致编辑的信：佐剂型 RSVPreF3 疫苗在德国 50 岁及以上成年人中预防呼吸道合胞病毒感染的公共卫生影响和成本效益

尊敬的编辑：

我们感谢 Waize 等人对 RSVPreF3 疫苗在德国预防呼吸道合胞病毒（RSV）感染的成本效益和公共卫生影响进行的全面深入的分析[1]。作者证实，接种疫苗能够改善患者预后，并减轻 RSV 感染给医疗保健系统带来的负担，这主要体现在减少就诊次数上。无论接种人群和接种策略如何，尽管疫苗成本较高，但该疫苗仍具有成本效益。该分析涵盖了德国疫苗接种常设委员会（Ständige Impfkommission，STIKO）当前建议中列出的人群。

然而，这些建议目前仅针对高龄人群，仅建议对 60 岁及以上且合并其他疾病的患者接种呼吸道合胞病毒（RSV）疫苗。虽然高龄无疑是 RSV 感染和罹患重症的主要风险因素，但近期研究强调了 RSV 感染对任何年龄段血液系统疾病患者的影响[2,3]。这些感染会导致严重的疾病负担和死亡，凸显了制定有效预防策略的必要性。RSV 感染的特点是资源消耗高，且会产生直接和间接成本。从卫生经济学的角度来看，针对这一脆弱人群的 RSV 防控涉及诸多复杂考量。直接治疗成本产生于住院和社区医疗保健两个层面，包括与疾病治疗直接相关的费用、不同病房的治疗费用、诊断和实验室检查费用、影像学检查费用以及门诊咨询服务费用。间接成本是指因疾病相关残疾（病假天数）或退休前死亡造成的生产力损失，应从社会角度考虑，以确保对 RSV 感染相关的总体成本有最全面的了解。本文将根据近期研究成果探讨这些问题。

在德国开展的一项多中心回顾性研究（2016 年至 2023 年）中，我们分析了 166 例呼吸道合胞病毒（RSV）感染的血液病患者[3]。我们发现，53.6%的患者发展为肺炎，22.3%的患者需要入住重症监护室（ICU）。在 ICU 患者中，54.0%接受了机械通气，中位通气时间为 11 天。30 天和 90 天死亡率分别为 13.3%和 17.5%，其中侵袭性淋巴瘤（23.5%）和急性白血病（18.0%）患者的死亡率最高。这些发现强调了通过接种疫苗进行预防的迫切性。

为了实现这一重要目标，德国血液学和肿瘤内科学会传染病工作组发表了一份声明，认为尽管免疫抑制人群的数据缺失，但无论年龄大小，都应该争取批准三种可用的 RSV 疫苗 [4]。

1. RSV 预防的健康经济学意义

血液病患者若感染呼吸道合胞病毒（RSV），通常需要长期且重症监护[3]，给医疗系统带来巨大的直接治疗成本。入住重症监护室（ICU）、机械通气和延长住院时间均需耗费大量资源和成本。此外，RSV 感染还会导致关键治疗（如化疗或造血干细胞治疗）的延误，从而增加治疗成本。RSV 暴发是占用医疗资源（包括 ICU 容量和医务人员配备）的另一个重要因素。Farina 等人近期发表的研究等，为评估预防严重 RSV 感染的潜在成本节约提供了重要数据。通过接种疫苗降低 ICU 入住率和机械通气率，可以减轻医疗系统的经济负担，尤其针对高危人群。然而，目前关于 RSV 干预措施的卫生经济学效应的证据有限。疫苗接种计划的卫生经济学影响可以通过成本效益分析进行评估[5,6]。作者认为，此类分析应采用长期视角，涵盖住院和门诊治疗以及其他医疗机构（如康复中心）。

2. 伦理考量

传染病的卫生经济学和伦理考量相互依存。虽然经济学方法可能引发伦理方面的担忧，但我们认为，整合这些视角蕴藏着诸多益处。通过将资源集中于有效的预防和干预策略，可以减少重症患者的数量，从而降低对重症监护室（ICU）或机械通气等昂贵治疗的需求。这不仅减轻了医疗系统的负担，也提高了患者的整体生活质量，尤其是血液病患者等弱势群体。通过减少应对可预防疾病所需的资源，社会可以将这些资源重新分配到其他重要的健康和社会优先事项上，从而促进社会公平。

