既往寨卡病毒感染会增加随后发生严重登革热和住院的风险

巴西研究人员领导的一项研究表明，感染寨卡病毒的人随后患严重登革热和住院的风险更高。这一发现与寨卡疫苗的开发高度相关。

根据科学文献，已知四种已知登革热血清型中的任何一种的第二次感染通常比第一种更严重，但到目前为止，尚未研究这一事实与其他疾病发生之间的相关性。

该研究发表在《PLOS Neglected Tropical Diseases》杂志上。

作者总结说，寨卡病例后加剧登革热感染的机制与登革热病毒连续两次感染的机制不同。第二次登革热发作的病毒载量较高，寨卡病毒中未见高水平的炎性细胞因子。

对其他标志物的检测表明，严重程度的增加可能是由于T细胞的激活，T细胞是免疫系统中帮助产生抗体的关键部分，这是一种被称为“原始抗原罪”的致病性免疫反应。

该过程涉及所谓的T细胞记忆，这是一种反应，在先前感染期间产生的T细胞刺激产生更多的T细胞以对抗新的感染。由于这些新细胞不是病毒特异性的，它们会触发炎症细胞因子的过度释放，从而攻击生物体的蛋白质和组织，可能导致出血。

研究人员分析了1,043名实验室确诊的登革热患者的样本，确定了那些先前感染过寨卡和登革热的患者。这些病例于2019年发生在巴西圣保罗州的一个大城市圣何塞-杜里奥普雷图，由于超过70%的人口患有这种疾病，该城市被认为是登革热的高流行地区。它的气候和地理有利于虫媒病毒全年的传播。2010年、2013年、2015年、2016年和2019年发生登革热疫情，涉及血清型2的病例数创下历史新高。

“我们得出的结论是，先前的登革热感染不是严重程度的危险因素，可能是因为患者已经进入了第三次或第四次感染。然而，先前的寨卡病毒感染很重要，并且是第二次登革热发作的加重因素。这促使我们提出了新的机制，并更新了我们对这种疾病自然史的了解，“圣何塞-杜里奥普雷图医学院（FAMERP）的传染病专家、该文章的第一作者Cássia Fernanda Estofolete告诉Agência FAPESP。

“我们的研究结果证实了之前一项涉及尼加拉瓜寨卡儿童的研究结果。后来，当他们患上登革热时，严重程度的风险增加。我们对巴西的成年人展示了同样的事情[先前的寨卡病毒或登革热增加严重登革热的风险]。我们还表明，ADE（抗体依赖性增强，其中抗体不是提供保护，而是增强病毒进入宿主细胞并加剧疾病）是非经典的，“通讯作者Maurício Lacerda Nogueira说。

“这引发了关于应该使用的寨卡疫苗类型和最佳时机的问题：例如，是否应该与登革热疫苗一起接种，以避免这种接踵而至的问题？有各种可能性，需要了解这些可能性以确保正确的处方。在巴西，由于病例数量众多，首先接种登革热疫苗更为重要，“诺盖拉补充道。