2.1 剂量和给药方案

ProQuad 的单剂量约为 0.5 毫升。

第一剂疫苗应在 12 至 15 个月大时接种，但可在 12 岁之前的任何时间接种。

第二剂疫苗在 4 至 6 岁时接种。

接种含麻疹成分的疫苗与接种 ProQuad 疫苗之间至少应间隔 1 个月。接种含水痘成分的疫苗与接种 ProQuad 疫苗之间至少应间隔 3 个月。

2.2 接种准备

ProQuad 的无菌稀释剂以小瓶或预填充注射器的形式提供。

无菌稀释剂小瓶

每次注射和/或疫苗复溶时，均应使用不含防腐剂、消毒剂和清洁剂的无菌注射器，因为这些物质可能会使活病毒疫苗失活。复溶时，请使用 ProQuad 随附的无菌稀释液小瓶。该无菌稀释液不含防腐剂或其他可能使疫苗病毒失活的抗病毒物质。

疫苗复溶时，从药瓶中抽取全部提供的无菌稀释液，缓慢注入冻干疫苗瓶中。轻轻摇晃至完全溶解。如果冻干疫苗无法溶解，则丢弃。

注射剂产品在给药前，如溶液和容器允许，应目视检查是否存在颗粒物和变色。疫苗在复溶前后均应进行目视检查。复溶前，冻干疫苗为白色至淡黄色致密结晶块。ProQuad 复溶后为澄清的淡黄色至浅粉色液体。如果复溶后的疫苗存在颗粒物或出现变色，请勿使用。

抽取并注射全部复溶后的疫苗。

ProQuad 疫苗复溶后应立即接种。如未立即使用，复溶后的疫苗可在室温下避光保存最多 30 分钟。若复溶后的疫苗在 30 分钟内未使用，则应丢弃。

无菌稀释剂预充式注射器

复溶时，请使用疫苗附带的无菌稀释剂预充式注射器，因为它不含防腐剂或其他可能使疫苗病毒失活的抗病毒物质。

将针头连接到预填充注射器上。

将预充式注射器中的全部无菌稀释液缓慢注入冻干疫苗瓶中，进行疫苗复溶。轻轻摇晃直至完全溶解。如果冻干疫苗无法溶解，则丢弃。

注射剂产品在给药前，如溶液和容器允许，应目视检查是否存在颗粒物和变色。疫苗在复溶前后均应进行目视检查。复溶前，冻干疫苗为白色至淡黄色致密结晶块。ProQuad 复溶后为澄清的淡黄色至浅粉色液体。如果复溶后的疫苗存在颗粒物或出现变色，请勿使用。

抽取并注射全部复溶后的疫苗。

ProQuad 疫苗复溶后应立即接种。如未立即使用，复溶后的疫苗可在室温下避光保存最多 30 分钟。若复溶后的疫苗在 30 分钟内未使用，则应丢弃。

2.3 接种

疫苗可通过肌肉注射或皮下注射给药。

4.1 超敏反应

对疫苗任何成分（包括明胶）有过敏史者，或对先前接种过的麻疹、腮腺炎、风疹二联疫苗（MMR II）、ProQuad 或水痘减毒活疫苗（VARIVAX）或其他任何含麻疹、腮腺炎、风疹或水痘病毒的疫苗有过敏史者，禁用 ProQuad 疫苗。对新霉素有过敏性休克史者，禁用 ProQuad 疫苗 [参见说明（11） ] 。

4.2 免疫抑制

请勿对因疾病或药物治疗而免疫缺陷或免疫抑制的个体接种 ProQuad 疫苗。已有报道称，在意外接种含麻疹疫苗的免疫功能低下个体中，出现了麻疹包涵体脑炎 {2} （MIBE）、肺炎 {3} 以及因播散性麻疹疫苗病毒感染而导致的死亡。此外，在该人群中，也曾报道过播散性腮腺炎和风疹疫苗病毒感染。另有报道称，在意外接种含水痘疫苗的免疫抑制或免疫缺陷个体中，出现了播散性水痘疾病和广泛的疫苗相关性皮疹 {4} 。

