7 Hepatitis A Vaccine
7 甲型肝炎疫苗
介绍
甲型肝炎病毒(HAV)是一种27纳米的球形RNA病毒，在受感染个体的肝脏中复制(Fiore等人，2008)。HAV的潜伏期平均为28天，但这段时间可以从15天到50天不等(CDC，2006；Fiore等人，2008年)。在出现典型的肝炎症状(如尿液变暗、粪便变淡和黄疸)之前，个体可能会经历不太具体的症状，包括腹痛、厌食、疲劳、发热、不适、肌痛、恶心或呕吐(Lemon，1985；童等，1995)。在病毒从体内清除之前，疾病会持续几周；回收率几乎为100%(Fiore等人，2008年；童等，1995)。
HAV感染疾病的严重程度与感染时个体的年龄直接相关。5岁以下儿童中50%至90%的感染者无症状，而70%至95%的成人有一些症状(Fiore等人，2008)。尽管11-22%的病例需要住院治疗(CDC，2006)，但HAV感染引起的严重或永久性并发症是罕见的(Fiore等人，2008)。非典型表现可能发生在7-11%的患者中，包括复发、出现瘙痒和黄疸的长期胆汁淤积期以及皮疹(Fiore等人，2008；童等，1995)。在黄疸出现前的前驱期，瘙痒和关节痛并不少见(Tong等，1995)。一种非常罕见的情况是I型自身免疫性慢性肝炎(Tong等，1995)。目前尚不清楚这是否是由甲型肝炎感染引起的，或者这种感染是否引发了一种已经存在的疾病(童等，1995)。这种情况通过泼尼松治疗得以解决(Tong等，1995)。很少会出现与昏迷相关的暴发性肝炎，偶尔会出现死亡(Wasley等人，2010)。在大多数甲型肝炎感染病例中，所有症状和感染完全消失(Gordon等，1984；童等，1995)。
粪-口途径是甲型肝炎最常见的传播方式。在出现黄疸前的2周内，HAV患者的传染性最强，粪便HAV浓度最高(Fiore等人，2008年)。来自活跃感染者的传播可能通过食物准备、家庭接触和性接触发生(Fiore等人，2008)。因为患有HAV的儿童通常无症状，他们可能成为家庭和密切接触环境如日托所的疾病宿主(Smith等人，1997；Staes等人，2000年)。HAV病毒是通过输血传播的；然而，筛查大大降低了这种风险(Soucie等人，1998)。最后，HAV耐大多数有机溶剂、洗涤剂和热，并能在环境中生存(Fiore等人，2008；墨菲等人，1993年；彼得森等人，1983年)。因此，HAV可以通过食物和水污染传播，也可以通过接触受感染的土壤和海洋沉积物传播(Fiore等人，2008年)。食物和水传播的肝炎通常与受HAV病毒感染的工人的污染、污水污染和不充分的水处理有关(Bergeisen等人，1985；布洛赫等人，1990年；道尔顿等人，1996年；De Serres等人，1999年；Fiore，2004)。
从1980年到1995年，向疾病控制和预防中心(CDC)报告的甲型肝炎病例每年在2.2万到3.6万例之间(CDC，2006)。大约33%的报告病例发生在15岁以下的儿童中(CDC，2008)，甲型肝炎在注射和非注射吸毒者以及男男性行为者中爆发(Cotter等人，2003；Harkess等人，1989年；胡廷等人，1999年；Schade和Komorwska，1988年)。
在疫苗开发和获得许可之前，免疫球蛋白(从一大群献血者中收集和纯化的抗体的无菌溶液)用于预防可能暴露于或最近暴露于该病毒的人群中的甲型肝炎(Fiore等人，2008)。1995-1996年，甲型肝炎灭活疫苗问世，自1999年以来，美国疾病预防控制中心报告美国HAV感染显著下降——与1990-1997年相比，2003年显著下降了76 %( Wasley等人，2005)。目前，美国有三种灭活疫苗——Havrix(葛兰素史克生物制品公司)、VAQTA(默克公司)和Twinrix(葛兰素史克公司)。在这些疫苗中，病毒在MRC-5细胞培养物中生长，并通过细胞裂解收获(Fiore等人，2008)。从那里，病毒通过各种方法灭活和纯化，然后用(Havrix和Twinrix)或不用(VAQTA)防腐剂包装(Fiore等人，2008年)。
Havrix和VAQTA是单抗原疫苗，有两种配方，适用于12个月至18岁的人和18岁及以上的人(Fiore等人，2008年)。两种疫苗的儿童制剂都是用成人剂量的一半浓度制备的(Fiore等人，2008年)。Havrix和VAQTA采用两剂方案，间隔至少6个月(Fiore等人，2008)。Twinrix被批准用于成人，含有HAV和乙型肝炎病毒(HBV)的抗原。Twinrix疫苗按照通常用于单抗原HBV疫苗的相同程序接种，包括在初次接种后0、1和6个月接种三剂疫苗(CDC，2006)。到2009年，46.6%的19至35个月的儿童接种了HAV疫苗(美国疾病预防控制中心，2010年)。
