密切接触的人的风险;密切接触者的风险与接种疫苗者相同。

  • 权衡严重疫苗接种并发症的风险与可能致命的天花感染风险。

ACAM2000 警告/注意事项

警告/注意事项

请参阅盒装警告。已知的心脏病（例如，既往心肌梗死、心绞痛、充血性心力衰竭、心肌病、胸痛、活动呼吸急促、中风或短暂性脑缺血发作、其他心脏病）。被诊断为缺血性冠状动脉疾病的≥3危险因素（例如，高血压，血液胆固醇升高，糖尿病，心脏病家族史<50岁，吸烟者）。眼睛的意外感染可能导致眼部并发症（如角膜炎、角膜瘢痕形成、失明）。不要通过皮内、皮下注射、肌内注射或静脉注射途径注射。避免接触皮肤、眼睛或粘膜。接种疫苗后至少 30 天内避免献血和器官捐献。疫苗接种可能无法保护所有接种者。老年人（>65岁）：未研究。怀孕 （Cat.D）：可能导致胎儿牛痘或胎儿死亡。哺乳期母亲：可传染给婴儿。

警告/注意事项

严重并发症和死亡

  • 原发性活牛痘疫苗接种或再接种后可能出现的严重并发症包括：心肌炎和/或心包炎、脑炎、脑脊髓炎、脑病、进行性牛痘（坏死牛痘）、全身性牛痘、严重牛痘皮肤感染、重度多形性红斑（包括 Stevens-Johnson 综合征）、牛痘湿疹、失明和孕妇胎儿死亡。

  • 这些并发症很少会导致严重残疾、永久性神经系统后遗症和死亡。

心脏病

  • 接种天花疫苗后有缺血性心脏事件（包括死亡）的报道;这些事件（如果有的话）与疫苗接种的关系尚未确定。

  • 已知心脏病患者不良事件的风险增加（例如，既往心肌梗死、心绞痛、充血性心力衰竭、心肌病、胸痛、活动时呼吸急促、卒中或短暂性脑缺血发作、其他心脏病）。

  • 被诊断患有以下 3 种或更多缺血性冠状动脉疾病危险因素的患者发生不良事件的风险增加：1） 高血压;2）血液胆固醇升高;3）糖尿病或高血糖;4） 50岁前患有心脏病的一级亲属（例如母亲、父亲、兄弟或姐妹）;或 5） 吸烟可能会增加风险。

眼部并发症和失明

  • 眼睛的意外感染可能导致眼部并发症（如角膜炎、角膜瘢痕形成、失明）。

  • 使用皮质类固醇滴眼液的患者发生眼部并发症的风险增加。

存在先天性或获得性免疫缺陷病

  • 请参阅禁忌症。ACAM2000禁用于患有严重免疫缺陷的个体。

  • 免疫系统较弱的人群中可能发生严重的局部或全身性牛痘感染（进行性牛痘），包括白血病、淋巴瘤、器官移植、全身恶性肿瘤、HIV/AIDS、细胞或体液免疫缺陷、放射治疗或抗代谢物、烷化剂、高剂量皮质类固醇（>10 mg泼尼松/天或等效药物，持续 ≥2 周）或其他免疫调节药物。

  • 有密切接触者且患有上述情况的疫苗接种者的风险增加。

湿疹和其他皮肤病的病史或存在

  • 任何描述的湿疹患者（例如特应性皮炎、神经性皮炎和其他湿疹性疾病）发生湿疹疫苗的风险增加，无论病情的严重程度如何，或过去任何时候都有这些疾病病史的人。

  • 与密切接触者有湿疹或其他活动性急性、慢性或剥脱性皮肤病（如烧伤、脓疱病、水痘带状疱疹、开放性病变的寻常痤疮、达里尔病、牛皮癣、脂溢性皮炎、红皮病、脓疱性皮炎等）的疫苗接种者风险增加。