4.3 中度或重度发热性疾病

不要给体温高于 101.3°F (>38.5°C) 的活动性发热性疾病患者服用 ProQuad。

4.4 活动性未治疗结核病

不要给患有活动性未治疗结核病（TB）的人接种 ProQuad 疫苗。

4.5 怀孕

不要给怀孕或计划在接下来的 3 个月内怀孕的人服用 ProQuad [参见特定人群的使用 (8.1) 和患者咨询信息 (17) ]。

5.1 发热和热性惊厥

对于 12 至 23 个月大、既往未接种过麻疹、腮腺炎、风疹或水痘疫苗，且无野生型感染史的儿童，接种 ProQuad（第一剂）后 5 至 12 天出现发热和热性惊厥的发生率高于同时接种第一剂 MMR II 和 VARIVAX 疫苗的儿童 [参见不良反应（6.3） ] 。对于有热性惊厥个人史或家族史者，接种 ProQuad 时应谨慎。

5.2 对鸡蛋过敏

既往有因摄入鸡蛋而出现过敏性休克、类过敏性休克或其他速发型反应（ 例如荨麻疹、口咽肿胀、呼吸困难、低血压或休克）史的个体，接种 ProQuad 疫苗后发生速发型超敏反应的风险可能增加。在考虑为这些个体接种疫苗前，应评估其潜在风险和已知获益 [参见禁忌症（4.1） ] {5} 。

5.3 血小板减少症

据报道，接种麻疹、腮腺炎和风疹疫苗后 4-6 周内可出现短暂性血小板减少症。对于患有血小板减少症的儿童或既往接种过含麻疹、腮腺炎和风疹疫苗后出现血小板减少症的儿童，应仔细评估接种疫苗的潜在风险和获益 [参见不良反应（6.2） ] { 6-8 } 。

5.4 免疫缺陷家族史

对于有先天性或遗传性免疫缺陷家族史的个人，应推迟接种疫苗，直到评估该个人的免疫状态并发现该个人具有免疫能力为止。

5.5 在 HIV 感染者中的使用

免疫实践咨询委员会 (ACIP) 对 HIV 感染者使用水痘疫苗提出了建议。

5.6 疫苗病毒传播风险

上市后经验表明，水痘疫苗病毒（Oka/Merck）的传播可能导致水痘感染，包括播散性疾病，这种传播可能发生在疫苗接种者（出现或未出现水痘样皮疹）和易感水痘的接触者之间，包括健康人和高危人群。

易患水痘的高危人群包括：

• 免疫功能低下者；
• 无水痘病史或实验室证据表明曾感染过水痘的孕妇；
• 母亲无水痘感染史或实验室证据表明先前感染的新生儿，以及所有妊娠不足 28 周出生的新生儿，无论母亲是否具有水痘免疫力。

接种疫苗者应尽可能避免在接种后6周内与易感水痘的高危人群密切接触。如无法避免与易感水痘的高危人群接触，则应权衡水痘疫苗病毒传播的潜在风险与感染和传播野生型水痘病毒的风险。

大多数易感人群在接种疫苗后 7 至 28 天内，会从鼻腔或咽喉排出少量减毒活风疹病毒。目前尚无确凿证据表明该病毒会传播给与接种者接触的易感人群。因此，虽然理论上存在通过密切接触传播的可能性，但并不认为这是一个重大风险。然而，已有文献记载风疹疫苗病毒可通过母乳传播给婴儿 [参见 “特定人群使用（8.2）” ] 。

目前尚无报告显示，接种疫苗者会将减毒的 Enders’ Edmonston 麻疹病毒株或 Jeryl Lynn™ 腮腺炎病毒株传播给易感人群。

5.7 免疫球蛋白和其他血液制品

免疫球蛋白（IG）和其他血液制品不应与 ProQuad 同时使用 [参见药物相互作用（7.2） ]。 这些产品可能含有干扰疫苗病毒复制并降低预期免疫反应的抗体。

美国疾病控制与预防中心 (CDC) 对抗体产品和活病毒疫苗的接种间隔有具体建议。

5.8 水杨酸盐疗法

由于雷氏综合征与水杨酸盐治疗和野生型水痘感染有关，因此在接种 ProQuad 疫苗后 6 周内，应避免 12 个月至 12 岁的儿童和青少年使用水杨酸盐（阿司匹林）或含水杨酸盐的产品 [参见药物相互作用（7.3） 和患者咨询信息（17） ] 。

