破伤风和白喉疫苗：包装说明书/处方信息

2.1 剂量和给药方案

吸附型白喉和破伤风类毒素疫苗获准分5剂接种，分别在2、4、6、15-18个月和4-6岁时接种。首剂吸附型白喉和破伤风类毒素疫苗最早可在6周龄时接种。

2.2 管理

在给药前，只要溶液和容器允许，应目视检查注射剂是否存在颗粒物和变色。如果存在这些情况，则不应给药。

取下翻盖后，用合适的消毒剂清洁疫苗瓶塞。不要取下橡胶塞或固定橡胶塞的金属密封圈。使用前，充分摇晃疫苗瓶，直至形成均匀的白色浑浊悬浮液。

使用无菌针头和注射器，并采用无菌操作技术，抽取并肌注单剂量 0.5 mL 吸附型白喉和破伤风类毒素疫苗。每次注射均需使用单独的无菌针头和注射器。除非针头已损坏或受到污染，否则从疫苗瓶中抽取疫苗到注射到受者体内之间无需更换针头。对于 1 岁以下的婴儿，大腿前外侧肌肉最大，是首选注射部位。对于较大的儿童，三角肌通常也足够大，可以进行注射。疫苗不应注射到臀部或可能存在主要神经干的区域。

白喉和破伤风类毒素吸附疫苗不应通过复溶与其他疫苗混合使用。丢弃剩余部分。

5.1 急性过敏反应的处理

必须备有肾上腺素注射液（1:1000）和其他适当的药物和设备，以便在发生过敏性休克或急性超敏反应时立即使用。

5.2 格林-巴利综合征和臂丛神经炎

美国医学研究所 (IOM) 的一项审查发现，破伤风类毒素与臂丛神经炎和格林-巴利综合征之间存在因果关系。(1) 如果在接种含有破伤风类毒素的疫苗后 6 周内发生格林-巴利综合征，则接种白喉和破伤风类毒素吸附疫苗后发生格林-巴利综合征的风险可能会增加。

5.3 疫苗有效性的局限性

接种吸附白喉和破伤风类毒素疫苗可能无法保护所有人。

5.4 免疫功能改变

如果将吸附白喉和破伤风类毒素疫苗接种于免疫功能低下者（包括接受免疫抑制治疗者），可能无法获得预期的免疫反应。[参见免疫抑制治疗（7.3） ]。

5.5 早产儿呼吸暂停

一些早产儿在肌注疫苗后出现呼吸暂停。何时给早产儿接种肌注疫苗（包括吸附白喉和破伤风类毒素疫苗）应根据婴儿的个体健康状况以及接种疫苗的潜在益处和可能风险来决定。

5.6 晕厥

接种白喉和破伤风类毒素吸附疫苗后曾有晕厥（昏厥）的报道。应制定相关程序以预防跌倒受伤和处理晕厥反应。

6.1 临床试验经验

由于临床试验是在各种不同的条件下进行的，因此无法将一种疫苗临床试验中观察到的不良反应发生率与另一种疫苗临床试验中的发生率直接比较，而且这些发生率可能无法反映实际应用中的发生率。然而，临床试验中的不良反应信息确实为识别与疫苗使用相关的不良事件以及估算这些事件的发生率提供了依据。

在巴尔的摩进行的一项临床试验中，163名婴儿分别在2、4和6月龄时接受了吸附型白喉和破伤风类毒素疫苗接种。该试验结果见表1。

加拿大开展了两项临床试验。在第一项临床试验中，52 名年龄在 17 至 22 个月之间的儿童，此前已接种过 3 剂全细胞 DTP 吸附疫苗（未在美国获得许可），随后接受了白喉和破伤风类毒素吸附疫苗，并同时接种了无细胞百日咳疫苗（n=25）或全细胞百日咳疫苗（n=27）（两种疫苗均未在美国获得许可），但注射部位不同。唯一报告的局部反应是 11%的儿童在白喉和破伤风类毒素吸附疫苗注射部位出现轻微疼痛。

