Low-Dose Yellow Fever Vaccine in Adults in Africa
摘要
背景
黄热病疫苗单剂非常有效，但疫苗供应有限。血清转换的最低剂量要求仍然未知。
方法
在乌干达和肯尼亚进行的这项双盲、随机、非劣效性试验中，我们分配了没有黄热病疫苗接种史或感染史的成年人接受标准剂量 （13,803 IU） 或 1000 IU、500 IU 或 250 IU 的分数剂量的达喀尔巴斯德研究所 17D-204 黄热病疫苗疫苗接种。主要结局是与标准剂量相比，每次分次剂量接种疫苗后 28 天的血清转化率，在非劣效性分析中进行评估。血清转化定义为第 28 天的抗体滴度至少是接种疫苗前抗体滴度的四倍，通过噬菌斑减少中和试验测量。我们对按方案和意向治疗人群进行了非劣效性分析。如果分数剂量和标准剂量之间血清转换发生率差异的 95% 置信区间的下限高于 -10 个百分点，则显示非劣效性。
结果
共有 480 名参与者接受了随机分组 （每组 120 名参与者）。标准剂量组血清转换的发生率为 98% （95% 置信区间 [CI]，94 至 100）。意向治疗人群中 1000 IU 剂量和标准剂量之间血清转化发生率的差异为 0.01 个百分点（95% CI，-5.0 至 5.1），在按方案人群中为 -1.9 个百分点（95% CI，-7.0 至 3.2）;500 IU 剂量与标准剂量之间的相应差异为 0.01 个百分点（95% CI，-5.0 至 5.1）和 -1.8 个百分点（95% CI，-6.7 至 3.2），250 IU 剂量与标准剂量之间的差异分别为 -4.4 个百分点（95% CI，-9.4 至 0.7）和 -6.7 个百分点（95% CI、 −11.7 到 1.6）。共报告了 111 例疫苗相关不良事件： 103 例为轻度，7 例为中度，1 例为重度。四组不良事件的发生率相似。
结论
低至 500 IU 的黄热病疫苗接种剂量在 28 天内产生血清转化方面不劣于 13,803 IU 的标准剂量。（由欧洲和发展中国家临床试验伙伴关系和 Wellcome Trust 资助;漂亮的 ClinicalTrials.gov 号，NCT04059471。