6.1 临床试验经验

由于临床试验在各种不同的条件下进行，因此无法将一种疫苗临床试验中观察到的不良反应发生率与另一种疫苗临床试验中的发生率直接比较，而且这些发生率可能无法反映实际应用中的发生率。研究人员对临床试验期间报告的疫苗相关不良反应进行了评估，将其分为可能、很可能或确定与疫苗相关，评估结果总结如下。

6.2 售后经验

以下不良事件是在 ProQuad 或其成分获批使用后发现的。由于这些事件是来自数量不确定的自愿报告人群，因此无法始终可靠地估计其发生频率或确定其与疫苗暴露的因果关系。

感染和寄生虫病

亚急性硬化性全脑炎、脑炎、无菌性脑膜炎、脑膜炎、麻疹、非典型麻疹、肺炎、呼吸道感染、感染、水痘（疫苗株）、流感、野生型或疫苗株带状疱疹、睾丸炎、附睾炎、蜂窝织炎、皮肤感染、视网膜炎、支气管炎、腮腺炎、鼻窦炎、脓疱疮、单纯疱疹、念珠菌病、鼻炎。

ProQuad 中含有的疫苗病毒（Oka/Merck 毒株）可能在免疫功能正常的个体中建立水痘-带状疱疹病毒的潜伏感染，并有可能在以后发展为带状疱疹。

据报道，免疫功能低下和免疫功能正常的个体在接种过 VARIVAX 疫苗（与 ProQuad 疫苗所用水痘疫苗株相同）后数月至数年内，均出现由疫苗株水痘病毒引起的脑炎或脑膜炎病例。已报告的病例通常伴有先前或同时发生的带状疱疹皮疹。

血液和淋巴系统疾病

再生障碍性贫血、血小板减少症、区域性淋巴结肿大、淋巴结炎。

免疫系统疾病

过敏反应及相关现象，如血管神经性水肿、面部水肿、外周水肿、类过敏反应。

精神疾病

烦躁不安、冷漠麻木、紧张焦虑。

神经系统疾病

麻疹包涵体脑炎、急性播散性脑脊髓炎、横贯性脊髓炎、脑血管意外、脑病、格林-巴利综合征、视神经炎、贝尔氏麻痹、多发性神经病、共济失调、嗜睡、无热惊厥或癫痫发作、热性惊厥、头痛、晕厥、头晕、震颤、感觉异常。

眼部疾病

坏死性视网膜炎（免疫功能低下者）、球后视神经炎、眼麻痹、眼睑水肿、眼刺激。

耳及迷路疾病

神经性耳聋，耳痛。

血管疾病

血液外渗。

呼吸系统、胸腔和纵隔疾病

肺炎、肺充血、喘息、支气管痉挛、鼻出血、咽喉痛。

胃肠道疾病

便血、腹痛、口腔溃疡。

皮肤和皮下组织疾病

Stevens-Johnson 综合征、亨诺赫-舍恩莱因紫癜、多形性红斑、婴儿急性出血性水肿、紫癜、皮肤硬化、脂膜炎、瘙痒、慢性皮肤肉芽肿，经活检检测出风疹疫苗病毒。

肌肉骨骼、结缔组织和骨骼疾病

关节炎、关节痛、髋部、腿部或颈部疼痛；肌痛；肌肉骨骼疼痛。

一般疾病和给药部位情况

注射部位不适症状包括：风团和红斑、触感发热、僵硬、发热感、炎症、注射部位出血、注射部位损伤。

带状疱疹

ProQuad 中含有的疫苗病毒（Oka/Merck 毒株）可能在免疫功能正常的个体中建立水痘-带状疱疹病毒的潜伏感染，并有可能在以后发展为带状疱疹。

6.3 上市后观察性安全性监测研究

一项观察性研究评估了 ProQuad 疫苗的安全性，该研究纳入了 69,237 名 12 个月至 12 岁的接种 ProQuad 疫苗的儿童。历史对照组包括 69,237 名年龄、性别和接种日期（日和月）与 ProQuad 疫苗组相匹配的受试者，这些受试者同时接种了 MMR II 和 VARIVAX 疫苗。主要目的是评估 12 至 60 个月大的儿童在接种 ProQuad 疫苗后不同时间段内发生热性惊厥的概率，这些儿童既未接种过麻疹、腮腺炎、风疹或水痘疫苗，也没有野生型感染史（接种 ProQuad 疫苗的儿童共 31,298 名，其中 31,043 名年龄在 12 至 23 个月之间）。本研究还评估了既往对照组儿童（N=31,298，其中 31,019 名儿童年龄为 12 至 23 个月）首次接种麻疹-腮腺炎-风疹二联疫苗（MMR II）和水痘疫苗（VARIVAX）后发生热性惊厥的情况。次要目标是评估 ProQuad 疫苗在 12 个月至 12 岁儿童接种后 30 天内的总体安全性。

