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要研发出一种疫苗来对抗新生儿最大的杀手之一，需要付出哪些努力？
- 2026年7月14日
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- 经过琳达·格德斯
一览
- 经过数十年的研究，目前有两种针对 B 族链球菌 (GBS) 的候选疫苗处于后期临床试验阶段，另有几种疫苗处于早期研发和测试阶段。
- 由于新生儿严重 GBS 感染相对罕见且难以诊断，全球卫生组织、监管机构和政策合作伙伴正在寻求一种基于免疫疗效相关性的替代审批途径，而不是衡量婴儿是否患上 GBS 疾病。
- 与此同时，全球卫生组织正与各国合作，帮助卫生系统做好引入孕妇 GBS 疫苗的准备，以便在疫苗获得许可后加快引入速度。
B 族链球菌是全球新生儿死亡的主要原因之一。经过多年的研究，能够保护婴儿的疫苗正在进行临床试验。
它们对婴儿健康可能产生的影响如下。
什么是 B 族链球菌？
无乳链球菌或 B 族链球菌 (GBS) 是一种通常无害地存在于我们体内的细菌，包括大约五分之一的孕妇体内。
虽然婴儿出生后也可能感染，但它可以在怀孕或分娩期间由母亲传染给婴儿。
在某些新生儿中，它会导致危及生命的感染，例如败血症、脑膜炎或肺炎。幸存的婴儿可能会终身残疾，包括听力丧失、失明和发育障碍。孕期感染 B 族链球菌还会增加早产和死产的风险。
2020 年，全球约有 2000 万孕妇携带 GBS，导致约 39.3 万例婴儿侵袭性 GBS 疾病，多达 9.1 万例婴儿死亡，4.6 万例死产和超过 50 万例早产。
超过一半的侵袭性格林巴利综合征病例（54%）和近三分之二的婴儿死亡病例（65%）发生在撒哈拉以南非洲。
南非约翰内斯堡疫苗和传染病分析（VIDA）研究中心的研究主任齐亚德·丹戈尔教授表示，GBS 疫苗可以保护婴儿在怀孕期间、出生后的第一周和最初几个月免受感染，据估计，全球每年约有 40 万例感染病例发生在此期间。
“它还可以减轻与 GBS 相关的死产的负担，这些死产占全球 190 万例死产的 1%至 5%，并且还可以降低与 GBS 相关的早产风险，”Dangor 教授说。
“格林巴利综合征的死亡率在低收入和中等收入国家较高，疫苗将有助于减少这种不公平现象。它还可以减少20%至40%的幸存者可能出现的神经系统异常。”
我们距离格林-巴利综合征疫苗的问世还有多远？
几十年来，科学家们一直在尝试研发格林巴利综合征疫苗，但这并非易事。
其中一个挑战是，这种细菌有十种不同的变种或“血清型”，对其中一种血清型的免疫力通常无法预防其他血清型。这意味着疫苗必须包含多种血清型的成分，或者针对它们共有的蛋白质。
尽管全球疫苗免疫联盟（Gavi）尚未承诺为 GBS 疫苗提供资金，但它目前正在支持各国为引入孕妇呼吸道合胞病毒（RSV）疫苗做好准备。
尽管面临这些挑战，目前已有两种候选疫苗进入后期临床试验阶段。
这两种药物都设计用于在怀孕中期或孕晚期早期给母亲服用，目的是产生能够穿过胎盘的抗体，在出生前保护胎儿，并在新生儿出生后的头几个月保护新生儿，因为新生儿在出生后的头几个月最容易感染严重的格林巴利综合征。
第一种是名为 GBS6 的多价结合疫苗。它由辉瑞公司研发，针对的是导致全球绝大多数严重疾病的六种 GBS 血清型。
一项于 2025 年 8 月开始的 3 期试验正在评估在多个国家的数千名参与者中，在怀孕期间给予单剂量的疗效，预计将于 2029 年初公布结果。
第二种疫苗 AlpN GBS 靶向多种不同 GBS 血清型表面的蛋白质。该疫苗由丹麦生物技术公司 MinervaX 研发， 设计用于孕期分两剂给药。预计将于 2026 年底启动三期临床试验。
这些候选疫苗是如何进行测试的？
疫苗研发人员面临的另一个挑战是，严重的格林巴利综合征感染相对少见，而且诊断起来也比较困难，尤其是在资源匮乏的环境中。
“尽管 GBS 是新生儿感染的最常见原因，但在高负担地区，侵袭性 GBS 疾病仍然只影响每 1000 个活产婴儿中约 1 个婴儿，”伦敦城市圣乔治大学的疫苗学家 Kirsty Le Doare 教授说，她最近与人合著了一篇关于孕妇 GBS 疫苗的临床和监管开发策略的论文。
要证明疫苗能够预防重症，需要在疾病负担严重的国家招募至少 6 万名孕妇，而且可能需要十年或更长时间才能完成。
