关于 COVID-19 疫苗抗原组成的声明

要点

• 疫苗接种仍然是针对 COVID-19 的重要公共卫生对策。根据世卫组织总干事对 COVID-19 的常设建议，建议会员国根据世卫组织免疫战略咨询专家组 （SAGE） 的建议继续提供 COVID-19 疫苗接种。
• SARS-CoV-2 病毒 自人类出现以来继续经历持续进化， 刺突蛋白中具有重要的遗传和抗原变化。
• 这 更新 COVID-19 疫苗抗原组成的目标是 增强疫苗诱导的对传播的 SARS-CoV-2 的免疫反应 变种。
• 世卫组织 COVID-19 疫苗成分技术咨询小组 （TAG-CO-VAC） 建议制造商，单价 JN.1 或 KP.2 疫苗仍然是适当的疫苗抗原;单价 LP.8.1 是一种合适的替代疫苗抗原。
• 在 根据 WHO SAGE 政策，疫苗接种不应延迟 预期获得具有更新成分的疫苗。

世卫组织 COVID-19 疫苗成分技术咨询小组 （TAG-CO-VAC） 继续密切监测遗传和抗原 SARS-CoV-2 变体的进化，对 SARS-CoV-2 的免疫反应 感染和 COVID-19 疫苗接种，以及 COVID-19 的表现 针对流行变种的疫苗。根据这些评估，WHO 为疫苗制造商和监管机构提供 对 COVID-19 疫苗抗原组成未来更新的影响。 2024 年 4 月，TAG-CO-VAC 建议使用单价 JN.1 谱系疫苗抗原作为诱导增强中和抗体反应的一种方法 JN.1 及其后代谱系。2024 年 12 月，TAG-CO-VAC 建议保留使用单价 JN.1 谱系疫苗抗原。 多个制造商（使用 mRNA、基于重组蛋白和 腺病毒载体平台）更新了 COVID-19 疫苗抗原 组成为单价 JN.1 谱系配方（JN.1 或 KP.2）。 其中一些疫苗已被监管机构批准使用 当局并纳入一些国家的疫苗接种计划 在 2024 年下半年。TAG-CO-VAC 的先前声明 可以在 WHO 网站上找到。

这 TAG-CO-VAC 于 2025 年 5 月 6 日至 7 日再次召开会议，以审查遗传和 SARS-CoV-2 的抗原进化;对 SARS-CoV-2 的免疫反应 感染和/或 COVID-19 疫苗接种;目前 针对正在传播的 SARS-CoV-2 变体的批准疫苗;和 对 COVID-19 疫苗抗原组成的影响。

证据审查

这 TAG-CO-VAC 审查的已发表和未发表的证据包括： （1） SARS-CoV-2 遗传进化，得到 WHO SARS-CoV-2 病毒进化技术咨询小组 （TAG-VE） 的额外支持; （2） 既往和新发 SARS-CoV-2 的抗原特征 使用动物抗血清进行病毒中和试验的变体，以及 使用抗原制图进一步分析抗原关系; （3） 中和抗体广度的免疫原性数据 目前批准的疫苗抗原引发的针对 使用动物和人类血清传播 SARS-CoV-2 变体;(4) 感染后免疫反应的初步免疫原性数据 具有流行的 SARS-CoV-2 变体;（5） 可用的疫苗 期间当前批准的疫苗的有效性 （VE） 估计 JN.1 谱系循环期;（6） 初步非临床 以及候选药物性能的临床免疫原性数据 疫苗 （Vaccine） 以保密方式共享具有更新抗原的疫苗 具有 TAG-CO-VAC.有关审查的数据的更多详细信息 TAG-CO-VAC 可在随附的数据附件中找到。机要 未显示由 TAG-CO-VAC 审查的数据。