在上市前临床研究中，与同时接种麻疹-腮腺炎-风疹二联疫苗（MMR II）和水痘疫苗（VARIVAX，第一剂）相比，接种 ProQuad 疫苗（第一剂）后 5 至 12 天内观察到发热发生率升高。在上市后观察性监测研究中，主要安全性分析结果显示，接种 ProQuad 疫苗（第一剂）后 5 至 12 天内发生热性惊厥的风险大约增加了一倍。接种 ProQuad 疫苗（第一剂）后 5 至 12 天内热性惊厥的发生率（每 1000 名儿童 0.70 例）高于同时接种 MMR II 和水痘疫苗的儿童（每 1000 名儿童 0.32 例）[相对风险（RR）2.20，95%置信区间（CI）：1.04，4.65]。接种 ProQuad（第一剂）后 0 至 30 天内发生热性惊厥的概率（每 1000 名儿童 1.41 例）与同时接种 MMR II 和 VARIVAX 疫苗的儿童相似[RR 1.10 (95% CI: 0.72, 1.69)]。见表 11。 总体安全性分析显示，与同时接种 MMR II 和 VARIVAX 疫苗的儿童相比，接种 ProQuad（第一剂）后发热（RR=1.89；95% CI: 1.67, 2.15）和皮疹（RR=1.68；95% CI: 1.07, 2.64）的风险显著升高。本研究比较了 ProQuad 组和历史对照组所有导致住院或急诊就诊的医疗事件，未发现其他安全性问题。

在这项上市后观察性研究中，26,455 名接种 ProQuad 作为麻疹、腮腺炎、风疹二联疫苗（MMR II）和水痘疫苗（VARIVAX）第二剂的儿童在接种后 5 至 12 天内未观察到发热性惊厥病例。此外，超过 25,000 名接种 ProQuad 作为 MMR II 和水痘疫苗（VARIVAX）第二剂的儿童（其中大多数（95%）年龄在 4 至 6 岁之间）的详细总体安全性数据也已获得。由独立的外部安全监测委员会对这些数据进行的分析未发现任何具体的安全性问题。

7.1 免疫抑制药物

请勿对因药物治疗而免疫功能低下者接种 ProQuad 疫苗。对服用免疫抑制药物者接种 ProQuad 疫苗可能导致疫苗病毒引起的播散性疾病 [参见禁忌症（4.2） ]。

7.2 免疫球蛋白和其他血液制品

同时注射免疫球蛋白和其他血液制品与 ProQuad 疫苗可能会干扰预期的免疫反应 [参见警告和注意事项（5.7） ] { 9-11 } 。美国疾病控制与预防中心（CDC）对含抗体产品和活病毒疫苗的注射间隔有具体建议。

7.3 水杨酸盐

据报道，在感染野生型水痘期间使用水杨酸盐后，曾出现雷氏综合征。接种 ProQuad 疫苗的患者应在接种后 6 周内避免使用水杨酸盐 [参见警告和注意事项（5.8） 和患者咨询信息（17） ]。

7.4 药物/实验室检查相互作用

单独接种减毒活疫苗（麻疹、腮腺炎和风疹疫苗）可能会导致结核菌素皮肤敏感性暂时降低。因此，如果需要进行结核菌素试验，应在接种 ProQuad 疫苗之前、同时或至少在接种 ProQuad 疫苗后 4 至 6 周进行。

7.5 与其他疫苗一起使用

接种一剂含麻疹成分的疫苗和接种一剂 ProQuad 疫苗之间至少应间隔 1 个月，接种两剂 ProQuad 疫苗或含水痘成分的疫苗之间至少应间隔 3 个月。

ProQuad 可与 b 型流感嗜血杆菌结合疫苗（脑膜炎球菌蛋白结合疫苗）和重组乙型肝炎疫苗同时接种。此外，ProQuad 还可与 7 价肺炎球菌结合疫苗和/或甲型肝炎（灭活）疫苗同时接种 [参见临床研究 (14) ]。