相反，盖茨基金会一直与世界卫生组织（世卫组织）、监管机构、政策制定者、学者和制造商合作，以基于疫苗安全性和免疫反应开发替代审批途径。
勒多尔说：“如果疫苗已经证明具有良好的安全性，那么问题就变成了：‘母亲传递给婴儿的抗体数量是否足以保护婴儿免受感染，而疫苗能否达到这种抗体数量？’”
“如果确实如此，那么它就成为保护的依据，你就可以基于这种方法进行许可。”
为了确定这些保护性抗体水平，研究人员多年来一直在比较患有格林-巴利综合征的婴儿和健康婴儿的抗体浓度。
如果 3 期试验表明接种疫苗后产生的抗体水平达到或超过这些阈值，监管机构可能会接受这一证据，证明该疫苗可能保护新生儿。
还需要进行更多现实世界的研究来证实接种疫苗的母亲及其婴儿是否能如预期那样降低格林-巴利综合征 (GBS) 的发病率，但这些研究将在疫苗获得许可后进行。
持续监测对于继续监测安全性和验证用于批准的抗体阈值也至关重要。
推行孕妇 GBS 疫苗接种计划有多容易？
即使 GBS 疫苗获得许可，将其引入常规孕期护理也需要加强产前护理平台。
目前，破伤风疫苗是许多低收入国家广泛使用的唯一一种孕妇疫苗。然而，其他疫苗也即将问世，包括最近获得世卫组织预认证的孕妇呼吸道合胞病毒（RSV） 疫苗。其中一个挑战是如何在孕期接种多种疫苗。“我担心针头负担，”肯尼亚医学研究所的 Hellen Barsosio 博士说道。她是非洲和亚洲孕产妇免疫准备网络（MIRNA）的联合负责人，该网络致力于帮助各国为新的孕妇疫苗做好准备，并加强安全、公平地提供这些疫苗所需的系统。
“随着我们在产前接种平台上提供的疫苗越来越多，人们会不会因为接种的疫苗太多而停止接种呢？”
随着更多孕妇疫苗的上市，相关项目和监管机构需要考虑妇女在一次产前检查中愿意接受多少针注射，以及未来是否可以安全地同时接种多种疫苗，甚至联合接种。
资金是另一个挑战，不仅要采购疫苗，还要加强提供疫苗所需的产前服务。
尽管全球疫苗免疫联盟（Gavi）尚未承诺为 GBS 疫苗提供资金，但它目前正在支持各国为引入孕妇呼吸道合胞病毒（RSV）疫苗做好准备。
“这些努力有望加强孕产妇免疫所需的系统、政策和交付平台，帮助确保各国也能在孕产妇 GBS 疫苗上市后尽快引进这些疫苗，”全球疫苗免疫联盟（Gavi）政策团队高级经理伊格纳西奥·埃斯特班表示。
Gavi 在其 2024 年疫苗投资战略 (VIS) 中也原则上批准了未来对母体 GBS 疫苗的投资。
这意味着，一旦母体 GBS 疫苗获得世界卫生组织的许可和推荐，并且资金到位，全球疫苗免疫联盟（Gavi）就能够支持各国引进该疫苗。
成功引进还取决于能否建立起卫生工作者、孕妇和家庭决策者的信心。
MIRNA 在九个非洲和亚洲国家开展的调查发现，90%至 95%的孕妇表示愿意接种孕妇疫苗。“她们最主要的动机是想保护自己的孩子免受疾病侵害，”巴尔索西奥说。
然而， 在肯尼亚和其他地方进行的研究也表明，女性的决定往往受到值得信赖的医疗保健提供者的建议的强烈影响。
“这告诉我们，在准备引入 GBS 疫苗时，我们需要开始将它们引入我们的护理和医学学校课程，这样当这些医生和护士开始执业时，他们就能向女性提供正确的信息，”巴尔索西奥说。
为推广格林-巴利综合征疫苗，目前正在开展哪些基础工作？
成功引入孕妇疫苗需要多年的准备。
“各国需要疾病负担和成本效益方面的证据，需要能够通过产前保健服务提供疫苗的卫生系统，还需要了解疫苗接种情况并对疫苗接种充满信心的医护人员、孕妇和社区，” VIDA 首席研究员兼 MIRNA 联合负责人 Michelle Groome 教授说。
为了帮助实现这一目标，MIRNA 正在其支持的各个国家开展工作，以帮助生成疾病负担和经济数据，评估卫生系统准备情况和疫苗需求，开发准备情况评估工具并与政策制定者进行沟通。
格鲁姆说：“这项工作将支持各国，以便在 GBS 孕妇疫苗上市后能够迅速有效地引入这些疫苗。”
她补充说，引入孕妇呼吸道合胞病毒疫苗的准备工作已经在为未来的格林巴利综合征疫苗接种奠定基础。
格鲁姆表示：“孕妇呼吸道合胞病毒疫苗的引入工作正在帮助各国为格林巴利综合征等正在研发中的孕妇疫苗做好准备，同时，准备情况评估也已在设计中，以支持呼吸道合胞病毒和格林巴利综合征疫苗的实施。”
“从呼吸道合胞病毒疫苗推广中汲取的经验教训，将加速格林巴利综合征疫苗和其他孕妇疫苗的普及应用。”
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