艾滋病毒:我们离疫苗或者治愈还有多远？

在7月的一次重要的艾滋病会议上，科学家宣布第七个人已经被治愈了。据研究人员报道，德国一名60岁的男子在接受干细胞移植后，已经远离病毒近6年。

第七个艾滋病患者被治愈:为什么科学家如此兴奋

第一个用这种方法消除人体内艾滋病病毒的例子是2008年报告。但是干细胞移植，尽管在清除病毒方面非常有效，却不是一个可扩展的策略。这种治疗具有侵略性，并带来风险，包括移植物抗宿主病的长期并发症，即供体细胞攻击受体自身组织的情况。澳大利亚墨尔本的彼得·多赫蒂感染与免疫研究所(Peter Doherty Institute for Infection and Immunity)负责人、传染病医生莎伦·列文(Sharon Lewin)说，这种手术只可能在7名成功治疗的患者身上进行，因为他们都患有需要骨髓移植的癌症。“我们甚至从来没有为一个健康的人考虑过这个，”Lewin说。”没有人认为这是治愈艾滋病毒的方法.”

艾滋病毒的标准治疗方法是抗逆转录病毒疗法(ART ),该疗法涉及一系列药物，通常每天服用，以防止病毒在体内复制。抗逆转录病毒疗法可以将感染者的病毒载量降低到检测不到的水平，阻止病毒在体内肆虐，并大大降低传播风险。但是，对许多人来说，这样的策略是不够的。

长期解决方案正在酝酿之中。但是我们离治愈艾滋病毒或者疫苗还有多远？自然请专家来找出答案。

艾滋病毒的治疗取得了哪些进展？

诸如药品供应不可靠、耐药性和艾滋病感染带来的耻辱等问题意味着，许多接受抗逆转录病毒疗法的人希望找到更长期的解决方案。英国剑桥大学的微生物学家拉温德拉·古普塔说:“许多患者表示，他们愿意冒着发生不良事件甚至死亡的风险来治愈艾滋病毒。”

在大多数干细胞移植案例中，人们接受的细胞含有一种突变，可以阻止CCR5的表达，cc r5是一种艾滋病毒用来进入细胞的蛋白质。

虽然这种方法在大多数HIV携带者身上是不可能的，但是它在少数患者身上的成功已经导致了靶向基因疗法的发展CCR5。也有针对病毒本身的基因疗法正在研发中；例如，通过植入一种能产生抗体的基因来控制病毒。

其他调查途径包括努力控制或消除潜在的艾滋病毒库，这是一个不产生病毒颗粒的艾滋病毒感染细胞池。这些细胞因此隐藏在免疫系统之外，但它们可以在一个人停止抗逆转录病毒治疗后重新醒来。针对这种潜在储库的方法包括增强免疫反应，唤醒和攻击休眠的艾滋病毒感染细胞，或让病毒在储库中永久休眠。

根据Lewin的说法，这些疗法中的大多数还没有通过临床试验的第一阶段或第二阶段。“我们仍在谈论早期。”

然而，在过去几年里，长期治疗取得了进展。2020年和2021年，几个国家的监管机构批准了一种注射用抗病毒药物cabotegravir和rilpivirine的组合，可以每两个月给艾滋病毒携带者注射一次，以控制病毒。2022年，监管机构批准了可注射的lenacapavir，这种药物每六个月需要一次。

预防传播呢？

在没有疫苗的情况下，暴露前预防(PrEP)是阻止艾滋病毒传播的关键。直到最近，PrEP还只是以口服药物的形式存在，必须每天服用才能有效。正确使用时，口服制剂可将感染艾滋病毒的风险降低约99%。

一些被批准作为长效艾滋病治疗药物的注射抗病毒药物也被证明能有效预防感染。2021年，美国美国食品药品监督管理局(FDA)批准cabotegravir用于预防用途。在一项研究中，来那卡帕韦也可能很快成为一种预备药物¹在7月发表的研究报告中，研究人员报告说，每年两次注射lenacapavir成功地防止了2000多名性活跃的年轻女性和少女感染艾滋病毒。相比之下，在接受口服制剂的人群中，大约2%的人感染了病毒。

里卡多·迪亚兹是巴西圣保罗联邦大学的传染病医生，也是lenacapavir临床试验的首席研究员，他说这种注射有一些局限性。例如，对皮肤的副作用会导致一些人停止服药。其在男性中的有效性尚未确定(男性临床试验正在进行中)。但是，鉴于最近发表的试验中看到的疗效，lenacapavir“可能是艾滋病流行的游戏规则改变者”，Diaz说。

疫苗开发发生了什么？

佐治亚州亚特兰大埃默里大学的免疫学家Rama Rao Amara说，自1981年报道第一例艾滋病毒感染以来，该领域在疫苗方面取得了稳步进展，但仍有很长的路要走。

Amara说，该领域面临的最大挑战之一是开发一种能够广泛中和多种HIV病毒毒株的疫苗。最重要的是，病毒高度糖基化的事实——被糖分子包裹——使得设计出能够突破这一障碍的抗体变得困难。

在两篇论文中^2,3发表于科学免疫学8月30日，研究人员报告了一种免疫原，它可以在猕猴体内产生有效的、广泛中和的抗HIV病毒抗体。阿马拉写了一篇评论，他说，这些研究表明，至少有可能开始让免疫细胞产生广泛中和抗体的过程⁴伴随着文件。“这不是一项容易的任务。”这种免疫原被称为GT1.1，目前正在进行一期临床试验。

“艾滋病毒不是一种容易对付的病毒，”阿马拉说。“否则，我们早就有疫苗了。”