婴儿（< 12 个月大）和儿童

  • ACAM2000：未在婴儿或儿童中研究。

  • 婴儿发生严重不良事件的风险增加。

  • 与婴儿有密切接触（例如母乳喂养）的接种疫苗者必须采取预防措施，以避免无意中将ACAM2000活牛痘病毒传播给婴儿。

怀孕

  • ACAM2000：未在怀孕期间进行研究。牛痘病毒活疫苗可导致胎儿牛痘和胎儿死亡。

  • 与疫苗接种者密切接触的孕妇可能面临更高的风险，因为牛痘活病毒可以脱落并传播给密切接触者。

对ACAM2000天花疫苗或其成分过敏

  • 含有新霉素和多粘菌素B。

预防牛痘活病毒的传播

  • 更换绷带后或与疫苗接种部位进行任何其他接触后彻底洗手，以防止牛痘疫苗接种无意中自行接种和接触传播。

  • 应确定易受牛痘病毒不良影响的个体，即患有心脏病、眼病、免疫缺陷状态（包括艾滋病毒感染）、湿疹、孕妇和婴儿的人，并应采取措施避免这些人与有活动性疫苗接种病灶的人接触。

  • 最近接种疫苗的医护人员应避免与患者接触，尤其是免疫缺陷患者，直到结痂与疫苗接种部位的皮肤分离。

  • 每 1 至 3 天更换一次敷料。

血液和器官捐献

  • 给药后至少 30 天内避免献血和器官。

疫苗有效性的局限性

  • 可能无法保护所有接触天花的人。

怀孕注意事项

怀孕类别 D

  • ACAM2000尚未在孕妇中进行研究。

  • 牛痘活疫苗在给孕妇接种时会造成胎儿伤害。

  • 唯一应考虑孕妇接种疫苗的情况是可能暴露于天花的情况。

哺乳母亲的注意事项

  • ACAM2000尚未在哺乳期妇女中进行研究。

  • 活牛痘病毒可能会无意中从哺乳期母亲传播给婴儿。婴儿因接种活牛痘天花疫苗而出现严重并发症的风险很高。

儿科注意事项

  • 在从出生到16岁的年龄组中，ACAM2000的安全性和有效性尚未确定。

老年病学注意事项

  • 没有公开的数据支持在老年人（>65岁）人群中使用这种疫苗。

ACAM2000药代动力学

查看文献

ACAM2000 交互

相互 作用

与皮质类固醇滴眼液同时使用可能会增加眼部并发症的风险。可能诱发梅毒假 （+） 检测。结核菌素皮肤试验和结核病血液检查可能引起假 （–） 结果;如果可能，在接种疫苗后将结核菌素检测推迟 1 个月。不要在疫苗接种部位涂抹药膏或软膏。

ACAM2000不良反应

不良反应

接种部位体征/症状、淋巴结炎、全身症状（如不适、疲劳、发热、肌痛、头痛）、荨麻疹、毛囊炎。

ACAM2000 临床试验

临床试验

ACAM2000的批准是基于数据2：随机、多中心、主动对照的临床试验;一项研究纳入了以前没有接种过天花疫苗的患者（研究1），另一项研究纳入了10年前接种过天花疫苗的患者（研究2）。

在这两项试验中，共同主要疗效终点是成功接种疫苗/再接种疫苗的受试者比例和第30天的几何平均中和抗体滴度（GMT）。

成功的初次疫苗接种被定义为第 7 天或第 10 天（第 6 至 11 天，有允许的访问窗口）的主要皮肤反应。成功的再接种被定义为在第 7 天（± 1 天）出现任何可测量大小的皮肤病变。重新接种疫苗的成功是由一个专家小组确定的，他们审查了皮肤病变的数码照片。

研究 1

  • 1037 名 18 至 30 岁的初治牛痘患者被随机分配到 3：1 接受ACAM2000或对照组。评估所有患者的皮肤反应，并随机选择一个亚组来评估中和抗体反应。