在加拿大进行的第二项临床试验中，99名4至6岁符合接种学龄前（第五剂）百白破疫苗条件的儿童，一只手臂接种了吸附型白喉和破伤风类毒素，另一只手臂接种了全细胞单价百日咳疫苗（未在美国获得许可）。报告显示，吸附型白喉和破伤风类毒素注射部位出现以下局部反应：红肿≥50毫米 – 9%，肿胀>50毫米 – 51%，中度或重度触痛 – 17%，手臂活动受限“疼痛难忍，无法活动” – 9%。(2)

临床试验中评估的白喉和破伤风类毒素吸附剂含有硫柳汞。

6.2 售后经验

以下不良事件是在赛诺菲巴斯德有限公司生产的含硫柳汞的白喉和破伤风类毒素吸附疫苗上市后使用过程中自发报告的。由于这些事件是自发报告的，且报告人群规模不确定，因此无法始终可靠地估计其发生频率或确定其与疫苗暴露的因果关系。

根据严重程度、报告频率或与吸附白喉和破伤风类毒素的因果关联强度，将以下不良事件纳入研究：

血液和淋巴系统疾病

淋巴结病

胃肠道疾病

恶心

一般疾病和给药部位情况

注射部位炎症

注射部位过敏

疼痛

神经系统疾病

抽搐

嗜睡

昏厥

头痛

皮肤和皮下组织疾病

皮疹

荨麻疹

血管疾病

苍白

7.1 与其他疫苗同时接种

目前尚无关于同时接种吸附白喉和破伤风类毒素与其他美国许可疫苗的安全性和免疫原性数据。

7.2 与破伤风免疫球蛋白（人）同时给药

如果需要对破伤风进行被动保护，可以根据其处方信息注射 TIG（人），同时在单独的部位使用单独的针头和注射器注射吸附的白喉和破伤风类毒素。

7.3 免疫抑制治疗

免疫抑制疗法，包括放射疗法、抗代谢药物、烷化剂、细胞毒性药物和皮质类固醇（剂量超过生理剂量），可能会降低机体对吸附白喉和破伤风类毒素的免疫反应。[参见 【警告和注意事项】(5.4) ]

8.1 妊娠

吸附型白喉和破伤风类毒素疫苗未获准用于7岁及以上人群。目前尚无人类或动物数据可用于评估疫苗在妊娠期的相关风险。

8.2 哺乳

吸附型白喉和破伤风类毒素未获准用于7岁及以上人群。目前尚无人体或动物数据评估吸附型白喉和破伤风类毒素对乳汁分泌、母乳中含量或对母乳喂养婴儿的影响。

8.4 儿童用药

吸附型白喉和破伤风类毒素不适用于6周龄以下婴儿或7岁及以上儿童。吸附型白喉和破伤风类毒素在这些年龄组中的安全性和有效性尚未确定。

12.1 破伤风和白喉疫苗的作用机制

白喉是由产毒白喉棒状杆菌引起的急性毒素性疾病。人体对白喉毒素的中和抗体的产生是抵御该疾病的关键。血清白喉抗毒素水平达到 0.01 国际单位（IU）/mL 是提供一定程度保护的最低水平，而至少 0.1 IU/mL 的水平通常被认为具有保护作用。(3)(4)

破伤风是由破伤风梭菌产生的一种剧毒神经毒素引起的急性疾病。人体对破伤风毒素的保护作用来自于体内产生的中和抗体。通过中和试验测得的血清破伤风抗毒素水平为 0.01 IU/mL 被认为是最低保护水平。(3)(5)

13.1 致癌作用、致突变作用、生育力损害

尚未对吸附的白喉和破伤风类毒素的致癌性、致突变性或生育力损害进行评估。

吸附型白喉和破伤风类毒素应储存在 2°C 至 8°C（35°F 至 46°F）的温度下。 切勿冷冻 。已冷冻的产品不应使用。请勿使用超过有效期的疫苗。丢弃剩余部分。