尽管 2020 年多种 Covid-19 疫苗的快速开发代表了一项重大的科学、医学和监管成就，3重复给药的好处——特别是对于之前可能接受过多剂 Covid-19 疫苗、多次感染 Covid-19 或两者兼而有之的低风险人群——是不确定的。美国人民和许多医疗保健提供者仍然不相信。
根据疾病控制和预防中心 （CDC） 的数据，在过去两个季节中，每年 Covid-19 加强剂的采用率一直很差。每年只有不到 25% 的美国人接受加强针，从 10-12 流行季的不到 2024% 的 2025 岁以下儿童到 50% 的 75 岁以上成年人不等。4即使是医护人员也仍然犹豫不决，只有不到三分之一的人参与了 2023-2024 年秋季加强计划。5甚至可能产生连锁反应：公众对疫苗接种的信任度总体下降，6导致不愿意接种疫苗，这甚至影响了重要的免疫计划，例如麻疹-腮腺炎-风疹 （MMR） 疫苗接种，这已被明确证明是安全且高效的。近年来，MMR 疫苗接种率的降低越来越受到关注，并导致麻疹导致严重疾病和死亡。在此背景下，美国食品药品监督管理局 （FDA） 寻求提供指导并促进证据生成。
展望未来，FDA 将采用以下 Covid-19 疫苗接种监管框架：根据免疫原性——证明疫苗可以在人体中产生抗体滴度——FDA 预计它将能够对 65 岁以上的成年人和所有 6 个月以上具有一种或多种风险因素的人做出有利的益处风险调查结果，使他们处于严重 Covid-19 结果的高风险中， 如 CDC 所述（图 2）。对于年龄在 6 个月至 64 岁之间的所有健康人——没有严重 Covid-19 风险因素的人——FDA 预计在批准生物制品许可申请之前需要随机、对照试验数据来评估临床结果。在批准用于高危人群的 Covid-19 疫苗时，FDA 将尽可能鼓励制造商在健康成人人群中进行随机对照试验，作为其上市后承诺的一部分。
应该注意的是，FDA 政策平衡了相互竞争的价值。首先，我们对免疫学终点的接受确保了我们能够及时向广泛的人群提供批准。在 CDC 对严重疾病高风险的定义中，疾病范围很广，包括肥胖，甚至包括抑郁症等心理健康状况（图 2）。7据估计，将有 1 亿至 2 亿美国人可以通过这种方式获得疫苗。8其次，我们的政策还平衡了对证据的需求。我们根本不知道一名 BMI 正常且患有 3 次 Covid-19 并已接种过六剂 Covid-19 疫苗的 52 岁健康女性是否会从第七剂中受益。这项政策将迫使人们产生急需的证据。第三，我们提议的上市后研究并不排除进行额外的随机研究，特别是对儿科人群的研究。值得注意的是，目前的证据表明，非常年幼的儿童 （<4 岁） 的风险高于年龄较大的儿童;然而，这些风险仍然低于 65 岁或以上的成年人，与 50 至 64 岁的成年人相当，这是一个全球均衡的领域。与往常一样，FDA 将根据具体情况评估单个申请，并将评估每个监管提交的收益-风险平衡。
Covid-19 在几个方面与流感不同。首先，SARS-CoV-2 病毒经历了与流感不同的突变进化;Covid 疫苗诱导的免疫力可能不需要每年更新以获得最具临床意义的健康结果，但可能由显着的抗原变化触发。其次，Covid-19 具有夏季传播，可以促进随机研究的进行，这些研究在未来一段时间内继续适用。第三，Covid-19 对严重疾病的自然免疫力似乎很强大。
FDA 的新 Covid-19 理念代表了监管灵活性和对黄金标准科学的承诺之间的平衡。FDA 将批准用于高危人群的疫苗，同时要求低风险人群提供可靠的金标准数据。这些临床试验将为 FDA 的未来方向提供信息，但更重要的是，它们将提供医疗保健提供者和美国人民迫切渴望的信息。
Hits: 0