急性播散性脑脊髓炎
流行病学证据
文献中未发现委员会评估接种甲型肝炎疫苗后急性播散性脑脊髓炎(ADEM)风险的研究。
流行病学证据的权重
流行病学证据不足或缺乏，无法评估甲型肝炎疫苗和ADEM之间的联系。
机械证据
该委员会确定了两个出版物，报告了接种甲型肝炎疫苗后ADEM的发展。这些出版物没有提供时间性以外的证据，根据可能涉及的机制，这种证据太短(Huber等人，1999；Rogalewski等人，2007年)。Rogalewski等人(2007)报告了疫苗的伴随给药，这使得很难确定哪种疫苗(如果有的话)可能是诱发事件。此外，Huber等人(1999)描述的患者伴有空肠弯曲杆菌感染。这些出版物没有增加机械论证据的分量。
机械证据的权重
虽然罕见，但甲型肝炎感染与ADEM的发展有关(Yiu和Kornberg，2010)。委员会认为自然感染的影响是一种机械证据。
上面引用的出版物中描述的症状与导致ADEM诊断的症状一致。自身抗体、T细胞和分子拟态可能导致ADEM的症状；然而，这些出版物并没有提供将这些机制与甲型肝炎疫苗有关的证据。
该委员会根据对自然感染的了解，评估了甲型肝炎疫苗和ADEM之间联系的机械证据。
因果结论 结论7.1:证据不足以接受或拒绝甲型肝炎疫苗和ADEM之间的因果关系。
横贯性脊髓炎
流行病学证据
文献中未发现委员会评估接种甲型肝炎疫苗后横贯性脊髓炎风险的研究。
流行病学证据的权重
流行病学证据不足或缺乏来评估甲型肝炎疫苗和横贯性脊髓炎之间的联系。
机械证据
委员会没有发现文献报道在接种甲型肝炎疫苗后出现横贯性脊髓炎的临床、诊断或实验证据。
机械证据的权重
虽然罕见，但甲型肝炎感染与横贯性脊髓炎的发展有关(Wasley等人，2010)。委员会认为自然感染的影响是一种机械证据。
自身抗体、T细胞和分子模拟可能导致横贯性脊髓炎的症状；然而，委员会并没有发现文献报道在接种甲肝疫苗后这些机制的证据。
委员会根据对自然感染的了解，评估了甲型肝炎疫苗和横贯性脊髓炎之间联系的机械证据。
因果结论 结论7.2:证据不足以接受或拒绝甲型肝炎疫苗和横贯性脊髓炎之间的因果关系。
多发性硬化
流行病学证据
文献中未发现委员会评估注射甲型肝炎疫苗后多发性硬化症(MS)风险的研究。
流行病学证据的权重
流行病学证据不足或缺乏来评估甲型肝炎疫苗和多发性硬化症之间的联系。
机械证据
委员会确定了一份报告接种甲型肝炎疫苗后出现多发性硬化症症状的出版物。Rogalewski等人(2007年)没有提供乙型肝炎、白喉和破伤风类毒素、脊髓灰质炎病毒和甲型肝炎疫苗接种与症状发展之间时间关系以外的证据。伴随的疫苗给药使得很难确定哪种疫苗(如果有的话)可能是诱发事件。该出版物没有增加机械论证据的分量。
机械证据的权重
上述症状与导致ms诊断的症状一致。自身抗体、T细胞和分子模拟可能导致MS的症状；然而，该出版物没有提供将这些机制与甲型肝炎疫苗联系起来的证据。
该委员会认为缺乏甲型肝炎疫苗和多发性硬化症相关的机械证据。
因果结论 结论7.3:证据不足以接受或拒绝甲肝疫苗和多发性硬化症之间的因果关系。
格林-巴利综合征
流行病学证据
文献中未发现委员会评估接种甲型肝炎疫苗后格林-巴利综合征(GBS)风险的研究。
流行病学证据的权重
流行病学证据不足或缺乏，无法评估甲型肝炎疫苗和GBS之间的联系。
机械证据
该委员会确定了四种报道GBS在接种甲肝疫苗后发展情况的出版物。这些出版物没有提供时间性以外的证据，根据可能涉及的机制，有些证据太短(Blumenthal等人，2004；Huber等人，1999年；Pritchard等人，2002年；Uriondo San Juan等人，2004年)。一份出版物还报告了疫苗的伴随给药，这使得很难确定哪种疫苗(如果有的话)可能是诱发事件(Uriondo San Juan等人，2004)。此外，Huber等人(1999)描述的患者伴有空肠弯曲杆菌感染。这些出版物没有增加机械论证据的分量。
机械证据的权重
虽然罕见，但甲型肝炎感染与GBS的发展有关(Wasley等人，2010)。委员会认为自然感染的影响是一种机械证据。