8.1 妊娠

8.2 哺乳

8.4 儿童用药

请勿将 ProQuad 用于 12 个月以下的婴儿或 13 岁及以上的儿童。ProQuad 在 12 个月以下的婴儿和 13 岁及以上的儿童中的安全性和有效性尚未确定 [参见临床研究(14) ]。

8.5 老年人用药

ProQuad 不适用于老年人群（≥65 岁）。

12.1 ProQuad 的作用机制

研究表明，ProQuad 能诱导针对麻疹、腮腺炎、风疹和水痘的特异性免疫力，这被认为是其预防这四种儿童疾病的机制。

ProQuad 的有效性是通过针对麻疹、腮腺炎、风疹和水痘的免疫学保护相关性来确定的。先前针对各组分疫苗开展的有效性研究或现场有效性研究的结果被用于确定与麻疹、腮腺炎和风疹保护相关的血清抗体水平。此外，在先前的水痘疫苗研究中，糖蛋白酶联免疫吸附试验 (gpELISA)（目前尚未上市）中针对水痘病毒的抗体反应 ≥5 gpELISA 单位/mL 也与长期保护相关。在这些有效性研究中，麻疹和腮腺炎的临床终点是临床诊断为麻疹或腮腺炎，且血清抗体滴度在接种疫苗后或急性期和恢复期之间升高 4 倍或以上；对于风疹，则为抗体滴度升高 4 倍或以上，无论是否出现风疹临床症状。对于水痘，指接种疫苗后 3-42 天内出现的水痘样皮疹，且无法通过病灶病毒培养或血清学检测排除水痘。确诊水痘无需血清学或培养等特定的实验室证据。单剂 ProQuad 疫苗的临床研究表明，其诱导的麻疹、腮腺炎和风疹抗体反应率与单剂 MMR II 疫苗相似 [参见临床研究(14) ] ，而水痘病毒的血清反应率与单剂 VARIVAX 疫苗相似 [参见临床研究(14) ] 。 麻疹、腮腺炎、风疹的保护期接种 ProQuad 疫苗后是否会发生水痘感染尚不清楚。

12.6 疫苗接种后抗体反应的持久性

在临床试验中纳入的 2107 名儿童的子集中，评估了接种疫苗 1 年后抗体的持久性。单剂 ProQuad 疫苗接种后，麻疹、腮腺炎、风疹和水痘抗体的检出率分别为 98.9% (1722/1741)、96.7% (1676/1733)、99.6% (1796/1804) 和 97.5% (1512/1550)（≥5 gpELISA 单位/mL）。

MMR II 的经验表明，在完成基础疫苗接种系列 11 至 13 年后，分别有 95-100%、74-91% 和 90-100% 的个体体内仍能检测到麻疹、腮腺炎和风疹病毒的中和抗体和 ELISA 抗体 { 22 – 26 }。在接受测试的、接种过 1 剂 VARIVAX 的个体中，大多数个体在接种后长达 10 年内仍存在水痘抗体。

13.1 致癌作用、致突变作用、生育力损害

ProQuad 尚未经过致癌性、致突变性或致畸性评估，也未经过损害生育能力的评估。

12个月至6岁儿童的免疫原性

在获得许可之前，研究人员对 5845 名年龄在 12 个月至 6 岁之间、无麻疹、腮腺炎、风疹和水痘临床病史的健康儿童进行了免疫原性研究，这些儿童参与了 5 项随机临床试验。皮下注射 ProQuad 的免疫原性与其组成疫苗（MMR II 和 VARIVAX）相似，而这两种疫苗目前均用于常规免疫接种。

采用灵敏度合适的酶联免疫吸附试验 (ELISA) 检测麻疹、腮腺炎（野生型和疫苗型毒株）和风疹抗体，并采用 gpELISA 检测水痘抗体。为评估疫苗应答率，麻疹 ELISA 阳性结果对应于麻疹抗体浓度 ≥255 mIU/mL（与 WHO II (66/202) 麻疹参考免疫球蛋白相比）。

如果腮腺炎抗体水平≥10 ELISA 单位/毫升，则儿童腮腺炎抗体检测结果为阳性。风疹 ELISA 检测结果为阳性，与世界卫生组织风疹国际参考血清相比，风疹抗体浓度≥10 IU/毫升；水痘抗体水平≥5 gpELISA 单位/毫升的儿童被认为是血清阳性，因为基于≥5 gpELISA 单位/毫升的应答率与长期保护率高度相关。

