从表面上看，脑膜炎似乎与淋病几乎没有共同之处：前者会导致大脑和脊髓周围的组织发炎，而后者是一种性传播感染 （STI），导致生殖器和盆腔症状。但是，导致这些病症的 2 种细菌，脑膜炎奈瑟菌和淋病奈瑟菌，共享其基因组序列的 80% 到 90%。近年来，一种 B 型脑膜炎球菌 （MenB） 疫苗已成为预防淋病的令人惊讶的领先优势，新的研究可能有助于解释原因。
根据世界卫生组织 （WHO） 的估计，仅在 2020 年，全球就有超过 8000 万例新发淋病感染。如果不及时治疗，感染会导致并发症，例如盆腔炎、异位妊娠和不孕症。
淋病奈瑟菌，也称为淋球菌，自 1940 年代以来一直用抗生素治疗。但淋球菌可以迅速进化，产生能够耐受用于治疗淋球菌的药物的新菌株，包括阿奇霉素、头孢克肟和头孢曲松，这是美国疾病控制和预防中心目前推荐的唯一淋病一线治疗方法。据世卫组织称，令人担忧的是，一种对头孢曲松耐药的淋球菌菌株已在丹麦、法国、日本和英国等国际上传播。
“我们正处于可用于淋病的抗生素的最后阶段，”英国卫生安全局儿科传染病顾问和医学流行病学家 Shamez Ladhani 博士说。“这种虫子非常杂乱。它从四面八方获取基因，然后非常非常迅速地产生耐药性。
科学家们正在探索新型抗生素，但如果没有疫苗来帮助预防感染，人类将继续陷入同样的军备竞赛中，永远试图摆脱抵抗。到目前为止，开发淋病疫苗的努力被证明是徒劳的，有前途的候选疫苗未能在临床试验中提供保护。在这种背景下，一种即使有效性有限的安全疫苗，对公共卫生来说也是个好消息。
在 1990 年代末和 2000 年代初，新西兰经历了由 B 组脑膜炎奈瑟菌菌株引起的脑膜炎球菌病流行。为了遏制感染，该国卫生部启动了 MeNZB 免疫计划，为 20 岁以下的任何人提供免费疫苗接种。
这项公共卫生运动在 2004 年至 2006 年期间开展，减少了与 B 组菌株相关的脑膜炎病例。但淋病的发病率也有所下降。
2017 年，发表在《柳叶刀》上的一项回顾性病例对照研究比较了接种 MeNZB 疫苗的人和未接种 MeNZB 疫苗的人的淋病发病率。研究人员估计 MeNZB 疫苗对 STI 的有效性为 31%。
观察结果不仅限于新西兰。加拿大、古巴和挪威也报告了 MenB 疫苗接种运动后淋球菌感染率的降低，澳大利亚和美国的研究发现该疫苗对淋病同样有效。
“你可能会一遍又一遍地患上淋病，因为它有一种阻断免疫系统的机制，”葛兰素史克疫苗（MenB 疫苗 4CMenB （Bexsero） 的制造商）首席科学家、伦敦帝国理工学院疫苗研究教授 Rino Rappuoli 博士说。“然后你拥有一种实际上保留对淋病免疫力的脑膜炎球菌疫苗，这真的很不寻常。”
在这项由欧洲研究委员会资助并于今年 5 月发表在《科学转化医学》上的新研究中，Rappuoli 和他的合作者试图了解脑膜炎球菌疫苗引发的交叉保护作用。
尽管美国有 2 种类型的 MenB 疫苗，但只有针对细菌外膜囊泡的 4CMenB 疫苗似乎可以预防淋病。最近的研究旨在确定这种疫苗诱导的杀死淋球菌的抗体。然后，这些抗体可用于确定负责交叉保护的特异性抗原。
研究人员收集了 3 名接受多组分 4CMenB 疫苗的志愿者的血液样本。然后，他们分离并孵育由疫苗接种触发的记忆 B 细胞，让细胞有时间产生抗体。其中近 400 种抗体识别了至少 1 种淋球菌菌株，其中 36 种成功杀死了淋球菌。然后，研究人员确定了抗体靶向的抗原。
该研究检测到 17 种具有临床意义的脑膜炎球菌疫苗诱导的杀死淋球菌的抗体。其中 9 个抗体识别抗原孔蛋白 B （PorB），4 个识别抗原脂寡糖 （LOS），4 个特异性未知。
鉴定出的 2 种抗原令人惊讶。“人们知道它们，但它们从未被认为是好的疫苗抗原，”Rappuoli 说。
PorB 是一种在淋球菌和脑膜炎球菌表面都丰富的蛋白质，但由于它的氨基酸序列在两种细菌之间略有不同，因此在这项研究之前，它并不是一个明显的拼图。1985 年对含有 PorB 成分的淋病疫苗进行的一项试验发现，尽管当时纯化方法并不可靠，但它未能引发保护性反应。脑膜炎球菌和淋球菌也具有共同的 LOS 结构，但分子很小，不是特别容易引发免疫反应。尽管如此，这些蛋白质仍成为新研究中的关键抗原。
研究人员还介绍了 42 只接受阴道内淋球菌攻击的小鼠。一周后，接受最有效的抗 PorB 抗体的小鼠中只有 36% 被细菌定植，而安慰剂组为 71%，对照组为 78%。
考虑到该研究的样本量小和未鉴定抗原的存在，PorB 和 LOS 可能无法说明全部情况。但这些共享的蛋白质似乎至少为脑膜炎球菌疫苗对淋病的交叉保护提供了部分机制解释，这可能为未来的预防和治疗方法提供信息。
“这些类型的研究非常重要，因为我们确定了你可能在下一代疫苗中使用的蛋白质，”没有参与这项研究的 Ladhani 说。“除非你知道哪些组成部分是重要的，否则你就无法进入下一阶段。”
Rappuoli 说，假设的淋病特异性疫苗应包含以前被忽视的 PorB 和 LOS 抗原。他补充说，研究人员还可以考虑将抗 PorB 和抗 LOS 抗体作为治疗方法。
在那之前，MenB 疫苗可以提供一些防御。
“我们有一种脑膜炎球菌疫苗，它似乎能提供 30% 的淋病保护，”Rappuoli 说。“即使是 30% 有效的东西也总比没有好，”他补充说，考虑到它每年可以防止全球 2400 万例感染。
在创纪录的淋病诊断率之后，英格兰国家医疗服务体系 （NHS） 最近宣布计划开始为高危人群接种 4CMenB 疫苗，包括男男性行为者以及近期有多个性伴侣或 STI 病史的男性。此次推出是获得许可的脑膜炎疫苗的标签外使用，将成为世界上第一个预防淋病的疫苗计划。
Ladhani 正在领导这个项目。“你不必等待执照，因为你会浪费 2、3、4 年，”他说。“如果你现在实施，你可以将发病率降低三分之一。这不仅节省了医疗保健的资源和资金，还节省了抗生素的使用，因此我们使用的抗生素更少，抗生素耐药性的风险也更低。
Hits: 0