上面引用的出版物中描述的症状与导致GBS诊断的症状一致。自身抗体、补体激活、免疫复合物、T细胞和分子模拟可能导致GBS症状；然而，这些出版物没有提供将这些机制与甲型肝炎疫苗联系起来的证据。
该委员会根据对自然感染的了解，评估了甲型肝炎疫苗和GBS之间联系的机械证据。
因果结论 结论7.4:证据不足以接受或拒绝甲型肝炎疫苗和GBS之间的因果关系。
慢性炎症性播散性多发性神经病
流行病学证据
文献中未发现委员会评估接种甲型肝炎疫苗后慢性炎症性播散性多发性神经病(CIDP)风险的研究。
流行病学证据的权重
流行病学证据不足或缺乏，无法评估甲型肝炎疫苗和CIDP之间的联系。
机械证据
该委员会没有发现报告甲型肝炎疫苗接种后CIDP的临床、诊断或实验证据的文献。
机械证据的权重
自身抗体、T细胞和分子模拟可能导致CIDP的症状；然而，委员会并没有发现文献报道在接种甲肝疫苗后这些机制的证据。
该委员会评估缺乏关于甲型肝炎疫苗和CIDP之间联系的机械证据。
因果结论 结论7.5:证据不足以接受或拒绝甲型肝炎疫苗和CIDP之间的因果关系。
贝尔麻痹
流行病学证据
文献中未发现委员会评估接种甲肝疫苗后贝尔麻痹风险的研究。
流行病学证据的权重
流行病学证据不足或缺乏，无法评估甲型肝炎疫苗和贝尔麻痹之间的联系。
机械证据
委员会没有发现文献报道在接种甲肝疫苗后出现贝尔麻痹的临床、诊断或实验证据。
机械证据的权重
该委员会认为缺乏关于甲型肝炎疫苗和贝尔麻痹之间联系的机械证据。
因果结论 结论7.6:证据不足以接受或拒绝甲型肝炎疫苗和贝尔麻痹之间的因果关系。
过敏性
流行病学证据
文献中未发现委员会评估接种甲型肝炎疫苗后过敏反应风险的研究。
流行病学证据的权重
流行病学证据不足或缺乏来评估甲型肝炎疫苗和过敏反应之间的联系。
机械证据
委员会确定了两个出版物，确定了甲型肝炎疫苗接种后过敏反应的发展(Bohlke等人，2003；彭和吉克，2004)。Bohlke等人(2003)利用疫苗安全数据链参与者的记录来研究疫苗接种后过敏反应的发展。在接种的23，185剂甲肝疫苗中，作者没有观察到一例过敏反应。Peng和Jick (2004)使用英国全科医生的计算机记录来研究过敏反应的发生率、原因和严重程度。作者详细回顾了897例中的120例。确认了一例接种甲型肝炎疫苗后出现过敏反应的报告。
机械证据的权重
上述出版物没有提供足够的证据使委员会得出结论，疫苗可能是注射甲型肝炎疫苗后过敏反应的一个促成因素。在一个病例中，甲型肝炎疫苗的接种和过敏反应的发展之间建立了时间关系；然而，临床细节没有提出。此外，虽然推测患者经历了IgE介导的反应，但没有报告数据来确定作用机制。
该委员会根据一例表现出与过敏反应一致的暂时性的病例，将甲型肝炎疫苗和过敏反应之间的联系的机械证据评估为弱。
因果结论 结论7.7:证据不足以接受或拒绝甲型肝炎疫苗和过敏反应之间的因果关系。
自身免疫性肝炎
流行病学证据
文献中未发现委员会评估接种甲肝疫苗后自身免疫性肝炎风险的研究。
流行病学证据的权重
流行病学证据不足或缺乏来评估甲型肝炎疫苗和自身免疫性肝炎之间的联系。
机械证据
该委员会确定了两个出版物，报道了接种甲肝疫苗后发生自身免疫性肝炎。这些出版物没有提供时间性以外的证据，根据可能涉及的机制，这种证据太短(Berry和Smith-Laing，2007；Veerappan等人，2005年)。一份出版物报道了疫苗的伴随给药使得难以确定哪种疫苗(如果有的话)可能是诱发事件(Veerappan等人，2005)。此外，Berry和Smith-Laing（2007）描述的患者在接种疫苗前5个月出现急性肝炎。这些出版物没有增加机械论证据的分量。
机械证据的权重
活动性自身免疫性肝炎是甲型肝炎感染的公认并发症(Wasley等人，2010)。委员会认为自然感染的影响是一种机械证据。
上述出版物中描述的症状与导致自身免疫性肝炎诊断的症状一致。自身抗体、T细胞和补体激活可能导致自身免疫性肝炎的症状；然而，这些出版物没有提供将这些机制与甲型肝炎疫苗联系起来的证据。
该委员会根据对自然感染的了解，评估了甲型肝炎疫苗和自身免疫性肝炎之间联系的机械证据。
因果结论 结论7.8:证据不足以接受或拒绝甲型肝炎疫苗和自身免疫性肝炎之间的因果关系。
结论部分 表7-1总结了甲型肝炎疫苗的流行病学评估、机理评估和因果关系结论。
表7-1甲型肝炎疫苗的流行病学评估、机制评估和因果关系结论总结
参考
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