12至23个月龄儿童单剂接种后的免疫原性

在 4 项随机临床试验中，5446 名 12 至 23 个月大的健康儿童接受了皮下注射 ProQuad 疫苗，另有 2038 名儿童同时接种了 MMR II 疫苗和 VARIVAX 疫苗，注射部位不同。所有入组受试者均无既往病史，近期无已知接触史，且无水痘、麻疹、腮腺炎和风疹疫苗接种史。免疫功能受损或对疫苗成分过敏的儿童被排除在研究之外。除一项试验 （见下文“ProQuad 与白喉、破伤风类毒素和无细胞百日咳疫苗吸附剂（DTaP）、b 型流感嗜血杆菌结合疫苗（脑膜炎球菌蛋白结合疫苗）和重组乙型肝炎疫苗联合接种” ）外 ，研究期间不允许同时接种其他疫苗。在这些研究中，受试者接种首剂 ProQuad 后的种族分布如下：66.3%为白人；12.7%为非裔美国人；9.9%为西班牙裔；6.7%为亚裔/太平洋岛民；4.2%为其他种族；0.2%为美洲印第安人。受试者接种首剂 ProQuad 后的性别分布为：男性 52.6%，女性 47.4%。表 12 总结了单剂 ProQuad 或 MMR II 联合 VARIVAX 疫苗接种 6 周后的联合免疫原性结果。 这些结果与在不同的注射部位同时接种单剂量 MMR II 和 VARIVAX 所诱导的免疫反应率相似（麻疹、腮腺炎和风疹血清转化率风险差异的 95% CI 下限为 3E-5.0 个百分点，水痘血清保护率风险差异的 95% CI 下限为 3E-15 个百分点 [一项研究] 或 3E-10.0 个百分点 [三项研究]）。

15 至 31 个月龄儿童接种第二剂 ProQuad 疫苗后的免疫原性

在上述 4 项随机临床试验中的 2 项中，5446 名接受单剂皮下注射 ProQuad 疫苗的儿童中，有一部分（N=1035）在首次注射后约 3 至 9 个月接受了第二剂 ProQuad 皮下注射。若儿童在接受第二剂 ProQuad 疫苗前近期接触过或已感染水痘、麻疹、腮腺炎和/或风疹，则不接受第二剂 ProQuad 疫苗。这些儿童未同时接种其他疫苗。在这些研究中，接受第二剂 ProQuad 疫苗的儿童的种族分布如下：67.3%为白人；14.3%为非裔美国人；8.3%为西班牙裔；5.4%为亚裔/太平洋岛民；4.4%为其他种族；0.2%为美洲印第安人；0.10%为混血。在这些研究中，接受第二剂 ProQuad 疫苗的儿童的性别分布为：男性 50.4%，女性 49.6%。表 13 总结了接种第二剂 ProQuad 后的免疫反应。本研究结果表明，间隔至少 3 个月接种两剂 ProQuad 后，超过 98%的受试者对所有四种抗原均产生了阳性抗体反应。接种第二剂 ProQuad 后，麻疹、腮腺炎和风疹的几何平均滴度（GMT）均升高约 2 倍，水痘的几何平均滴度升高约 41 倍。

4 至 6 岁儿童在接种麻疹、腮腺炎、风疹二联疫苗和水痘疫苗后首次接种 ProQuad 疫苗的免疫原性

在一项临床试验中，799 名 4 至 6 岁的健康儿童（入组前至少 1 个月已接种过麻疹、腮腺炎、风疹二联疫苗（MMR II）和水痘疫苗（VARIVAX））被随机分配至以下三组：皮下注射 ProQuad 和安慰剂（N=399）；在不同注射部位同时注射 MMR II 和安慰剂（N=205）；或在不同注射部位同时注射 MMR II 和水痘疫苗（N=195）。入组儿童需满足以下条件：既往已接种过 MMR II 和水痘疫苗（无论是否同时接种），且接种年龄在 12 个月及以上。排除标准包括：近期接触过麻疹、腮腺炎、风疹和/或水痘；免疫功能受损；或对疫苗成分过敏。研究期间不允许同时接种其他疫苗 [有关种族和性别信息，请参见不良反应（6.1） ]。