然而，此背景下的伦理问题错综复杂。疫苗犹豫源于不信任、错误信息或文化信仰，对有效疫苗接种计划的实施构成重大挑战[7-11]。这种犹豫可能反映出公众对科学信任的普遍丧失，而社会两极分化加剧了这种丧失，其根源多种多样。在此背景下，我们如何才能（重新）建立开放且善意的对话？建设性的对话应建立在对自身和他人的开放态度以及对共同价值观的共同承诺之上。它必须以耐心、勇气、公正、团结、关怀和责任为基础，并辅以批判性（自我）反思的时间和空间。此外，政策制定者和医疗保健提供者必须与社区进行透明的讨论，以同理心和循证信息回应公众的关切，正如最近一项关注疫苗犹豫的欧洲项目所展示的那样[12]。

3.展望与结论

Farina [2] 和我们（Herrmann 等 [3]）开展的研究提供了关于呼吸道合胞病毒 (RSV) 在恶性肿瘤患者中负担的重要数据。这些发现可以指导政策制定者优先为高危人群接种疫苗并采取其他预防措施。预测 RSV 疫苗成本效益的卫生经济学模型对于免疫抑制人群的知情决策至关重要。因此，未来的 RSV 疫苗临床试验应包含卫生经济学分析，以前瞻性和全面地评估其价值。通过优先预防，医疗保健系统可以更好地应对 RSV 对血液系统恶性肿瘤患者带来的重大挑战，最终在患者和社会层面都带来健康益处。

利益声明

JS 曾获得德国联邦教育与研究部（BMBF）、Noscendo 和 Basilea Pharmaceuticals 的研究资助；曾获得 AbbVie、Hikma、辉瑞和吉利德的演讲酬金；曾担任吉利德、Alvea Vax 和 Micron Research 的顾问，所有这些均与提交的研究工作无关。OAC 报告称，其曾获得 iMi、iHi、DFG、BMBF、Cidara、DZIF、欧盟研发总司（EU-DG RTD）、F2G、吉利德、MedPace、默沙东、Mundipharma、Octapharma、辉瑞和 Scynexis 的资助或合同；向以下公司收取咨询费：艾伯维、AiCuris、巴塞尔、百康、波士顿战略伙伴、Cidara、Elion Therapeutics、吉利德、葛兰素史克、IQVIA、强生、Matinas、MedPace、Menarini、Melinta、Molecular Partners、Mundipharma、Noxxon、Octapharma、Pardes、辉瑞、PSI、Scynexis、Seres、Seqirus、盐野义、Prime Meridian Group；曾收取来自 Abbott、Abbvie、Al-Jazeera Pharmaceuticals/Hikma、Amedes、AstraZeneca、Gilead、GSK、Grupo Biotoscana/United Medical/Knight、InfectoPharm、Ipsen Pharma、Medscape/WebMD、MedUpdate、MSD、Moderna、Mundipharma、Noscendo、Paul-Martini-Stiftung、Pfizer、Sandoz、Seqirus、Shionogi、streamedup!、Touch Independent 和 Vitis 的演讲费和讲课费；曾参与 AstraZeneca、Cidara、IQVIA、Janssen、MedPace、Melinta、PSI、Pulmocide 和 Vedanta Biosciences 的 DRC、DSMB、DMC 和顾问委员会。SCM 报告称，其所在机构曾获得德国免疫学研究中心 (DZIF)、科隆大学医学院和 EKFS 的资助或合同；曾收取来自 Octapharma 和 Takeda 的咨询费；曾接受吉利德、德国传染病科学院和辉瑞公司的演讲和讲座酬金；担任 Octapharma 的董事会成员；在德国血液学和肿瘤内科学会担任领导职务。 除了已披露的信息外，作者与任何对稿件中讨论的主题或材料具有经济利益或经济冲突的组织或实体均无其他相关隶属关系或经济往来。