现有证据总结

• 那里 在病例报告方面持续存在且差距不断扩大， 世卫组织会员国的住院和死亡人数 流行病学趋势难以推断。尽管如此，到 2025 年， SARS-CoV-2 继续在全球范围内传播，导致严重疾病，后 COVID-19 状况和死亡。大多数 COVID-19 死亡病例仍在继续 发生在 65 岁及以上的个体中，以及 共存条件。一些国家报告称 儿童 COVID-19 相关住院和死亡的发生率 与年轻人相比，1 岁以下，尽管这个群体 仍然占 COVID-19 住院总数的一小部分 和死亡。
• 截至 2025 年 5 月，目前流行的 SARS-CoV-2 变体源自 JN.1。Variant Under 的每周比例 监测 （VUM） LP.8.1 在提交给 GISAID 继续增加。JN.1 的每周比例（变体 兴趣，VOI）正在缓慢增加，主要是由于 LF 的增加。 及其后代变体，而所有其他 VUM（KP.3、KP.3.1.1、XEC、 和 LB.1）正在下降。
• 几个 JN.1 派生变体具有 已知表位的刺突蛋白独立进化变化 成为中和抗体的靶标。
• Published 和 使用感染 JN.1 的幼稚仓鼠的抗血清的未发表数据， KP.2、KP.3.1.1、XEC 或 LP.8.1 或用 mRNA 疫苗免疫的小鼠 抗原 JN.1、KP.2 或 KP.3 显示 JN.1、KP.2、KP.3.1.1、XEC 和 LP.8.1 在抗原上彼此密切相关（大约 1 抗原单位，对应于 中和作用的两倍差异）。
• 在 published 和 来自人类、接种单价 JN.1 或 KP.2 的未发表数据 抗原显著提高了针对 测试的所有 JN.1 后代谱系：
  • 前和前 免疫来自 JN.1 谱系（即 JN.1 或 KP.2）的疫苗接种后血清 个体表现出 JN.1 和 其后代谱系包括 KP.3.1.1、XEC、LF.7.2.1 和 LP.8.1。
  • 中和 针对 LP.8.1 的滴度通常适度降低（降低 2 倍） 比那些针对同源 JN.1 或 KP.2 抗原的抗原。
• 同时代 疫苗有效性 （VE） 估计值是相对的 （rVE），而不是 绝对值（将接种疫苗的个体与未接种疫苗的个体进行比较）和 证明近期疫苗接种的额外或增量保护 超越预先存在的感染和疫苗衍生免疫力。 单价 JN.1 或 KP.2 COVID-19 疫苗被引入一些 2024 年下半年的疫苗接种计划。只有少数 估计单价 JN.1 或 KP.2 mRNA COVID-19 的 rVE 的研究 JN.1 后代谱系循环期间的疫苗。双 疫苗显示出额外的保护——相对于预先存在的 免疫力 — 在前三个阶段针对有症状和严重的 COVID-19 到接种疫苗后四个月。
• 疫苗制造商与 TAG-CO-VAC 秘密共享的数据显示：
  • 免疫 幼稚小鼠以及先前接种过 SARS-CoV-2 的小鼠 变体，使用单价 JN.1 或 KP.2 疫苗导致高 针对 JN.1 及其衍生物的中和抗体滴度 包括 KP.2、KP.3.1.1、XEC、LP.8.1 和 LF.7.2。然而 针对 LP.8.1 的中和滴度通常低于 LP.8.1 的中和滴度 针对同源免疫抗原。
  • 幼稚免疫 小鼠，以及之前接种过 SARS-CoV-2 变体的小鼠， 使用单价 LP.8.1 候选疫苗引发高中和 针对同源抗原的抗体滴度。交叉中和 针对其他 JN.1 谱系引发的抗体滴度 包括 JN.1 、 KP.2 、 KP.3 、 KP.3.1.1 、 XEC 和 LF.7.2 在内的变体 与 JN.1 或 KP.2 抗原引发的相似或略高。
  • 在 人类接种单价 JN.1 或 KP.2 抗原导致 对 JN.1 和后代变体的强大中和抗体反应， 包括 KP.3.1.1、XEC、LP.8.1 和 LF.7.2。
  • 与非临床 数据，来自 JN.1 或 KP.2 的疫苗接种前和疫苗接种后血清分析 免疫个体在中和抗体方面表现出一些差异 不同研究中针对 LP.8.1 和 LF.7.2 的滴度。在大多数 实例，它们与针对 同源 JN.1 或 KP.2 抗原。

总体而言， 目前批准的单价 JN.1 或 KP.2 疫苗继续引发 对循环 JN.1 衍生的广泛交叉反应性免疫反应 变种。LP.8.1 作为疫苗抗原提供相似或适度 对循环 JN.1 衍生的交叉反应性抗体反应增加 变体，与单价 JN.1 或 KP.2 疫苗相比。数学 建模表明，中和抗体滴度的增加可能 转化为疫苗有效性和持续时间的改善 保护。