  • 接受ACAM2000治疗的患者中有96%成功接种疫苗，而接受对照治疗的患者中，这一比例为99%。在引发主要皮肤反应方面，ACAM2000疫苗接种成功率不劣于对照组。

  • 对于中和抗体反应，ACAM2000的GMT为166，对照组为255。ACAM2000的Log10平均值为2.2，比较器为2.4。ACAM2000在中和抗体反应方面没有达到非劣效性。

研究 2

  • 1647 名 31 至 84 岁的既往疫苗接种者被随机分配到 3：1 接受ACAM2000或对照组。评估所有患者的皮肤反应，并随机选择一个亚组来评估中和抗体反应。

  • 接受ACAM2000治疗的患者中有84%取得了疫苗接种成功，而接受对照治疗的患者中，这一比例为98%。在引发主要皮肤反应方面，ACAM2000在疫苗接种成功率方面没有达到非劣效性。

  • 对于中和抗体反应，ACAM2000的GMT为286，对照组为455。ACAM2000的 Log10 平均值为 2.5，比较器为 2.6。ACAM2000在中和抗体反应方面实现了非劣效性。

ACAM2000 笔记

不適用

ACAM2000患者咨询

患者咨询

疫苗接种的严重并发症

  • 告知患者与疫苗接种相关的主要严重不良事件，包括心肌炎和/或心包炎、免疫功能低下者的进行性牛痘、皮肤病患者的湿疹、自动和意外接种、全身性牛痘、荨麻疹、多形性红斑（包括史蒂文斯-约翰逊综合征）和孕妇胎儿牛痘。

保护不良事件风险最高的接触者

  • 告知患者避免接触牛痘病毒严重不良反应的高风险人群（如既往或现在患有湿疹、免疫缺陷状态（包括HIV感染）、妊娠或小于12个月的婴儿）。

自我接种和传播给密切接触者

  • 告知患者，从接种部位的皮肤病变开始，病毒脱落大约从第 3 天到结痂，通常在初次疫苗接种后第 14-21 天之间。

  • 牛痘病毒可通过直接身体接触传播。

  • 在有意接种疫苗（自我接种）部位以外的部位意外感染皮肤可能因外伤或抓挠而发生。

  • 自我接种最常发生在面部、眼睑、鼻子和嘴巴，但任何创伤性接种部位都可能发生病变。

必须给予患者以下指示：

  • 用半透绷带完全覆盖疫苗接种部位。保持部位覆盖，直到结痂自行脱落。

  • 保持疫苗接种部位干燥。可以继续正常洗澡，但洗澡时用防水绷带覆盖该部位。不要擦洗网站。沐浴后用松散的纱布绷带覆盖该部位。

  • 不要划伤疫苗接种部位。不要抓挠或抠结痂。

  • 不要触摸病变或脏绷带，然后触摸身体的其他部位，尤其是眼睛、肛门和生殖器区域，这些部位容易受到意外（自动）接种的影响。

  • 更换绷带或触摸部位后，用肥皂和水或>60%酒精搓手液彻底洗手。

  • 为防止传播给接触者，请避免与病变接触的物体（例如脏绷带、衣服、手指）的身体接触。

  • 使用热水蘸有清洁剂和/或漂白剂，单独清洗可能与疫苗接种部位直接接触或从该部位排水的物品。之后洗手。

  • 脏污和受污染的绷带必须放在塑料袋中进行处理。

  • 接种疫苗者必须穿一件袖子覆盖疫苗接种部位的衬衫，作为防止牛痘病毒传播的额外预防措施。这在密切的身体接触情况下尤为重要。

  • 接种者必须每 1 至 3 天更换一次绷带。这将使疫苗接种部位的皮肤保持完整并最大限度地减少软化。

  • 不要在疫苗接种部位涂抹药膏或药膏。

  • 当结痂脱落时，将其扔进密封的塑料袋中，然后洗手。