表 14 总结了既往接种过 MMR II 疫苗和 VARIVAX 疫苗的受试者在接种 ProQuad 疫苗 6 周后对麻疹、腮腺炎、风疹和水痘的抗体反应。本研究结果表明，在接种 MMR II 疫苗和 VARIVAX 疫苗后，接种第一剂 ProQuad 疫苗可使超过 98%的受试者对所有四种抗原产生阳性抗体反应。接种 ProQuad 疫苗后的几何平均滴度（GMT）与在不同注射部位同时接种第二剂 MMR II 疫苗和 VARIVAX 疫苗后的 GMT 相似（麻疹、腮腺炎、风疹和水痘 GMT 倍数差异的 95%置信区间下限不包含 0.5）。此外，麻疹、腮腺炎和风疹的 GMT 与同时给予安慰剂的第二剂 MMR II 后的 GMT 相似（麻疹、腮腺炎和风疹 GMT 比较的倍数差异的 95% CI 下限不包括 0.5）。

肌内注射或皮下注射两剂 ProQuad 后的免疫原性

在一项开放标签临床试验（NCT00402831）中，405 名 12 至 18 个月大的儿童接受了两剂 ProQuad，间隔 30 天（非美国许可的间隔），分别采用肌肉注射（n=202）或皮下注射（n=203）。采用酶联免疫吸附试验（ELISA）检测受试者在接种第一剂疫苗后 30 天和接种第二剂疫苗后 6 周的血清中针对麻疹、腮腺炎、风疹和水痘病毒的抗体反应。对于麻疹病毒、腮腺炎病毒、风疹病毒和水痘病毒抗体，血清反应率定义为基线血清阴性儿童中，在接种第一剂疫苗后 30 天和接种第二剂疫苗后 6 周达到相应检测血清反应阈值以上的儿童百分比。每剂疫苗接种后，麻疹病毒、腮腺炎病毒、风疹病毒和水痘病毒抗体的血清反应阈值分别定义为 255 mIU/mL、10 EU/mL、10 IU/mL 和 5 gpELISA 单位。每种疫苗抗原在基线时至少有 87%的入组儿童为血清阴性。

事后分析显示，首次接种后，肌注组对麻疹、腮腺炎和水痘病毒的血清应答率不劣于皮下注射组（肌注组血清应答率差异的95%置信区间下限≥-5%）。风疹病毒的血清应答率略低于非劣效性标准（血清应答率差异的95%置信区间下限为-5.5%）。对于麻疹、腮腺炎、风疹和水痘抗原，肌注后血清应答率的95%置信区间下限>90%。接种第一剂后，肌注组儿童中，麻疹、腮腺炎、风疹和水痘病毒抗体滴度达到血清反应阈值以上的比例分别为：100%、97.4%、98.4%和98.6%；皮下注射组儿童中，相应比例分别为：97.3%、91.3%、100%和98.5%。

贮存

疫苗瓶

为保持效力，ProQuad 必须冷冻保存于 -58°F 至 +5°F（-50°C 至 -15°C）之间。使用干冰可能会使 ProQuad 暴露于低于 -58°F（-50°C）的温度下。

复溶前，将冻干疫苗储存在温度介于 -58 ° F 至 + 5 ° F（ -50 ° C 至 -15 ° C）之间的冰箱中，最长可保存 18 个月。任何能够可靠地将平均温度维持在 -58 ° F 至 + 5 ° F（ -50 ° C 至 -15 ° C）之间，且带有独立密封门的冰箱（例如，卧式冰箱、无霜冰箱）均可用于储存 ProQuad 疫苗。无霜冰箱可进行常规除霜循环。

ProQuad 疫苗可在复溶前于冰箱温度（2°C 至 8°C，36°F 至 46°F）下保存最多 72 小时。任何储存在 36°F 至 46°F（2°C 至 8°C）的 ProQuad 疫苗，若从 5°F（-15°C）的储存温度取出后 72 小时内未使用，则应丢弃。

疫苗应始终避光保存，因为光照可能会使疫苗病毒失活。

无菌稀释剂

无菌稀释剂应储存在室温（68°至 77°F，20°至 25°C）或冰箱（36°至 46°F，2°至 8°C）中。

如果不能立即使用，复溶后的疫苗可以在室温下避光保存最多 30 分钟。

配制好的疫苗如未在 30 分钟内使用，则应丢弃。

请勿冷冻已复溶的疫苗。

有关产品的信息或有关储存条件的问题，请致电 1-800-637-2590。