TAG-CO-VAC 承认可用数据的几个局限性：

• 那里 在病例报告方面持续存在且差距不断扩大， 来自世卫组织会员国的住院和死亡人数，以及 全球 SARS-CoV-2 的遗传/基因组监测，包括低 测序的样本数量和有限的地理多样性。这 疫苗成分技术咨询小组大力支持世卫组织冠状病毒网络 （CoViNet） 和全球流感监测和应对系统 （GISRS） 为解决这一信息差距而开展的工作。

• 这 新出现的时间、特异性突变和抗原特征 未来的变体难以预测，潜在的公众 这些变体对健康的影响仍然未知。有 JN.1 衍生的 当前检测到的变体和长分支盐化变体 比例低或极低，并将继续受到监控 和/或表征。TAG-CO-VAC 大力支持正在进行的工作 TAG-VE 的。

• 虽然中和抗体滴度 已被证明是 SARS-CoV-2 防护的重要相关性 感染和疫苗有效性的估计，有多种 感染引起的免疫保护成分和/或 接种疫苗。JN.1 后代免疫反应数据 谱系感染或单价 JN.1 或 KP.2 疫苗接种主要 仅限于中和抗体。其他数据的解释 免疫反应的各个方面，包括细胞免疫，是 有限。
• 并非所有 COVID-19 疫苗都提供了针对当前流行的 SARS-CoV-2 变体的免疫原性数据。
• 估计 针对最近流行的 JN.1 变体的 rVE 在方面受到限制 研究数量、地域多样性、疫苗平台 评估、评估人群、随访持续时间和当代 具有不同抗原成分的疫苗比较。

COVID-19 疫苗抗原组成建议

单价的 JN.1（NextStrain：24A，GenBank：PP298019，GISAID：EPI_ISL_18872762）或 KP.2 疫苗仍然适合持续使用;单价 LP.8.1 （NextStrain：25A;GenBank：PV074550.1;GISAID： EPI_ISL_19467828） 是一个 合适的替代疫苗抗原。

其他方法 表现出广泛而强大的中和抗体反应或功效 针对目前流行的 JN.1 后代谱系变体 也被考虑。

根据 WHO 总干事对 COVID-19 的常设建议，建议会员国根据 WHO SAGE 的建议继续提供 COVID-19 疫苗接种。不应因预期获得成分更新的疫苗而延迟疫苗接种。

要求提供更多数据

鉴于 上述建议所依据的证据的局限性 衍生的病毒，以及预期的病毒持续进化 TAG-CO-VAC 强烈建议生成以下数据（在 以及 2025 年 3 月概述的数据类型）：

• 免疫的 反应和临床终点（即 VE 和/或对照率 感染和严重疾病）在接受 目前批准的针对新出现的 SARS-CoV-2 的 COVID-19 疫苗 变体，跨越不同的疫苗平台。
• 根据《国际卫生条例 （2005）》的 COVID-19 常设建议，加强流行病学和病毒学监测，以确定新出现的变异株是否具有抗原差异并能够取代流行的变异株。
• 加强 流行病学监测以描述 免疫学上幼稚和/或不成熟的个体（即 出生队列）。
• 源自最近 SARS-CoV-2 变体的相关新疫苗抗原的临床评估。

如 如前所述，TAG-CO-VAC 继续鼓励进一步 开发可以提高感染保护能力的疫苗 并减少 SARS-CoV-2 的传播。

TAG-CO-VAC 将 继续密切监测 SARS-CoV-2 变体、对 SARS-CoV-2 感染的免疫反应和 COVID-19 疫苗接种以及 COVID-19 疫苗对 流行的变体。疫苗联络技术小组 （TAG-CO-VAC） 也将继续再次召开会议 每六个月一次，或根据需要评估对 COVID-19 疫苗抗原组成。在每次会议上，都会提出建议 维持当前的疫苗成分或考虑更新 将发布。在每次会议之前，TAG-CO-VAC 将发布 更新了关于为 COVID-19 疫苗抗原成分审议提供信息的数据类型的声明。