A Monoclonal Antibody Could Help Fight Malaria
疟疾是世界上主要的与寄生虫有关的地方病。仅非洲地区就占病例的94%。由致命物种恶性疟原虫引起的感染是最常见和最严重的。此外，80%的死亡发生在5岁以下的儿童中。
2000年至2015年间，疟疾相关发病率和死亡率分别下降了27%和50%，这主要是由于国际上针对抗疟措施的努力、大量使用经杀虫剂处理的蚊帐（拟除虫菊酯）以及基于青蒿素的高效治疗组合。
在 2015 年至 2020 年（每年约 550,000 人死亡）的稳定期之后，观察到发病率和死亡率出现了令人担忧的增加。2021 年报告了约 2.41 亿例病例和 62.7 万例死亡。已经提出了几种解释，包括由于 COVID-19 大流行导致医疗保健系统从疟疾控制中转移、对青蒿素耐药的恶性疟原虫菌株的出现以及按蚊产生拟除虫菊酯耐药性。
更好地控制疟疾的研究正在蓬勃发展。2021 年，世界卫生组织 （WHO） 建议在儿童中使用 RTS，S/AS01 疫苗。它最近还批准了用于儿童的R21 / Matrix-M疫苗。然而，这两种疫苗并没有达到世界卫生组织的抗疟疫苗75%效力的目标。
世卫组织还建议对高危人群（包括婴幼儿、严重贫血儿童和孕妇）进行疟疾化学预防。尽管这种预防是安全有效的，但由于给药方案复杂，其实施具有挑战性。
单克隆抗体
单克隆抗体是抗击疟疾的一种新方法，可以补充现有方法，以改善脆弱人群，特别是儿童的预防工作。
在马里对成人进行的一项 2 期试验中，静脉注射了一种靶向恶性疟原虫 （PfCSP） 环孢子蛋白上保守的连接表位的长半衰期单克隆抗体。在10和40mg/kg的剂量下，其对恶性疟原虫感染的保护效力分别为75.0%和88.2%。
这些结果导致了L9LS的开发，L9LS是一种长半衰期的人IgG1单克隆抗体，靶向另一种高度保守的连接PfCSP表位。它是通过在重组中国仓鼠卵巢细胞系中表达产生的。在临床前实验模型中发现它比CIS43LS更有效。该抗体的一个主要优点是其皮下给药途径。
2期试验
首次在儿童中使用单克隆抗体L9LS进行研究，结果发表在《新英格兰医学杂志》上。该 2 期临床试验有两个目标：第一个是评估成人和儿童皮下注射 L9LS 的安全性，第二个是评估其预防 6-10 岁儿童疟疾的功效。
该研究在马里疟疾流行地区（Kalifaboubou 和 Torodo）进行。它包括两个健康人群：18-55岁的成年人和6-10岁的儿童。使用的 L9LS 是浓度为 150 mg/mL 的缓冲制剂。试验分为两个阶段。A 期评估了 L9LS 在成人中三个剂量水平和儿童两个剂量水平下的安全性。在 B 阶段，儿童以 1：1：1 的比例随机接受 150 mg L9LS、300 mg L9LS 或安慰剂。2022 年 3 月至 8 月，在疟疾传播季节，这些儿童在单克隆抗体给药后接受了 6 个月的随访。
主要疗效终点是首例无症状恶性疟原虫感染，至少每 2 周进行一次血涂片检查，持续 6 个月。次要疗效终点是临床疟疾首次发作的发生。
有效性和安全性
在研究的A阶段，无论是成人还是儿童，无论使用的剂量如何，都没有发现安全问题。
在 B 阶段，随机分配了 225 名儿童，三组各包括 75 名儿童。该阶段未发现安全问题，证实了皮下注射单克隆抗体的安全性。
150 mg组有36名受试者（48%）发生无症状恶性疟原虫感染，300mg组有30名（40%），安慰剂组有61名（81%）。
L9LS在150mg剂量下对恶性疟原虫感染的疗效为66%（95%CI，45-79），在300mg剂量下为70%（95%CI，50-82）（两种比较的P < .001）。150mg剂量对临床疟疾的疗效为67%（95%CI，39-82），300mg剂量为77%（95%CI，55-89）（两个比较的P < .001）。
这项研究表明，在疟疾传播季节的 6 个月内，单次皮下注射 L9LS 对恶性疟原虫感染的保护效力高达 70%，对临床疟疾的保护效力高达 77%。在同一时期，安慰剂组81%的参与者感染了恶性疟原虫，59%的参与者患上了临床疟疾。
在疟疾流行地区，儿童疟疾疫苗接种和化学预防存在一些局限性。将疟疾化学预防扩大到6岁以下儿童与这些儿童在学期间（6岁以后）疟疾的高发病率有关，这可能是因为免疫力的获得延迟。为幼儿接种RTS、S/AS01或R21/Matrix-M疫苗也可以将疟疾风险转移到年龄较大的儿童身上。最后，在学龄儿童（6 岁≥）中，化学预防未得到充分利用，他们没有资格接种 RTS、S/AS01 或 R21/Matrix-M 疫苗。
根据作者的说法，“我们的试验数据支持在疟疾季节之前对学龄儿童施用单剂量的L9LS，作为降低这一可及人群中发病率的一种方法。研究结果还“支持在世卫组织建议进行化学预防的其他高危人群中开发抗疟单克隆抗体，包括婴幼儿、严重贫血儿童和孕妇。因此，L9LS可以补充或取代化学预防，以提高这些人群的覆盖率。
这个故事是从 JIM 翻译而来的，JIM 是 Medscape 专业网络的一部分，使用了包括 AI 在内的多种编辑工具作为该过程的一部分。人工编辑在发布前审查了此内容。